Pacritinib i CMML

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste vara ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av Informed Consent Form (ICF).
• Deltagare måste frivilligt underteckna en ICF.
• Deltagare måste ha en patologiskt bekräftad diagnos av kronisk myelomonocytisk leukemi enligt Världshälsoorganisationen (WHO) eller International Consensus Classification (ICC)
• Deltagare måste vara JAK-hämmare naiva.
• Deltagarna kan vara naiva med hypometylerande medel (HMA) eller kan behandlas med upp till en tidigare cykel.
• Deltagarna måste ha antingen proliferativ CMML (WBC ≥13 x 109/L) eller ha mellan-2 eller högrisk CMML enligt det kliniska/molekylära CMML-specifika prognostiska poängsystemet (CPSS-Mol).
• Deltagarna måste ha en förväntad livslängd på minst 24 veckor per utredare.
• ECOG-prestandastatus ≤ 3.
• Kvinnor med reproduktionspotential bör använda effektiv preventivmedel under behandling med azacitidin och i 6 månader efter den sista dosen och män med kvinnliga partners av reproduktionspotential bör använda effektiv preventivmetod under behandling med azacitidin och i 3 månader efter den sista dosen.
• Manliga deltagare bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 90 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

• Måste ha adekvat organfunktion enligt följande:

  • Totalt serumbilirubin ≤ 2,0 x övre normalgräns (ULN) såvida det inte övervägs på grund av inblandning i leukemiska organ, Gilberts syndrom eller hemolys.
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3,0 x ULN.
  • Kreatininclearance (CrCl) på ≥30 ml/min.
  • PT eller INR <=1,5x ULN och PTT eller aPTT <=1,5x ULN.
  • ANC >= 500 celler/μL.
• Förmåga att följa studiebesöksschemat och alla protokollkrav.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 2 veckor eller inom 5 halveringstider från det tidigare prövningsmedlet, beroende på vilket som är kortast, av den första dosen av behandling.
• Active Graft Versus Host Disease (GVHD), eller någon GVHD som kräver behandling med immunsuppression, med undantag för topikala steroider och systemiska steroider i en dos som motsvarar prednison 10 mg eller mindre och vid en stabil eller minskande dos. All GVHD-behandling (inklusive kalcineurinhämmare) måste avbrytas minst 28 dagar före dag 1 av studiebehandlingen.
• Systemisk behandling med en stark CYP3A4-hämmare eller en stark CYP450-inducerare inom 14 dagar före behandling Dag 1 (se bilaga 13.7 och 13.8 för en lista över CYP3A4-hämmare respektive CYP450-inducerare). Kortare uttvättningsperioder kan tillåtas efter godkännande av studieordföranden, förutsatt att uttvättningsperioden är minst fem halveringstider av läkemedlet före behandlingsdag 1.
• Andra invasiva maligniteter under de senaste 3 åren, förutom kurativt behandlad icke-melanom hudcancer, lokaliserad prostata, livmoderhalscancer och alla kurativt behandlade karcinom in situ.

• Förekomst av aktiv allvarlig infektion.

  • Om en patient identifieras ha covid-19 under screeningperioden kan deltagare anses vara behöriga om det enligt utredaren inte finns några covid-19-följder som kan innebära att patienten löper en högre risk att få prövningsbehandling.
• Alla allvarliga, instabila medicinska eller psykiatriska tillstånd som skulle förhindra, (enligt utredarens bedömning) patienten från att underteckna formuläret för informerat samtycke eller något tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter patienten för en oacceptabel risk om han/hon var att delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien.
• Känd historia av okontrollerat humant immunbristvirus (HIV).
• Signifikant ny blödningshistoria definierad som NCI CTCAE grad ≥2 inom 3 månader före behandling Dag 1, såvida det inte utlösts av en uppviglande händelse (t.ex. operation, trauma eller skada).
• Systemisk behandling med läkemedel som ökar risken för blödning, inklusive antikoagulantia, trombocythämmande medel (förutom acetylsalicylsyradoser på ≤100 mg per dag), medel mot vaskulär endoteltillväxtfaktor (anti-VEGF) och daglig användning av COX-1-hämmande medel. Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) inom 14 dagar före behandling Dag 1.
• Eventuell anamnes på hjärttillstånd av CTCAE grad ≥2 inom 6 månader före behandling Dag 1. Patienter med asymtomatiska kardiovaskulära tillstånd av grad 2 icke-dysrytmi kan övervägas för inkludering, med godkännande av studieordföranden, om de är stabila och sannolikt inte påverkar patientsäkerheten .
• Annan hjärtsvikt än NYHA klass I (asymptomatisk, utan begränsning).
• QT korrigerat med Fridericia-metoden (QTcF) förlängning >480 ms eller andra faktorer som ökar risken för förlängning av QT-intervallet (t.ex. hypokalemi [definierat som serumkalium <3,0 mEq/L som är ihållande och motståndskraftig mot korrigering], eller historia av långt QT-intervallsyndrom).
• Känd aktiv systemisk hepatit B- eller C-infektion som kräver terapi eller känd cirros.
• Är eller har en närmaste familjemedlem (t.ex. make, förälder/vårdnadshavare, syskon eller barn) som är undersökningsplats eller läkemedelssponsorpersonal direkt involverad i denna prövning, såvida inte potentiellt IRB-godkännande (av ordförande eller utsedd) ges som tillåter undantag till detta kriterium för en specifik deltagare.
• Andra organtransplanterade än benmärgstransplantationer.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Patienter med känd gastrointestinal (GI) sjukdom eller tidigare GI-ingrepp som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av pacritinib, inklusive svårigheter att svälja, är inte berättigade.