Eine Studie zu Surufatinib in Kombination mit Serplulimab bei der Behandlung fortgeschrittener solider Tumoren mit neuroendokriner Differenzierung, bei denen die Standardtherapie versagte

Einschlusskriterien:

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1. Alter ≥18 Jahre;

2. Histologisch bestätigte lokal fortgeschrittene späte oder metastasierte inoperable solide Tumoren (Lungenkrebs, Magenkrebs, Darmkrebs usw.) mit NED (Neuroendokrinisierung, positive Expression von mindestens einem neuroendokrinen Marker CgA oder Syn durch Immunhistochemie), dem anfänglichen Standardansprechen auf die Behandlung ist deutlich niedriger als erwartet (eine Tumorregression ist nicht offensichtlich oder die PFS-Dauer ist kurz, wie vom Prüfer festgestellt);

1. Lungenkrebs: Lokal fortgeschrittener oder metastasierter (Stadium IIIB, IIIC oder IV) nicht-plattenepithelialer, nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), der histologisch oder zytologisch als inoperabel bestätigt wurde und keiner radikalen gleichzeitigen Strahlentherapie und Chemotherapie unterzogen wurde (gemäß dem AJCC-Staging-System Edition 8); Basierend auf der Gewebeuntersuchung wurde keine EGFR-empfindliche Mutation, ALK- und ROS1-Genfusionsmutation erkannt, das Treibergen war negativ;
2. Magenkrebs: histologisch oder pathologisch bestätigtes fortgeschrittenes HER-2-negatives Adenokarzinom des Magens (einschließlich Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs);
3. Darmkrebs: Auf der Grundlage der Adenokarzinom-Diagnose von Darmkrebs erscheint ein morphologischer neuroendokriner Differenzierungsphänotyp;
4. Brustkrebs: histologisch oder pathologisch bestätigter fortgeschrittener Brustkrebs, HER-2-negativ;
5. Prostatakrebs: fortgeschrittener Prostatakrebs, bestätigt durch Histologie oder Pathologie, mit positiver Färbung spezifischer Marker;

3.ECOG-Score: 0-1;

4. Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (Lungenkrebs, Magenkrebs, Darmkrebs usw.) mit neuer neuroendokriner Differenzierung nach vorherigem Standardbehandlungsversagen (oder Unverträglichkeit);

5. Es gibt mindestens eine CT-messbare Läsion gemäß den RECIST 1.1-Kriterien;

6. Erwarten Sie eine Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten.

(7) Patienten im gebärfähigen Alter (einschließlich der weiblichen Begleiter weiblicher und männlicher Patienten) müssen wirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden;

8. Die Probanden nehmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichnen eine Einverständniserklärung (ICF);

9. Es wird erwartet, dass die Compliance gut ist und die Wirksamkeit und Nebenwirkungen gemäß den Protokollanforderungen weiterverfolgt werden können.

Ausschlusskriterien:

1. Erhielt innerhalb von 4 Wochen nach der Behandlung die folgenden Behandlungen: einschließlich, aber nicht beschränkt auf Operation, Chemotherapie, radikale Strahlentherapie, gezielte biologische Therapie, Immuntherapie, Antitumor-Therapie der chinesischen Medizin, interventionelle Embolisation der Leberarterie, Kryoablation von Lebermetastasen oder Hochfrequenzablation von Tumorstrahlung Therapie und andere klinische Prüfpräparate;
2. Patienten, die zuvor Surufatinib und/oder Srulizumab eingenommen haben
3. Schwangere oder stillende Frauen;
4. Patienten, die an anderen klinischen Studien teilgenommen und die Studie noch nicht beendet haben;
5. Patienten mit eindeutiger Neigung zu Magen-Darm-Blutungen. Einschließlich der folgenden Bedingungen: ① Es gibt lokal aktive Geschwürläsionen und 2+ oder mehr okkultes Blut im Stuhl; (Okkultes Blut im Stuhl 2+ durfte erneut auf okkultes Blut im Stuhl testen, und Patienten, bei denen der Prüfer eindeutige Vorteile festgestellt hatte, konnten aufgenommen werden.) ② Patienten mit schwarzem Stuhl und Hämatemesis in der Vorgeschichte innerhalb von 3 Monaten;
6. Wichtige Organfunktionen innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung erfüllen die folgenden Kriterien:

(1) Hämoglobin (HB) ≤90 g/L;

(2) Absoluter Wert des Neutrophilen (ANC) ≤1,5×109/L;

(3) Thrombozyten (PLT) ≤100×109/L.

7. Die biochemische Untersuchung muss die folgenden Standards erfüllen:

1. Gesamtbilirubin (TBIL) ≥1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
2. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase AST≥2,5×ULN, wenn begleitet von Lebermetastasen, ALT und AST≥5×ULN;
3. Serumkreatinin (Cr) ≥1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr)≤60 ml/min;

8. Patienten mit einer schweren und/oder unkontrollierten Erkrankung, einschließlich:

1. Patienten mit unbefriedigender Blutdruckkontrolle (systolischer Druck ≥150 mmHg, diastolischer Druck ≥100 mmHg);
2. an Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad I oder höher, Arrhythmie (einschließlich QTc≥480 ms) und kongestiver Herzinsuffizienz ≥ Grad 2 (NYHA) leiden;
3. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (Infektion ≥CTC AE Grad 2);
4. Zirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, aktive Hepatitis oder chronische Hepatitis erfordern eine antivirale Therapie;
5. Nierenversagen erfordert eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse;
6. Zwei aufeinanderfolgende Urinuntersuchungen ergaben einen Urinproteinwert von ≥++ und eine bestätigte 24-Stunden-Urinproteinmenge von > 1,0 g;
7. Leiden an psychischen Erkrankungen, einschließlich Epilepsie, Demenz, schwerer Depression, Manie usw.

9. Erhielt innerhalb von 28 Tagen vor der Gruppierung eine größere chirurgische Behandlung, eine offene Biopsie oder eine schwere traumatische Verletzung (insbesondere in Verbindung mit der klinischen Bewertung);

10. Mit Pleuraerguss oder Aszites, was zu einem respiratorischen Syndrom führt (Dyspnoe ≥CTC AE Grad 2);

11. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung dieser Studie eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder eine andere experimentelle Krebsbehandlung (außer Bisphosphonat) erhalten hatten. Teilnahmeberechtigt waren diejenigen, die zuvor eine lokale Strahlentherapie erhalten hatten, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllten: mehr als 4 Wochen vom Ende der Strahlentherapie bis zum Beginn der Studie (mehr als 2 Wochen für die Strahlentherapie des Gehirns); Darüber hinaus befanden sich die in dieser Studie ausgewählten Zielläsionen nicht im Strahlentherapiebereich oder wenn die Zielläsionen im Strahlentherapiebereich lagen, aber eine bestätigte Progression aufwiesen;

12. Vorgeschichte einer aktiven Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf interstitielle Pneumonie, Uveitis, entzündliche Darmerkrankung, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, systemischer Lupus erythematodes usw.;

13. Patienten, deren Bildgebung zeigt, dass der Tumor in wichtige Blutgefäße eingedrungen ist, oder bei denen nach Einschätzung der Prüfärzte eine hohe Wahrscheinlichkeit besteht, dass sie in wichtige Blutgefäße eindringen und in Folgestudien tödliche schwere Blutungen verursachen;

14. Patienten mit körperlichen Anzeichen oder Blutungen in der Vorgeschichte, unabhängig vom Schweregrad; Patienten mit Blutungen oder Blutungsereignissen ≥ CTCAE-Grad 3, nicht verheilten Wunden, Geschwüren oder Frakturen während der ersten 4 Wochen der Aufnahme;

15. innerhalb von fünf Jahren andere bösartige Tumoren in der Vorgeschichte haben, mit Ausnahme des geheilten Zervixkarzinoms in situ oder des Basalzellkarzinoms der Haut;

16. Diejenigen, die in der Vergangenheit Psychopharmaka missbraucht haben und nicht aufhören können oder unter psychischen Störungen leiden;

17. Patienten mit schwerer allergischer Vorgeschichte oder allergischer Konstitution;

18. Patienten mit Hirnmetastasen, begleitet von Symptomen oder Symptomen, die seit weniger als 2 Monaten unter Kontrolle sind;

19. Jede Krankheit oder jeder Zustand, der die Absorption des Arzneimittels beeinträchtigt, oder die Unfähigkeit, das Prüfpräparat oral einzunehmen;

20. Der Forscher ist der Ansicht, dass es andere Umstände gibt, die für eine Einbeziehung nicht geeignet sind.