Pacritinib i CMML

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må være ≥18 år på tidspunktet for signering av Informed Consent Form (ICF).
• Deltakere må frivillig signere en ICF.
• Deltakerne må ha en patologisk bekreftet diagnose av kronisk myelomonocytisk leukemi i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) eller International Consensus Classification (ICC)
• Deltakere må være JAK-hemmernaive.
• Deltakerne kan være naive med hypometylerende midler (HMA) eller kan behandles med opptil én tidligere syklus.
• Deltakerne må ha enten proliferativ CMML (WBC ≥13 x 109/L) eller ha CMML med middels 2 eller høy risiko etter det kliniske/molekylære CMML-spesifikke prognostiske skåringssystemet (CPSS-Mol).
• Deltakerne må ha en forventet levetid på minst 24 uker per etterforsker.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 3.
• Kvinner med reproduksjonspotensial bør bruke effektiv prevensjon under behandling med azacitidin og i 6 måneder etter siste dose, og menn med kvinnelige partnere med reproduksjonspotensial bør bruke effektiv prevensjon under behandling med azacitidin og i 3 måneder etter siste dose.
• Mannlige deltakere bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 90 dager etter den siste dosen av studieterapien.

• Må ha tilstrekkelig organfunksjon som demonstrert av følgende:

  • Serum totalt bilirubin ≤ 2,0 x øvre normalgrense (ULN) med mindre det vurderes på grunn av leukemisk organpåvirkning, Gilberts syndrom eller hemolyse.
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x ULN.
  • Kreatininclearance (CrCl) på ≥30 ml/min.
  • PT eller INR <=1,5x ULN og PTT eller aPTT <=1,5x ULN.
  • ANC >= 500 celler/μL.
• Evne til å overholde studiebesøksplanen og alle protokollkrav.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 2 uker eller innen 5 halveringstider fra det tidligere undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er kortest, av den første dosen av behandling.
• Active Graft Versus Host Disease (GVHD), eller enhver GVHD som krever behandling med immunsuppresjon, med unntak av topikale steroider og systemiske steroider i en dose tilsvarende prednison 10 mg eller mindre og ved en stabil eller synkende dose. Enhver GVHD-behandling (inkludert kalsineurinhemmere) må seponeres minst 28 dager før dag 1 av studiebehandlingen.
• Systemisk behandling med en sterk CYP3A4-hemmer eller en sterk CYP450-induktor innen 14 dager før behandlingsdag 1 (se vedlegg 13.7 og 13.8 for en liste over henholdsvis CYP3A4-hemmere og CYP450-induktorer). Kortere utvaskingsperioder kan tillates med godkjenning av studieleder, forutsatt at utvaskingsperioden er minst fem halveringstider av legemidlet før behandlingsdag 1.
• Andre invasive maligniteter i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft, lokalisert prostata, livmorhalskreft og alle kurativt behandlede karsinomer in situ.

• Tilstedeværelse av aktiv alvorlig infeksjon.

  • Hvis en pasient blir identifisert for å ha COVID-19 i løpet av screeningsperioden, kan deltakerne anses som kvalifiserte dersom etterforskeren mener det ikke er noen covid-19-følger som kan sette pasienten i en høyere risiko for å motta undersøkelsesbehandling.
• Enhver alvorlig, ustabil medisinsk eller psykiatrisk tilstand som (som bedømt av etterforskeren) vil hindre pasienten i å signere skjemaet for informert samtykke eller enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter pasienten i en uakseptabel risiko hvis han/hun var å delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
• Kjent historie med ukontrollert humant immunsviktvirus (HIV).
• Signifikant nylig blødningshistorie definert som NCI CTCAE grad ≥2 innen 3 måneder før behandlingsdag 1, med mindre det utløses av en inciterende hendelse (f.eks. kirurgi, traumer eller skade).
• Systemisk behandling med medisiner som øker risikoen for blødning, inkludert antikoagulantia, blodplatehemmere (unntatt aspirindoser på ≤100 mg per dag), antivaskulære endotelvekstfaktorer (anti-VEGF) og daglig bruk av COX-1-hemmende Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) innen 14 dager før behandling Dag 1.
• Enhver historie med CTCAE grad ≥2 hjertetilstander innen 6 måneder før behandling Dag 1. Pasienter med asymptomatisk grad 2 ikke-dysrytmi kardiovaskulære tilstander kan vurderes for inkludering, med godkjenning av studielederen, hvis de er stabile og usannsynlig vil påvirke pasientsikkerheten .
• Hjertesvikt annet enn NYHA klasse I (asymptomatisk, uten begrensning).
• QT korrigert med Fridericia-metoden (QTcF)-forlengelse >480 ms eller andre faktorer som øker risikoen for QT-intervallforlengelse (f.eks. hypokalemi [definert som serumkalium <3,0 mEq/L som er vedvarende og motstandsdyktig mot korreksjon], eller historie med langt QT-intervallsyndrom).
• Kjent aktiv systemisk hepatitt B- eller C-infeksjon som krever behandling eller kjent skrumplever.
• Er eller har et nærmeste familiemedlem (f.eks. ektefelle, forelder/verge, søsken eller barn) som er undersøkelsessted eller farmasøytisk sponsorpersonell direkte involvert i denne utprøvingen, med mindre potensiell IRB-godkjenning (av leder eller utpekt) er gitt som tillater unntak til dette kriteriet for en bestemt deltaker.
• Andre organtransplanterte enn benmargstransplanterte.
• Kvinner som er gravide eller ammende.
• Pasienter med kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller tidligere GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av pacritinib, inkludert svelgevansker, er ikke kvalifisert.