CMMLにおけるパクリチニブ

包含基準:

• 参加者は、インフォームド・コンセント・フォーム (ICF) に署名する時点で 18 歳以上である必要があります。
• 参加者は自発的に ICF に署名する必要があります。
• 参加者は、世界保健機関 (WHO) または国際合意分類 (ICC) に従って慢性骨髄単球性白血病の病理学的に確認された診断を受けている必要があります。
• 参加者はJAK阻害剤の投与を受けていない必要があります。
• 参加者は、低メチル化剤（HMA）の投与を受けていない場合もあれば、過去 1 サイクルまでの治療を受けている場合もあります。
• 参加者は、増殖性CMML（WBC ≥13 x 109/L）であるか、臨床/分子CMML特異的予後スコアリングシステム（CPSS-Mol）による中間2リスクまたは高リスクCMMLである必要があります。
• 参加者は、研究者あたり少なくとも24週間の平均余命を持っている必要があります。
• ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 3。
• 生殖能力のある女性は、アザシチジンによる治療中および最後の投与後6か月間、効果的な避妊法を使用する必要があり、生殖能力のある女性パートナーを持つ男性は、アザシチジンによる治療中および最後の投与後3か月間、効果的な避妊法を使用する必要があります。
• 男性参加者は、治験治療の初回投与から開始して治験治療の最後の投与後90日間まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

• 以下に示されるように、適切な臓器機能がなければなりません。

  • 白血病性臓器障害、ギルバート症候群、または溶血によるものを考慮しない限り、血清総ビリルビン ≤ 2.0 x 正常値の上限 (ULN)。
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3.0 x ULN。
  • クレアチニンクリアランス (CrCl) ≧ 30 mL/min。
  • PT または INR <=1.5x ULN および PTT または aPTT <=1.5x ウルン。
  • ANC >= 500 細胞/μL。
• 研究訪問スケジュールおよびすべてのプロトコル要件を遵守する能力。
• 理解する能力と、書面によるインフォームドコンセントに署名する意欲。

除外基準:

• -現在治験薬に参加して治験を受けている、または治験薬の治験に参加して治験薬を受けているか、初回投与から2週間以内または前の治験薬の5半減期のいずれか短い方以内に治験機器を使用したことがある。処理。
• 活動性移植片対宿主病（GVHD）、または免疫抑制による治療を必要とするGVHD。ただし、プレドニゾン10mg以下と同等の用量および安定用量または減量用量の局所ステロイドおよび全身ステロイドは除く。 いかなる GVHD 治療（カルシニューリン阻害剤を含む）も、治験治療の 1 日目の少なくとも 28 日前に中止する必要があります。
• -治療1日目前14日以内の強力なCYP3A4阻害剤または強力なCYP450誘導剤による全身治療（CYP3A4阻害剤およびCYP450誘導剤のリストについては、それぞれ付録13.7および13.8を参照）。 ウォッシュアウト期間が治療 1 日目前の薬物の少なくとも 5 半減期である場合、研究委員長の承認により、より短いウォッシュアウト期間が許可される場合があります。
• -過去3年以内の他の浸潤性悪性腫瘍。ただし、治癒治療された非黒色腫皮膚がん、限局性前立腺がん、子宮頸がん、および治癒治療された上皮内がんを除く。

• 活動性の重篤な感染症の存在。

  • スクリーニング期間中に患者が新型コロナウイルス感染症に感染していると特定された場合、患者が治験治療を受けるリスクを高める可能性のある新型コロナウイルス感染症の後遺症がないと治験責任医師が判断した場合、参加者は適格とみなされる場合があります。
• 患者がインフォームド・コンセント書に署名することを妨げるような重度で不安定な病状または精神病状（治験責任医師が判断した場合）、または検査異常の存在を含む、患者が許容できないリスクにさらされる状態。研究に参加できない、あるいは研究からのデータを解釈する能力を混乱させる。
• 制御不能なヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴。
• - 誘発事象（手術、外傷、傷害など）によって引き起こされたものでない限り、治療1日前の3か月以内にNCI CTCAEグレード≧​​2と定義される最近の重大な出血歴。
• 抗凝固薬、抗血小板薬（1日あたりのアスピリン投与量が100 mg以下を除く）、抗血管内皮増殖因子（抗VEGF）薬、COX-1阻害剤の毎日の使用など、出血のリスクを高める薬剤による全身治療治療1日目の前14日以内の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）。
• -治療1日目前6か月以内のCTCAEグレード≧​​2の心疾患の病歴。無症候性のグレード2の非不整脈心血管疾患を有する患者は、安定していて患者の安全性に影響を与える可能性が低い場合、研究委員長の承認を得て対象として考慮される場合がある。 。
• NYHAクラスI以外の心不全（無症候性、制限なし）。
• フリデリシア法（QTcF）によって補正されたQT延長が480ミリ秒を超えている、またはQT間隔延長のリスクを高めるその他の要因（例：低カリウム血症[血清カリウム値が3.0 mEq/L未満で、持続的かつ矯正が困難であると定義される]）、または以下の病歴QT間隔延長症候群）。
• 治療を必要とする既知の活動性全身性B型肝炎またはC型肝炎感染、または既知の肝硬変。
• 例外を認める（委員長または被指名者による）見込み治験審査委員会の承認が与えられない限り、この治験に直接関与する治験施設または製薬スポンサーのスタッフである近親者（配偶者、親/法定後見人、兄弟、子供など）がいる、またはいる。特定の参加者に対してこの基準を適用します。
• 骨髄移植以外の臓器移植患者。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 既知の胃腸（GI）疾患を患っている患者、またはパクリチニブの経口吸収または嚥下困難を含む耐性を妨げる可能性のある過去の消化管処置を行っている患者は対象外です。