Пакритиниб при ХММЛ

Критерии включения:

• На момент подписания формы информированного согласия (ICF) участникам должно быть ≥18 лет.
• Участники должны добровольно подписать ICF.
• Участники должны иметь патологически подтвержденный диагноз хронического миеломоноцитарного лейкоза согласно Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) или Международной консенсусной классификации (ICC).
• Участники должны быть не знакомы с ингибиторами JAK.
• Участники могут не принимать гипометилирующих агентов (HMA) или могут проходить лечение в течение одного предыдущего цикла.
• Участники должны иметь либо пролиферативный ХММЛ (лейкоциты ≥13 x 109/л), либо ХММЛ среднего-2 или высокого риска по клинической/молекулярной прогностической системе оценки, специфичной для ХММЛ (CPSS-Mol).
• Ожидаемая продолжительность жизни участников должна составлять не менее 24 недель на одного исследователя.
• Состояние работоспособности ECOG ≤ 3.
• Женщины репродуктивного потенциала должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения азацитидином и в течение 6 месяцев после приема последней дозы, а мужчины, имеющие партнеров-женщин репродуктивного потенциала, должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения азацитидином и в течение 3 месяцев после приема последней дозы.
• Участники мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 90 дней после последней дозы исследуемой терапии.

• Должен иметь адекватную функцию органа, что подтверждается следующим:

  • Общий билирубин сыворотки ≤ 2,0 x верхняя граница нормы (ВГН), если не предполагается, что это связано с поражением органов лейкемией, синдромом Жильбера или гемолизом.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3,0 x ВГН.
  • Клиренс креатинина (CrCl) ≥30 мл/мин.
  • ПВ или МНО <= 1,5x ВГН и ЧТВ или аЧТВ <= 1,5x ВЛН.
  • АНК >= 500 клеток/мкл.
• Способность соблюдать график учебных визитов и все требования протокола.
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого препарата и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 2 недель или в течение 5 периодов полураспада предыдущего исследуемого препарата, в зависимости от того, что короче, от первой дозы уход.
• Активная реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или любая РТПХ, требующая лечения с помощью иммуносупрессии, за исключением местных стероидов и системных стероидов в дозе, эквивалентной преднизолону 10 мг или менее, а также в стабильной или уменьшающейся дозе. Любое лечение РТПХ (включая ингибиторы кальциневрина) должно быть прекращено как минимум за 28 дней до первого дня исследуемого лечения.
• Системное лечение сильным ингибитором CYP3A4 или сильным индуктором CYP450 в течение 14 дней до первого дня лечения (список ингибиторов CYP3A4 и индукторов CYP450 см. в Приложении 13.7 и 13.8 соответственно). С одобрения руководителя исследования могут быть разрешены более короткие периоды вымывания при условии, что период вымывания составляет не менее пяти периодов полувыведения препарата до первого дня лечения.
• Другие инвазивные злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением немеланомного рака кожи, подвергавшегося радикальному лечению, локализованного рака предстательной железы, рака шейки матки и любой радикальной карциномы in situ.

• Наличие активной серьезной инфекции.

  • Если в течение периода скрининга у пациента будет выявлено наличие COVID-19, участники могут считаться подходящими, если, по мнению исследователя, отсутствуют последствия COVID-19, которые могут подвергнуть пациента более высокому риску получения исследуемого лечения.
• Любое серьезное, нестабильное медицинское или психиатрическое состояние, которое помешает (по мнению исследователя) пациенту подписать форму информированного согласия, или любое состояние, включая наличие лабораторных отклонений, которое подвергает пациента неприемлемому риску, если он/она был участвовать в исследовании или затрудняет интерпретацию данных исследования.
• Известная история неконтролируемого вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Значительное недавнее кровотечение в анамнезе определяется как степень ≥2 по NCI CTCAE в течение 3 месяцев до начала лечения в первый день, если только оно не вызвано провоцирующим событием (например, хирургическим вмешательством, травмой или травмой).
• Системное лечение препаратами, повышающими риск кровотечения, включая антикоагулянты, антиагреганты (за исключением доз аспирина ≤100 мг в день), средства против фактора роста эндотелия сосудов (анти-VEGF), а также ежедневное применение ингибиторов ЦОГ-1. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) в течение 14 дней до 1-го дня лечения.
• Любой анамнез сердечных заболеваний ≥2 степени по CTCAE в течение 6 месяцев до начала лечения. День 1. Пациенты с бессимптомными сердечно-сосудистыми заболеваниями без аритмии 2-й степени могут быть рассмотрены для включения с одобрения руководителя исследования, если они стабильны и маловероятно, что это повлияет на безопасность пациентов. .
• Сердечная недостаточность, кроме I класса по NYHA (бессимптомная, без ограничений).
• QT, скорректированный по методу Фридериции (QTcF), удлинение >480 мс или другие факторы, повышающие риск удлинения интервала QT (например, гипокалиемия [определяемая как сывороточный калий <3,0 мэкв/л, стойкий и не поддающийся коррекции], или история синдром удлиненного интервала QT).
• Известная активная системная инфекция гепатита B или C, требующая лечения, или известный цирроз печени.
• Является или имеет ближайшего родственника (например, супруга, родителя/законного опекуна, брата или сестры или ребенка), который является исследовательским центром, или сотрудником фармацевтического спонсора, непосредственно участвующим в этом исследовании, если только не дано предполагаемое одобрение IRB (председателем или уполномоченным лицом), позволяющее сделать исключение. этому критерию для конкретного участника.
• Реципиенты трансплантатов органов, кроме трансплантата костного мозга.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Пациенты с известными заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или предшествующими процедурами на желудочно-кишечном тракте, которые могут повлиять на пероральную абсорбцию или переносимость пакритиниба, включая трудности с глотанием, не имеют права на участие.