CMML의 파크리티닙

포함 기준:

• 참가자는 사전 동의서(ICF)에 서명할 당시 18세 이상이어야 합니다.
• 참가자는 자발적으로 ICF에 서명해야 합니다.
• 참가자는 세계보건기구(WHO) 또는 국제합의분류(ICC)에 따라 병리학적으로 확인된 만성 골수단구성 백혈병 진단을 받아야 합니다.
• 참가자는 JAK 억제제에 대한 경험이 없어야 합니다.
• 참가자는 저메틸화제(HMA) 경험이 없거나 최대 한 번의 이전 주기로 치료를 받을 수 있습니다.
• 참가자는 증식성 CMML(WBC ≥13 x 109/L)이 있거나 임상/분자 CMML 특이적 예후 점수 시스템(CPSS-Mol)에 따라 중간-2 또는 고위험 CMML이 있어야 합니다.
• 참가자는 조사자당 최소 24주 이상의 기대 수명을 가져야 합니다.
• ECOG 활동 상태 ≤ 3.
• 가임기 여성은 아자시티딘 치료 중 및 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 하며, 가임기 여성 파트너가 있는 남성은 아자시티딘 치료 중 및 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
• 남성 참가자는 연구 요법의 첫 번째 투여부터 마지막 ​​연구 요법 투여 후 90일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

• 다음과 같이 적절한 기관 기능을 갖추어야 합니다.

  • 혈청 총 빌리루빈은 백혈병 장기 침범, 길버트 증후군 또는 용혈로 인해 고려되지 않는 한 2.0 x 정상 상한(ULN)입니다.
  • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 3.0 x ULN.
  • 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥30mL/분.
  • PT 또는 INR <=1.5x ULN 및 PTT 또는 aPTT <=1.5x ULN.
  • ANC >= 500세포/μL.
• 연구 방문 일정 및 모든 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있는 능력.
• 이해 능력과 서면 동의서에 서명하려는 의지.

제외 기준:

• 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 임상시험용 약제의 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나, 이전 시험용 약제의 첫 번째 투여로부터 2주 이내 또는 이전 시험용 약제의 5 반감기 중 더 짧은 기간 이내에 시험용 장치를 사용한 경우 치료.
• 활동성 이식편대숙주병(GVHD) 또는 면역억제 치료가 필요한 모든 GVHD(단, 프레드니손 10mg 이하와 동일 용량, 안정적이거나 감소하는 용량의 국소 스테로이드 및 전신 스테로이드 제외). 모든 GVHD 치료(칼시뉴린 억제제 포함)는 연구 치료 1일 전 최소 28일 전에 중단해야 합니다.
• 치료 1일 전 14일 이내에 강력한 CYP3A4 억제제 또는 강력한 CYP450 유도제를 사용한 전신 치료(CYP3A4 억제제 및 CYP450 유도제 목록은 각각 부록 13.7 및 13.8 참조). 휴약 기간이 치료 1일 전 약물의 최소 5반감기인 경우 연구 의장의 승인을 받아 더 짧은 휴약 기간이 허용될 수 있습니다.
• 완치적으로 치료된 비흑색종 피부암, 국소 전립선암, 자궁경부암 및 완치적으로 치료된 상피내암종을 제외한 지난 3년 이내의 기타 침습성 악성종양.

• 활동성 심각한 감염이 존재합니다.

  • 환자가 스크리닝 기간 동안 코로나19에 걸린 것으로 확인된 경우, 조사자의 의견에 환자가 임상시험 치료를 받을 위험이 더 높을 수 있는 코로나19 후유증이 없다면 참가자는 자격이 있는 것으로 간주될 수 있습니다.
• 환자가 동의서에 서명하는 것을 방해할 수 있는 심각하고 불안정한 의학적 또는 정신적 상태(시험자가 판단한 대로) 또는 검사실 이상의 존재를 포함하여 환자를 허용할 수 없는 위험에 빠뜨리는 모든 상태 연구에 참여하는 것을 방해하거나 연구의 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 합니다.
• 통제되지 않는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 병력이 알려져 있습니다.
• 자극적인 사건(예: 수술, 외상 또는 부상)에 의해 촉발되지 않는 한, 치료 1일 전 3개월 이내에 NCI CTCAE 등급 ≥2로 정의된 유의미한 최근 출혈 병력.
• 항응고제, 항혈소판제(아스피린 일일 100mg 이하 투여 제외), 항혈관 내피 성장 인자(항-VEGF) 제제, COX-1 억제제의 매일 사용 등 출혈 위험을 증가시키는 약물을 사용한 전신 치료 치료 1일 전 14일 이내의 비스테로이드성 항염증제(NSAID).
• 치료 1일 전 6개월 이내에 CTCAE 등급 ≥2 심장 질환의 병력. 무증상 2등급 비부정맥 심혈관 질환 환자는 안정적이고 환자 안전에 영향을 미칠 가능성이 없는 경우 연구 의장의 승인을 받아 포함을 고려할 수 있습니다. .
• NYHA 클래스 I 이외의 심부전(무증상, 제한 없음).
• Fridericia 방법(QTcF) 연장 >480 ms로 교정된 QT 또는 QT 간격 연장의 위험을 증가시키는 기타 요인(예: 저칼륨혈증[지속적이고 교정에 불응하는 혈청 칼륨 <3.0 mEq/L로 정의됨]) 또는 다음의 병력 긴 QT 간격 증후군).
• 치료가 필요한 활동성 전신 B형 간염, C형 간염 또는 간경변증이 있는 것으로 알려진 경우.
• 예외를 허용하는 예비 IRB 승인(의장 또는 지정인에 의해)이 주어지지 않는 한, 이 임상시험과 직접적으로 관련된 연구 현장 또는 제약 스폰서 직원인 직계 가족(예: 배우자, 부모/법적 보호자, 형제자매 또는 자녀)이 있거나 있습니다. 특정 참가자에 대한 기준입니다.
• 골수 이식 이외의 장기 이식 수혜자.
• 임신 또는 수유중인 여성.
• 삼키기 어려움을 포함하여 파크리티닙의 경구 흡수 또는 내약성을 방해할 수 있는 알려진 위장(GI) 질환이 있거나 이전에 GI 시술을 받은 환자는 자격이 없습니다.