Pacritinibe em CMML

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter ≥18 anos de idade no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
• Os participantes devem assinar voluntariamente um TCLE.
• Os participantes devem ter um diagnóstico patologicamente confirmado de leucemia mielomonocítica crônica de acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS) ou Classificação de Consenso Internacional (ICC)
• Os participantes devem ser ingênuos ao inibidor de JAK.
• Os participantes podem ser virgens de agente hipometilante (HMA) ou podem ser tratados com até um ciclo anterior.
• Os participantes devem ter LMMC proliferativa (leucócitos ≥13 x 109/L) ou ter LMMC de risco intermediário 2 ou alto pelo sistema de pontuação de prognóstico clínico/molecular específico para LMMC (CPSS-Mol).
• Os participantes devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 24 semanas por investigador.
• Status de desempenho ECOG ≤ 3.
• As mulheres com potencial reprodutivo devem utilizar métodos contracetivos eficazes durante o tratamento com azacitidina e durante 6 meses após a última dose e os homens com parceiras femininas com potencial reprodutivo devem utilizar métodos contracetivos eficazes durante o tratamento com azacitidina e durante 3 meses após a última dose.
• Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 90 dias após a última dose da terapia do estudo.

• Deve ter função orgânica adequada, conforme demonstrado pelo seguinte:

  • Bilirrubina sérica total ≤ 2,0 x limite superior do normal (LSN), a menos que seja considerado devido ao envolvimento de órgãos leucêmicos, síndrome de Gilbert ou hemólise.
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x LSN.
  • Depuração de creatinina (CrCl) ≥30 mL/min.
  • PT ou INR <=1,5x ULN e PTT ou aPTT <=1,5x ULN.
  • CAN >= 500 células/μL.
• Capacidade de cumprir o cronograma de visitas do estudo e todos os requisitos do protocolo.
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 2 semanas ou dentro de 5 meias-vidas do agente experimental anterior, o que for mais curto, da primeira dose do tratamento.
• Doença ativa do enxerto versus hospedeiro (GVHD), ou qualquer GVHD que requeira tratamento com imunossupressão, com exceção de esteróides tópicos e esteróides sistêmicos em dose equivalente a prednisona 10 mg ou menos e em dose estável ou decrescente. Qualquer tratamento com GVHD (incluindo inibidores de calcineurina) deve ser descontinuado pelo menos 28 dias antes do Dia 1 do tratamento do estudo.
• Tratamento sistêmico com um inibidor forte do CYP3A4 ou um indutor forte do CYP450 nos 14 dias anteriores ao Dia 1 do tratamento (ver Apêndice 13.7 e 13.8 para uma lista de inibidores do CYP3A4 e indutores do CYP450, respectivamente). Períodos de eliminação mais curtos podem ser permitidos com a aprovação do Presidente do Estudo, desde que o período de eliminação seja de pelo menos cinco meias-vidas do medicamento antes do Dia 1 do tratamento.
• Outras doenças malignas invasivas nos últimos 3 anos, exceto câncer de pele não melanoma tratado curativamente, próstata localizada, câncer cervical e qualquer carcinoma in situ tratado curativamente.

• Presença de infecção grave ativa.

  • Se for identificado que um paciente tem COVID-19 durante o período de triagem, os participantes podem ser considerados elegíveis se, na opinião do investigador, não houver sequelas de COVID-19 que possam colocar o paciente em maior risco de receber tratamento experimental.
• Qualquer condição médica ou psiquiátrica grave e instável que possa impedir (conforme julgado pelo Investigador) o paciente de assinar o termo de consentimento livre e esclarecido ou qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o paciente em risco inaceitável se ele/ela for participar do estudo ou confunde a capacidade de interpretar os dados do estudo.
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) não controlado.
• História de sangramento recente significativo definida como grau NCI CTCAE ≥2 nos 3 meses anteriores ao dia 1 do tratamento, a menos que precipitado por um evento desencadeante (por exemplo, cirurgia, trauma ou lesão).
• Tratamento sistêmico com medicamentos que aumentam o risco de sangramento, incluindo anticoagulantes, agentes antiplaquetários (exceto para dosagens de aspirina ≤100 mg por dia), agentes anti-fator de crescimento endotelial vascular (anti-VEGF) e uso diário de inibidores de COX-1 Antiinflamatórios não esteróides (AINEs) nos 14 dias anteriores ao tratamento, Dia 1.
• Qualquer história de condições cardíacas de grau CTCAE ≥2 nos 6 meses anteriores ao tratamento, Dia 1. Pacientes com condições cardiovasculares assintomáticas de grau 2 sem disritmia podem ser considerados para inclusão, com a aprovação do Presidente do Estudo, se estáveis ​​e com pouca probabilidade de afetar a segurança do paciente .
• Insuficiência cardíaca diferente da classe I da NYHA (assintomática, sem limitação).
• Prolongamento do QT corrigido pelo método de Fridericia (QTcF) >480 ms ou outros fatores que aumentam o risco de prolongamento do intervalo QT (por exemplo, hipocalemia [definida como potássio sérico <3,0 mEq/L que é persistente e refratário à correção] ou história de síndrome do intervalo QT longo).
• Infecção sistêmica ativa conhecida por hepatite B ou C que requer terapia ou cirrose conhecida.
• É ou tem um membro da família imediata (por exemplo, cônjuge, pai/mãe/responsável legal, irmão ou filho) que é centro de investigação ou equipe do patrocinador farmacêutico diretamente envolvido com este estudo, a menos que a aprovação prospectiva do IRB (pelo presidente ou pessoa designada) seja dada, permitindo exceção a este critério para um participante específico.
• Receptores de transplante de órgãos, exceto transplante de medula óssea.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Pacientes com doença gastrointestinal (GI) conhecida ou procedimento GI anterior que possa interferir na absorção oral ou tolerância ao pacritinibe, incluindo dificuldade para engolir, não são elegíveis.