帕瑞替尼在 CMML 中的应用

纳入标准：

• 签署知情同意书 (ICF) 时参与者必须年满 18 岁。
• 参与者必须自愿签署 ICF。
• 参与者必须根据世界卫生组织 (WHO) 或国际共识分类 (ICC) 的病理学确诊为慢性粒单核细胞白血病
• 参与者必须未接触过 JAK 抑制剂。
• 参与者可能未曾使用过低甲基化剂 (HMA)，也可能接受过最多一个先前周期的治疗。
• 根据临床/分子 CMML 特异性预后评分系统 (CPSS-Mol)，参与者必须患有增殖性 CMML (WBC ≥13 x 109/L) 或具有中 2 或高风险 CMML。
• 每位研究者的参与者的预期寿命必须至少为 24 周。
• ECOG 表现状态 ≤ 3。
• 有生育潜力的女性应在阿扎胞苷治疗期间和最后一次给药后 6 个月内使用有效的避孕措施，有生育潜力女性伴侣的男性应在阿扎胞苷治疗期间和最后一次给药后 3 个月内使用有效的避孕措施。
• 男性参与者应同意从第一剂研究治疗开始到最后一剂研究治疗后 90 天内使用适当的避孕方法。

• 必须具有足够的器官功能，如下所示：

  • 血清总胆红素 ≤ 2.0 x 正常上限 (ULN)，除非考虑到白血病器官受累、吉尔伯特综合征或溶血。
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3.0 x ULN。
  • 肌酐清除率 (CrCl) ≥30 mL/min。
  • PT 或 INR <=1.5x ULN 和 PTT 或 aPTT <=1.5x ULN。
  • ANC >= 500 个细胞/μL。
• 能够遵守研究访问时间表和所有协议要求。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 目前正在参与并接受研究治疗，或已参加研究药物的研究并接受研究治疗或在首剂的 2 周内或先前研究药物的 5 个半衰期内（以较短者为准）使用研究装置治疗。
• 活动性移植物抗宿主病 (GVHD) 或任何需要免疫抑制治疗的 GVHD，但剂量相当于泼尼松 10 毫克或更少且剂量稳定或递减的局部类固醇和全身类固醇除外。 任何 GVHD 治疗（包括钙调神经磷酸酶抑制剂）必须在研究治疗第一天前至少 28 天停止。
• 在治疗第 1 天前 14 天内使用强效 CYP3A4 抑制剂或强效 CYP450 诱导剂进行全身治疗（CYP3A4 抑制剂和 CYP450 诱导剂列表分别参见附录 13.7 和 13.8）。 经研究主席批准，可以允许更短的清除期，前提是清除期至少是治疗第一天前药物的五个半衰期。
• 过去 3 年内的其他侵袭性恶性肿瘤，但已治愈的非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌、宫颈癌和任何已治愈的原位癌除外。

• 存在活动性严重感染。

  • 如果患者在筛查期间被确诊患有 COVID-19，并且研究者认为不存在可能使患者面临更高风险接受研究治疗的 COVID-19 后遗症，则参与者可能被视为符合资格。
• 任何严重的、不稳定的医疗或精神状况（根据研究者的判断）会阻止患者签署知情同意书或任何状况，包括实验室异常的存在，这会使患者面临不可接受的风险，如果他/她参与研究或混淆解释研究数据的能力。
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 不受控制的历史。
• 近期明显出血史定义为治疗前第 1 天 3 个月内 NCI CTCAE 等级≥2，除非由刺激事件（例如手术、外伤或损伤）引发。
• 使用增加出血风险的药物进行全身治疗，包括抗凝剂、抗血小板剂（每日剂量≤100 mg的阿司匹林除外）、抗血管内皮生长因子（抗 VEGF）药物以及每日使用 COX-1 抑制剂治疗前 14 天内服用非类固醇抗炎药 (NSAID) 第 1 天。
• 治疗前第 1 天 6 个月内有任何 CTCAE 2 级以上心脏疾病病史。患有无症状 2 级非心律失常心血管疾病的患者，如果病情稳定且不太可能影响患者安全，经研究主席批准，可考虑纳入其中。
• NYHA I 级以外的心力衰竭（无症状，但不限于）。
• 通过弗里德里西亚方法 (QTcF) 校正的 QT 延长 >480 ms 或其他增加 QT 间期延长风险的因素（例如，低钾血症 [定义为血清钾 <3.0 mEq/L，持续且难以校正]，或病史长 QT 间期综合征）。
• 已知活动性全身性乙型肝炎或需要治疗的丙型肝炎感染或已知肝硬化。
• 是或有直系亲属（例如配偶、父母/法定监护人、兄弟姐妹或子女）是直接参与本试验的研究中心或制药申办者工作人员，除非获得预期 IRB 批准（由主席或指定人员），允许例外针对特定参与者的此标准。
• 骨髓移植以外的器官移植受者。
• 怀孕或哺乳期的妇女。
• 患有已知胃肠道 (GI) 疾病或既往胃肠道手术可能干扰帕瑞替尼口服吸收或耐受性（包括吞咽困难）的患者不符合资格。