En studie av surufatinib kombinert med serplulimab i behandling av avanserte solide svulster med nevroendokrin differensiering som mislyktes standardterapi

Inklusjonskriterier:

-

1. Alder ≥18 år gammel;

2. Histologisk bekreftede lokalt avanserte sene eller metastatiske ikke-opererbare solide svulster (lungekreft, magekreft, tarmkreft, etc.) med NED (nevroendokrinisering, positivt uttrykk av minst én nevroendokrin markør CgA eller Syn ved immunhistokjemi), den initiale standardbehandlingsresponsen er betydelig lavere enn forventet (svulstregresjon er ikke åpenbar, eller PFS-varigheten er kort, som bestemt av etterforskeren);

1. Lungekreft: Lokalt avansert eller metastatisk (stadium IIIB, IIIC eller IV) ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som er histologisk eller cytologisk bekreftet å være inoperabel og ikke utsatt for radikal samtidig strålebehandling og kjemoterapi (i henhold til AJCC iscenesettelsessystem utgave 8); Basert på vevsundersøkelse ble EGFR-sensitiv mutasjon, ALK, ROS1-genfusjonsmutasjon ikke påvist drivergennegativ;
2. Magekreft: histologisk eller patologisk bekreftet avansert HER-2-negativ gastrisk adenokarsinom (inkludert adenokarsinom i det gastroøsofageale krysset);
3. Kolorektal kreft: På grunnlag av adenokarsinomdiagnose av kolorektal kreft, vises morfologisk nevroendokrin differensieringsfenotype;
4. Brystkreft: histologisk eller patologisk bekreftet avansert brystkreft, HER-2 negativ;
5. Prostatakreft: avansert prostatakreft bekreftet av histologi eller patologi, med positiv farging av spesifikke markører;

3.ECOG-score: 0-1;

4. Pasienter med avanserte solide svulster (lungekreft, magekreft, tarmkreft, etc.) med ny nevroendokrin differensiering etter tidligere standardbehandlingssvikt (eller intoleranse);

5. Det er minst én CT-målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriteriene;

6. Forvent å overleve i minst 3 måneder.

(7) Pasienter i reproduktiv alder (inkludert kvinnelige og mannlige pasienters kvinnelige følgesvenner) må bruke effektive prevensjonstiltak;

8. Forsøkspersoner deltar frivillig i studien og signerer et informert samtykkeskjema (ICF);

9. Det forventes at etterlevelsen er god, og effekt og bivirkninger kan følges opp i henhold til protokollkravene.

Ekskluderingskriterier:

1. Fikk følgende behandlinger innen 4 uker etter behandling: inkludert, men ikke begrenset til kirurgi, kjemoterapi, radikal strålebehandling, biologisk målrettet terapi, immunterapi, anti-tumor kinesisk medisinterapi, intervensjonell embolisering av leverarterien, levermetastase kryoablasjon eller radiofrekvensablasjon av tumorstråling terapi og andre kliniske undersøkelsesmedisiner;
2. Pasienter som tidligere har brukt surufatinib og eller Srulizumab
3. Gravide eller ammende kvinner;
4. Pasienter som har deltatt i andre kliniske studier og ennå ikke har avsluttet studien;
5. Pasienter med en klar tendens til gastrointestinal blødning. Inkludert følgende tilstander: ① det er lokalt aktive sårlesjoner og okkult blod av avføring 2+ eller mer; (Fekalt okkult blod 2+ fikk lov til å teste fekalt okkult blod på nytt, og pasienter som ble bedømt av etterforskeren til å ha klare fordeler kunne bli registrert); ② Pasienter med tidligere svart avføring og hematemese innen 3 måneder;
6. Større organfunksjoner innen 7 dager før behandling oppfyller følgende kriterier:

(1) Hemoglobin (HB) ≤90 g/L;

(2) Absolutt verdi av nøytrofil (ANC) ≤1,5×109/L;

(3) Blodplater (PLT) ≤100×109/L.

7. Biokjemisk undersøkelse skal oppfylle følgende standarder:

1. Total bilirubin (TBIL) ≥1,5 ganger øvre normalgrense (ULN);
2. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase AST≥2,5×ULN, hvis de er ledsaget av levermetastaser, ALT og AST≥5×ULN;
3. Serumkreatinin (Cr) ≥1,5×ULN eller kreatininclearance (CCr)≤60ml/min;

8. Pasienter med alvorlig og/eller ukontrollert sykdom, inkludert:

1. Pasienter med utilfredsstillende blodtrykkskontroll (systolisk trykk ≥150 mmHg, diastolisk trykk ≥100 mmHg);
2. har grad I eller høyere myokardiskemi eller hjerteinfarkt, arytmi (inkludert QTc≥480ms) og ≥ grad 2 kongestiv hjertesvikt (NYHA);
3. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥CTC AE grad 2 infeksjon);
4. Cirrhose, dekompensert leversykdom, aktiv hepatitt eller kronisk hepatitt krever antiviral terapi;
5. Nyresvikt krever hemodialyse eller peritonealdialyse;
6. To påfølgende urinrutiner indikerte urinprotein ≥++, og bekreftet 24-timers urinproteinmengde > 1,0 g;
7. Lider av psykiske lidelser, inkludert epilepsi, demens, alvorlig depresjon, mani, etc.

9. Mottok større kirurgisk behandling, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før grupperingen (spesifikt i forbindelse med klinisk evaluering);

10. Med pleural effusjon eller ascites, forårsaker respiratorisk syndrom (≥CTC AE grad 2 dyspné);

11. Pasienter som hadde mottatt kjemoterapi, strålebehandling eller annen eksperimentell anti-kreftbehandling (annet enn bisfosfonat) innen 4 uker før den første doseringen av denne studien. De som tidligere hadde mottatt lokal strålebehandling var kvalifisert dersom de oppfylte følgende kriterier: mer enn 4 uker fra slutten av strålebehandlingen til studiestart (mer enn 2 uker for hjernestrålebehandling); I tillegg var mållesjonene valgt i denne studien ikke i strålebehandlingsområdet, eller hvis mållesjonene var i strålebehandlingsområdet, men hadde bekreftet progresjon;

12. Anamnese med aktiv autoimmun sykdom eller autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til interstitiell lungebetennelse, uveitt, inflammatorisk tarmsykdom, hepatitt, hypofysebetennelse, vaskulitt, systemisk lupus erythematosus, etc.;

13. Pasienter hvis bildediagnostikk viser at svulsten har invadert viktige blodårer, eller som av etterforskerne vurderes til å ha høy sannsynlighet for å invadere viktige blodårer og forårsake dødelig alvorlig blødning under oppfølgingsstudier;

14. Pasienter med fysiske tegn eller blødningshistorie, uavhengig av alvorlighetsgrad; Pasienter med blødninger eller blødningshendelser ≥CTCAE grad 3, uhelte sår, sår eller brudd i løpet av de første 4 ukene av registreringen;

15. Har en historie med andre ondartede svulster innen fem år, bortsett fra helbredet cervical carcinoma in situ eller hudbasalcellekarsinom;

16. De som har en historie med psykotropisk rusmisbruk og ikke kan slutte eller har psykiske lidelser;

17. Pasienter med alvorlig allergisk historie eller allergisk konstitusjon;

18. Pasienter med hjernemetastaser ledsaget av symptomer eller symptomer kontrollert i mindre enn 2 måneder;

19. Enhver sykdom eller tilstand som påvirker absorpsjonen av stoffet, eller manglende evne til å ta undersøkelsesstoffet oralt;

20. Forskeren vurderer at det er andre forhold som ikke egner seg for inkludering.