Pakritinibi CMML:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujien tulee olla vähintään 18-vuotiaita allekirjoitushetkellä Informed Consent Form (ICF).
• Osallistujien on allekirjoitettava vapaaehtoisesti ICF.
• Osallistujilla on oltava patologisesti vahvistettu krooninen myelomonosyyttinen leukemia Maailman terveysjärjestön (WHO) tai kansainvälisen konsensusluokituksen (ICC) mukaan.
• Osallistujien tulee olla naivia JAK-estäjiä.
• Osallistujat voivat olla aiemmin käyttämättömiä hypometyloivalla aineella (HMA) tai heitä voidaan hoitaa enintään yhdellä aikaisemmalla hoitojaksolla.
• Osallistujilla on oltava joko proliferatiivinen CMML (WBC ≥13 x 109/L) tai keskitason 2 tai korkean riskin CMML kliinisen/molekyylispesifisen CMML-spesifisen prognostisen pisteytysjärjestelmän (CPSS-Mol) mukaan.
• Osallistujien elinajanodote on oltava vähintään 24 viikkoa tutkijaa kohti.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 3.
• Lisääntymiskykyisten naisten tulee käyttää tehokasta ehkäisyä atsasitidiinihoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen, ja miesten, joiden naiskumppani on lisääntymiskykyinen, tulee käyttää tehokasta ehkäisyä atsasitidiinihoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
• Miesosallistujien tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 90 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

• Elinten on toimittava asianmukaisesti, kuten seuraavat seikat osoittavat:

  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 x normaalin yläraja (ULN), ellei katsota johtuvan leukeemisesta elimestä, Gilbertin oireyhtymästä tai hemolyysistä.
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN.
  • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥30 ml/min.
  • PT tai INR <=1,5x ULN ja PTT tai aPTT <=1,5x ULN.
  • ANC >= 500 solua/μl.
• Kyky noudattaa opintovierailuaikataulua ja kaikkia protokollavaatimuksia.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkittavan aineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 2 viikon tai 5:n puoliintumisajan sisällä aiemmasta tutkittavasta aineesta, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ensimmäisestä lääkeannoksesta hoitoon.
• Active Graft Versus Host Disease (GVHD) tai mikä tahansa immunosuppressiohoitoa vaativa GVHD, lukuun ottamatta paikallisia steroideja ja systeemisiä steroideja, joiden annos vastaa enintään 10 mg:n prednisonia ja vakaana tai alenevana annoksena. Kaikki GVHD-hoito (mukaan lukien kalsineuriinin estäjät) on lopetettava vähintään 28 päivää ennen tutkimushoidon ensimmäistä päivää.
• Systeeminen hoito vahvalla CYP3A4:n estäjillä tai voimakkaalla CYP450:n indusoijalla 14 päivän sisällä ennen hoitoa päivää 1 (katso liitteessä 13.7 ja 13.8 luettelo CYP3A4:n estäjistä ja CYP450:n indusoijista). Lyhyemmät poistumisjaksot voidaan sallia tutkimusjohtajan suostumuksella edellyttäen, että huuhtoutumisjakso on vähintään viisi lääkkeen puoliintumisaikaa ennen hoitoa päivää 1.
• Muut invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen kolmen vuoden aikana, paitsi parantavasti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, kohdunkaulansyöpä ja mikä tahansa parantavasti hoidettu karsinooma in situ.

• Aktiivisen vakavan infektion esiintyminen.

  • Jos potilaalla todetaan seulontajakson aikana COVID-19, osallistujia voidaan pitää kelpoisina, jos tutkijan mielestä ei ole COVID-19-seuraamuksia, jotka saattavat asettaa potilaalle suuremman riskin saada tutkimushoitoa.
• Mikä tahansa vakava, epävakaa lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka estäisi (tutkijan arvioiden) potilasta allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta, tai mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratorioarvojen poikkeavuudet, joka asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistua tutkimukseen tai hämmentää kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.
• Tunnettu hallitsematon ihmisen immuunikatovirus (HIV).
• Merkittävä viimeaikainen verenvuoto, joka on määritelty NCI CTCAE -asteeksi ≥2 3 kuukauden aikana ennen hoitoa päivää 1, ellei sitä ole aiheuttanut kiihottava tapahtuma (esim. leikkaus, trauma tai vamma).
• Systeeminen hoito lääkkeillä, jotka lisäävät verenvuotoriskiä, ​​mukaan lukien antikoagulantit, verihiutaleiden estäjät (paitsi aspiriiniannokset ≤ 100 mg päivässä), verisuonten endoteelin kasvutekijää (anti-VEGF) estävät aineet ja COX-1:n estäjien päivittäinen käyttö Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID:t) 14 päivän sisällä ennen hoitoa Päivä 1.
• Kaikki CTCAE-asteen ≥2 sydänsairaudet anamneesissa 6 kuukauden aikana ennen hoitoa päivää 1. Potilaiden, joilla on oireettomia asteen 2 rytmihäiriöitä sisältäviä sydän- ja verisuonisairauksia, voidaan harkita mukaan ottamista tutkimusjohtajan suostumuksella, jos tilanne on vakaa ja ei todennäköisesti vaikuta potilasturvallisuuteen .
• Muu kuin NYHA-luokan I sydämen vajaatoiminta (oireeton, rajoituksetta).
• Fridericia-menetelmällä (QTcF) korjattu QT-ajan pidentyminen > 480 ms tai muut tekijät, jotka lisäävät QT-ajan pidentymisen riskiä (esim. hypokalemia [määritelty seerumin kaliumpitoisuudeksi <3,0 mEq/l, joka on jatkuvaa ja ei kestä korjausta] tai aiempi pitkän QT-ajan oireyhtymä).
• Tunnettu aktiivinen systeeminen hepatiitti B- tai C-infektio, joka vaatii hoitoa tai tunnettu kirroosi.
• Onko tai hänellä on lähisukulainen (esim. puoliso, vanhempi/laillinen huoltaja, sisarus tai lapsi), joka on tutkimuspaikka tai lääkesponsorin henkilökunta, joka on suoraan mukana tässä tutkimuksessa, ellei mahdollinen IRB-hyväksyntä (puheenjohtajan tai edustajan toimesta) anneta poikkeuksen sallimiseksi tähän kriteeriin tietylle osallistujalle.
• Muut elinsiirtojen vastaanottajat kuin luuytimensiirto.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Potilaat, joilla on tunnettu maha-suolikanavan sairaus tai aiempi gastrointestinaalinen toimenpide, joka saattaa häiritä pakritinibin imeytymistä tai sietokykyä suun kautta, mukaan lukien nielemisvaikeudet, eivät ole kelvollisia.