血球貪食性リンパ組織球症（HLH）の治療のための非強化型HLH-94を含むルキソリチニブ
成人血球貪食性リンパ組織球症（HLH）に対する脱強化型HLH-94を併用したルキソリチニブの最前線：多施設共同単群第2相試験
調査の概要
詳細な説明
第一目的：
I. 新たにHLHと診断された成人に対する、非強化HLH-94（dHLH-94；4週間のデキサメタゾンおよびエトポシド）を用いたルキソリチニブの有効性を評価する。
第二の目的:
I. 成人 HLH の治療におけるルキソリチニブと非強化型 HLH-94 の併用の毒性について説明する。
II. 悪性腫瘍関連血球貪食性リンパ組織球症（mHLH）と非悪性腫瘍関連血球貪食性リンパ組織球症（nmHLH）によって階層化された成人HLHの治療にルキソリチニブをdHLH-94と併用した場合の無増悪生存期間（PFS）を評価する。
Ⅲ． 成人HLHの治療にルキソリチニブを非強化HLH-94と組み合わせて使用した場合の全生存期間（OS）をmHLHとnmHLHで層別して評価する。
IV. 最終的にmHLHと診断された人のうち、HLHのがん診断までの時間を評価する。
V. mHLH の診断から癌に向けた治療までの時間を評価する。 VI. HLH に対する補助療法 (リツキシマブ、静脈内免疫グロブリン療法 (IVIG)、アナキンラなど) の実践パターンを説明する。
探索的な目的:
I. 成人 HLH で差次的に増加する T 細胞サブセットを同定すること (mHLH と nmHLH を比較)。
II. CD4dim/CD38+/HLA-DR+を発現するCD8+ T細胞サブセット（「活性化T細胞」）と臨床症状の悪化との関連を評価する。
Ⅲ． 末梢血サイトカイン微小環境（例、インターロイキン 1b (IL-1b)、インターロイキン 2 (IL-2)、インターロイキン 6 (IL-6)、インターロイキン 10 (IL-10)、インターロイキン 18 (IL-1b) 間の関係を評価するため。 18)、インターフェロン ガンマ (IFN-ガンマ)、腫瘍壊死因子アルファ (TNF アルファ)、検査パラメーター (フェリチン、血球数、肝機能、フィブリノーゲン)、ルキソリチニブの薬物動態レベルとクリアランス、およびルキソリチニブへの反応。
概要：
導入療法中、参加者はルキソリチニブに加え、デキサメタゾンとエトポシドによる非強化HLH-94導入療法を受け、その後反応に基づいて、疾患の進行や許容できない毒性がない場合にさらに2週間の治療が行われます。 導入療法後、参加者は疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治験薬の初回投与後合計最大6か月間、ルキソリチニブによる継続療法を受けます。 研究治療の完了後、参加者は30日後に追跡調査され、その後3、6、12か月後に追跡調査されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：UCSF Hematopoietic Malignancies Clinical Trial Recruitment
- 電話番号：877-827-3222
- メール：HDFCCC.Heme@ucsf.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Claudia Ramos
- メール：Claudia.Ramos@ucsf.edu
研究場所
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California
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Irvine、California、アメリカ、92697
- 募集
- University of California, Irvine
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主任研究者：
- Elizabeth Brem, MD
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コンタクト：
- Vanessa Lopez
- メール：vanescl1@hs.uci.edu
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- 募集
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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コンタクト：
- Hildy Donner
- メール：hhdonner@health.ucdavis.edu
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コンタクト：
- Kylie Blaisdell
- メール：kyblaisdell@health.ucdavis.edu
-
主任研究者：
- Francisco Socola, MD
-
San Diego、California、アメリカ、92093
- まだ募集していません
- University of California, San Diego
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コンタクト：
- Kimberly Aguilar
- メール：k1aguilar@health.ucsd.edu
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主任研究者：
- Anthony Nguyen, MD
-
San Francisco、California、アメリカ、94143
- 募集
- University of California, San Francisco
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コンタクト：
- 電話番号：877-827-3222
- メール：cancertrials@ucsf.edu
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主任研究者：
- Jerry Lee, MD
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副調査官：
- Aaron Logan, MD, PhD
-
コンタクト：
- UCSF Hematopoietic Malignancies Clinical Trial Recruitment
- メール：HDFCCC.Heme@ucsf.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
- 入学時点で18歳以上の男女。
参加者は活動性HLHを有し、HLH-2004診断基準の8つ中5つ以上を満たすか、HLHを引き起こすことが知られている遺伝子（PRF1、UNC13D、シンタキシンなど）に病原性/病原性の可能性がある生殖系列変異を有する家族性/原発性HLHを有している必要があります。 11 (STX11)、シンタキシン結合タンパク質 2 (STXBP2)、RAB27A、SH2 ドメイン含有タンパク質 1A (SH2D1A)、バキュロウイルス阻害剤アポトーシスリピート含有タンパク質 4 (BIRC4)、リソソーム輸送調節因子 (LYST)、インターロイキン 2 誘導性T細胞キナーゼ（ITK）、SLC7A7、マグネシウム欠損を伴うX連鎖免疫不全症、エプスタイン・バーウイルス感染症および腫瘍（XMEN）、ハーマンスキー・パドラック症候群（HPS）、NLRファミリーCARDドメイン含有タンパク質4（NLCR4）または他の免疫調節遺伝子。
- 発熱 >= 摂氏 38.5 度 (C) (またはアセトアミノフェンを 6 時間以内に投与した場合は >= 38 度)。
- 脾腫。
- 3 細胞株のうち 2 つ以上が関与する末梢性血球減少症 (絶対好中球数 < 1000/uL、ヘモグロビン < 9 g/dL、血小板 < 100,000/uL)。
- 高トリグリセリド血症（空腹時トリグリセリド値 >= 265 mg/dL）または低フィブリノーゲン血症（フィブリノーゲン =< 150 g/dL）。
- 骨髄、脾臓、リンパ節、肝臓などの組織生検における血球貪食症。
- ナチュラルキラー（NK）細胞活性/パーフォリンの低下または欠如、および/またはCD107a動員の減少。
- フェリチン >= 500 ug/L。
- 可溶性 IL-2 受容体 (sCD25) > 2400 U/mL、または年齢調整された検査室固有の基準を 2 標準偏差上回る。
発育中のヒト胎児に対するルキソリチニブの影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加期間中および最後の研究治療投与後2か月間は適切な避妊を行うことに同意する必要があります。
- 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
- このプロトコルで治療を受けるか登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および最後の研究治療投与後 2 か月間、適切な避妊を行うことにも同意する必要があります。
除外基準:
- 参加者は治療の初回投与から1週間以内に他の治験薬を投与されている、または投与を受けています。
- 妊娠中または授乳中の女性。 妊娠の可能性のある女性参加者は治療後7日以内に妊娠検査が陰性でなければならず、授乳中の女性は治療中およびルキソリチニブの最終投与後2週間まで授乳を中止しなければなりません。
- 子どもを妊娠する予定の男性、および/または研究期間全体を通じて非常に効果的な避妊方法を拒否した男性。
- 患者は経口または経鼻胃管/経口胃管を介して薬を服用することはできません。
- 余命は2週間未満です。
- 6か月以内の不安定狭心症、急性心筋梗塞、脳卒中などの臨床的に重大なまたは制御されていない心血管疾患、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV。 うっ血性心不全、治療を必要とする不整脈、または治験依頼者の承認がない限り、制御されていない高血圧（血圧 > 170/100 mmHg）。
- 透析を受けていない間の推定クレアチンクリアランス (CrCl) < 15 mL/min。
- 既知の（生検で確認された）肝硬変または末期肝疾患モデル（MELD）スコアが20を超える肝硬変、あるいはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）値が1000を超える肝硬変で、HLH療法による改善が期待できない。
変力薬や体外生命維持を必要とする心肺不全などの重度の臓器機能不全。 挿管/人工呼吸を含む呼吸補助は許可されます。
* 鎮静効果を補うための低用量の血管収縮薬以外に、必要がなければ昇圧薬の使用が許可されます。
新たに診断された急性および臨床活動性結核、B型肝炎、および/またはC型肝炎。
- 活動性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）患者はこの研究から除外されませんが、抗レトロウイルス薬を服用している必要があります。
- B 型または C 型肝炎のウイルス血症患者は、肝炎が臨床的に活動性がないとみなされる場合、および/または慢性である場合に研究対象となる可能性があります。 これらの患者については、主任研究者と話し合う必要があります。
- 悪性腫瘍の既往歴があり、その自然歴または治療が治験薬の安全性または有効性の評価を妨げる可能性がある個人。
- キメラ抗原受容体（CAR）-T関連HLHを有する個体。
連続2週間未満のコルチコステロイドとアナキンラを除いて、HLHを対象とした治療歴はない。
- エプスタイン・バーウイルス（EBV）ウイルス血症に対するリツキシマブやウイルス感染症に対するIVIGなどの補助的アプローチは許可されています。
- エマパルマブ、アレムツズマブ、抗胸腺細胞グロブリン (ATG)、トシリズマブ、シルツキシマブ、または以前のルキソリチニブは許可されていません。 シクロスポリンとタクロリムスは初期導入期には許可されません。
- ルキソリチニブまたはその賦形剤に対する過敏症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（ルキソリチニブ、デキサメタゾン、エトポシド）
導入療法中、参加者はルキソリチニブの経口投与（PO）を1日2回（BID）、さらにデキサメタゾンによる脱強化HLH-94導入を1日1回（QD）または静脈内（IV）投与（QD）またはBIDで4週間受け、エトポシドを週2回（BIW）投与する。 ）を2週間投与し、その後反応に基づいて週1回（QW）、疾患の進行や許容できない毒性がない場合にはさらに2週間投与します。
導入療法後、参加者は各サイクルの 1 ～ 28 日目にルキソリチニブ PO BID による継続療法を受けます。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、治験薬の最初の投与後、合計最大6か月間、28日ごとに繰り返されます。
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採血を受ける
他の名前：
投与されたIV
他の名前：
経口投与（PO）
他の名前：
管理されたPOまたはIV
他の名前：
参加者は腹部超音波検査や磁気共鳴画像法（MRI）を受けます。
他の名前：
骨髄生検およびリンパ節生検は、スクリーニング中に、また治験全体を通じて臨床的に示されたとおりに行われます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全奏効率 (ORR)
時間枠：4週間
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導入終了時における応答者（完全奏効（CR）、不完全造血回復を伴う完全奏効、または部分奏効（PR））または無応答者の割合を、医師が開発した応答基準を用いて報告します。
非悪性HLH（nmHLH）の患者については、4週間時点での完全奏効（CR）＋部分奏効（PR）として定義される応答を評価します。
悪性トリガーと診断された参加者は、急性高サイトカイン血症が改善したら癌に対する治療を受けることが推奨されます。
悪性HLH（mHLH）の主要評価項目は、4週間までに部分奏効（PR）以上の達成および癌に対する治療（HLH特異的治療以外）の開始です。
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4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重度の有害事象を報告した参加者の割合
時間枠：最長1年
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安全性分析は記述的であり、治験薬を少なくとも 1 回投与された患者として定義される安全性集団に基づいて実行されます。
重篤な有害事象 (SAE)、グレード 3 以上の有害事象 (AE)、および治療の中止、研究からの撤退、および研究中の死亡をもたらした AE が表にまとめられます。
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最長1年
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無増悪生存期間中央値（PFS）
時間枠：最長1年
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PFSは、カプラン・マイヤー法を使用した場合、最初の投与から病気の再発、進行、または死亡のいずれかが最初に起こるまでの月数の中央値として定義されます。
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最長1年
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全生存期間中央値 (OS)
時間枠：最長1年
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OSは、カプラン・マイヤー法を使用した場合、初回投与から死亡または研究中止のいずれか早い方までの月数の中央値として定義されます。
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最長1年
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血球貪食性リンパ組織球症（HLH）の診断からがんの診断までの期間の中央値
時間枠：最長1年
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血球貪食性リンパ組織球症（HLH）の診断から癌の診断までの日数が報告されます。
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最長1年
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悪性腫瘍関連HLHの診断からがんに対する治療開始までの期間の中央値
時間枠：最長1年
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悪性腫瘍関連血球貪食性リンパ組織球症の診断から癌向け治療の開始までの日数がカプランマイヤー法を使用して報告されます。
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最長1年
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さまざまな補助療法の数
時間枠：最長2年
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HLH の補助療法の数は、種類、頻度、適応症ごとに報告されます。
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最長2年
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最高の奏効率
時間枠：最大1年間
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医師が作成した反応基準を用いて、完全奏功（CR）、血液学的回復不完全の完全奏功、部分奏功（PR）、または安定疾患（SD）として定義される最良反応による奏効者の割合が報告されます。
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最大1年間
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最良奏効までの中央期間
時間枠：継続療法終了後最大12ヶ月、合計約2年間
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治療開始時から継続療法終了後12ヶ月時点における最良反応までの中央期間（月数）が報告されます。
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継続療法終了後最大12ヶ月、合計約2年間
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最良奏効期間の中央値
時間枠：継続療法終了後最大12か月、合計約2年間
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参加者が継続療法終了後12か月までに最良の反応を得てから、参加者の離脱または死亡までの中央期間（月単位）を報告します。
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継続療法終了後最大12か月、合計約2年間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jerry Lee, MD、University of California, San Francisco
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
- リンパ疾患
- 組織球症、非ランゲルハンス細胞
- 組織球症
- ヘミックおよびリンパ疾患
- リンパ組織球症、血球貪食
- アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質
- タンパク質
- 有機化学物質
- 調査手法
- 臨床検査技術
- 診断技術と手順
- 診断
- 外科的処置、手術
- 細胞学的技術
- 細胞診断
- 炭化水素
- 炭化水素、周期的
- 炭水化物
- 物理現象
- ポドフィロトキシン
- テトラヒドロノフタレン
- ナフタレン
- 多環芳香族炭化水素
- 炭化水素、芳香
- 多環式化合物
- グルコシド
- グリコシド
- 酵素
- 酵素と補酵素
- 妊娠
- 妊娠
- ステロイド
- 融合リング化合物
- ステロイド、フッ素化
- 診断技術、外科的
- 診断イメージング
- 化学技術、分析
- スペクトル分析
- 妊娠症
- 放射線
- 放射線、非イオン化
- X線撮影
- トランスフェーゼ
- 濃度測定
- 測光
- プロテインキナーゼ
- ホスホトランスフェラーゼ（アルコールグループアクセプター）
- ホスホトランスフェラーゼ
- 細胞内シグナル伝達ペプチドとタンパク質
- 超音波
- 音
- タンパク質 - チロシンキナーゼ
- デキサメタゾン
- エトポシド
- 生検
- 標本処理
- 磁気共鳴分光法
- ルキソリチニブ
- 吸収測定、光子
- 高エネルギーショック波
- ヤヌスキナーゼ
その他の研究ID番号
- 232513
- NCI-2023-09578 (レジストリ識別子：NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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