Pacritinib dans la CMML

Critère d'intégration:

• Les participants doivent être âgés d'au moins 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
• Les participants doivent signer volontairement un ICF.
• Les participants doivent avoir un diagnostic pathologiquement confirmé de leucémie myélomonocytaire chronique selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ou la Classification internationale du consensus (ICC).
• Les participants doivent être naïfs d'inhibiteurs de JAK.
• Les participants peuvent être naïfs d'agent hypométhylant (HMA) ou peuvent être traités avec jusqu'à un cycle antérieur.
• Les participants doivent avoir soit une CMML proliférative (WBC ≥13 x 109/L), soit une CMML à risque intermédiaire-2 ou élevé selon le système de notation pronostique clinique/moléculaire spécifique à la CMML (CPSS-Mol).
• Les participants doivent avoir une espérance de vie d'au moins 24 semaines par enquêteur.
• Statut de performance ECOG ≤ 3.
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par l'azacitidine et pendant 6 mois après la dernière dose et les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par l'azacitidine et pendant 3 mois après la dernière dose.
• Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

• Doit avoir une fonction organique adéquate, comme en témoignent les éléments suivants :

  • Bilirubine totale sérique ≤ 2,0 x limite supérieure de la normale (LSN), sauf en cas d'atteinte d'un organe leucémique, du syndrome de Gilbert ou d'une hémolyse.
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 x LSN.
  • Clairance de la créatinine (ClCr) ≥30 mL/min.
  • PT ou INR <=1,5x LSN et PTT ou aPTT <=1,5x ULN.
  • ANC >= 500 cellules/μL.
• Capacité à respecter le calendrier des visites d'étude et toutes les exigences du protocole.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement et reçoit le traitement à l'étude ou a participé à une étude sur un agent expérimental et a reçu le traitement à l'étude ou utilisé un dispositif expérimental dans les 2 semaines ou dans les 5 demi-vies de l'agent expérimental précédent, selon la plus courte des deux, de la première dose de traitement.
• Maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD) ou toute GVHD nécessitant un traitement par immunosuppression, à l'exception des stéroïdes topiques et systémiques à une dose équivalente à la prednisone 10 mg ou moins et à une dose stable ou décroissante. Tout traitement contre la GVHD (y compris les inhibiteurs de la calcineurine) doit être interrompu au moins 28 jours avant le premier jour du traitement à l'étude.
• Traitement systémique avec un inhibiteur puissant du CYP3A4 ou un inducteur puissant du CYP450 dans les 14 jours précédant le premier jour de traitement (voir annexes 13.7 et 13.8 pour une liste des inhibiteurs du CYP3A4 et des inducteurs du CYP450, respectivement). Des périodes de sevrage plus courtes peuvent être autorisées avec l'approbation du président de l'étude, à condition que la période de sevrage soit d'au moins cinq demi-vies du médicament avant le premier jour de traitement.
• Autres tumeurs malignes invasives au cours des 3 dernières années, à l'exception du cancer de la peau non mélanome traité curativement, de la prostate localisée, du cancer du col de l'utérus et de tout carcinome in situ traité curativement.

• Présence d’une infection grave active.

  • Si un patient est identifié comme atteint du COVID-19 pendant la période de dépistage, les participants peuvent être considérés comme éligibles si, de l'avis de l'investigateur, il n'y a aucune séquelle du COVID-19 qui pourrait exposer le patient à un risque plus élevé de recevoir un traitement expérimental.
• Toute condition médicale ou psychiatrique grave et instable qui empêcherait (tel que jugé par l'enquêteur) le patient de signer le formulaire de consentement éclairé ou toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le patient à un risque inacceptable s'il était de participer à l'étude ou perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude.
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) incontrôlé.
• Antécédents hémorragiques récents importants définis comme un grade NCI CTCAE ≥ 2 dans les 3 mois précédant le jour 1 du traitement, à moins qu'ils ne soient précipités par un événement déclencheur (par exemple, une intervention chirurgicale, un traumatisme ou une blessure).
• Traitement systémique avec des médicaments qui augmentent le risque de saignement, y compris des anticoagulants, des agents antiplaquettaires (sauf pour les doses d'aspirine ≤ 100 mg par jour), des agents anti-VEGF (facteur de croissance endothélial vasculaire) et l'utilisation quotidienne d'inhibiteurs de la COX-1. Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) dans les 14 jours précédant le premier jour du traitement.
• Tout antécédent de troubles cardiaques de grade CTCAE ≥ 2 dans les 6 mois précédant le jour 1 du traitement. Les patients présentant des troubles cardiovasculaires asymptomatiques de grade 2 sans dysrythmie peuvent être envisagés pour l'inclusion, avec l'approbation du président de l'étude, s'ils sont stables et peu susceptibles d'affecter la sécurité des patients. .
• Insuffisance cardiaque autre que la classe I de la NYHA (asymptomatique, sans limitation).
• Allongement de l'intervalle QT corrigé par la méthode Fridericia (QTcF) > 480 ms ou autres facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QT (par exemple, hypokaliémie [définie comme un potassium sérique < 3,0 mEq/L qui est persistant et réfractaire à la correction], ou antécédents de syndrome de l'intervalle QT long).
• Infection systémique active connue par l'hépatite B ou C nécessitant un traitement ou cirrhose connue.
• Est ou a un membre de la famille immédiate (par exemple, conjoint, parent/tuteur légal, frère ou sœur ou enfant) qui fait partie du personnel du site d'investigation ou du promoteur pharmaceutique directement impliqué dans cet essai, à moins que l'approbation prospective de l'IRB (par le président ou la personne désignée) ne soit donnée autorisant une exception. à ce critère pour un participant spécifique.
• Les receveurs d'une greffe d'organe autre qu'une greffe de moelle osseuse.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Les patients atteints d'une maladie gastro-intestinale (GI) connue ou d'une intervention gastro-intestinale antérieure qui pourrait interférer avec l'absorption orale ou la tolérance du pacritinib, y compris des difficultés à avaler, ne sont pas éligibles.