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Ruxolitinib con HLH-94 desintensificado para el tratamiento de la linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH)

20 de julio de 2026 actualizado por: Jerry Lee, MD, MSc, MPhil

Ruxolitinib de primera línea con HLH-94 desintensificado para la linfohistiocitosis hemofagocítica en adultos (HLH): un estudio de fase 2 multicéntrico de un solo brazo

Este ensayo de fase II prueba los efectos que tiene ruxolitinib en combinación con un régimen de fármaco desintensificado HLH-94 en pacientes con linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH) recién diagnosticada, un trastorno causado por respuestas inmunes desreguladas (es decir, respuestas inmunes que son demasiado fuertes y causar daño inflamatorio a los tejidos normales). La terapia utilizada para HLH disminuye la actividad del sistema inmunológico. Ruxolitinib es un tipo de medicamento llamado inhibidor de quinasa. Actúa bloqueando las señales que hacen que las células inflamatorias se multipliquen. HLH-94 desintensificado es un régimen de tratamiento que incluye 4 semanas de dexametasona con dosis disminuidas cada semana y hasta 4 semanas de etopósido. Esta combinación se usa comúnmente para tratar HLH. La dexametasona es un medicamento esteroide que actúa combatiendo la inflamación. El etopósido pertenece a una clase de medicamentos conocidos como derivados de podofilotoxina. Bloquea cierta enzima necesaria para la división celular y la reparación del ácido desoxirribonucleico (ADN), puede matar células cancerosas y se usa para matar los tipos de glóbulos blancos en HLH que atacan al cuerpo. La administración de ruxolitinib en combinación con un régimen farmacológico desintensificado de HLH-94 puede reducir la exposición tóxica a la terapia y al mismo tiempo mantener la eficacia en pacientes con HLH.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVO PRIMARIO:

I. Evaluar la eficacia de ruxolitinib con HLH-94 desintensificado (dHLH-94; 4 semanas de dexametasona y etopósido) para adultos recién diagnosticados con HLH.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Describir las toxicidades de ruxolitinib en combinación con HLH-94 desintensificado para el tratamiento de HLH en adultos.

II. Evaluar la supervivencia libre de progresión (SSP) del uso de ruxolitinib en combinación con dHLH-94 para el tratamiento de HLH en adultos, estratificada por linfohistiocitosis hemofagocítica asociada a malignidad (mHLH) y linfohistiocitosis hemofagocítica no asociada a malignidad (nmHLH).

III. Evaluar la supervivencia general (SG) cuando se usa ruxolitinib en combinación con HLH-94 desintensificado para el tratamiento de HLH en adultos, estratificado por mHLH y nmHLH.

IV. Evaluar el tiempo transcurrido hasta el diagnóstico de cáncer de HLH, entre aquellos finalmente diagnosticados con mHLH.

V. Evaluar el tiempo hasta la terapia dirigida al cáncer desde el diagnóstico de mHLH. VI. Describir los patrones de práctica de terapias complementarias (es decir, rituximab, terapia con inmunoglobulinas intravenosas (IGIV), anakinra) para HLH.

OBJETIVOS EXPLORATORIOS:

I. Identificar subconjuntos de células T que aumentan diferencialmente en HLH adultos (comparando mHLH y nmHLH).

II. Evaluar la asociación de subconjuntos de células T CD8+ que expresan CD4dim/CD38+/HLA-DR+ ("células T activadas") con el deterioro clínico.

III. Evaluar la relación entre el microambiente de citocinas de sangre periférica (p. ej., interleucina 1b (IL-1b), interleucina 2 (IL-2), interleucina 6 (IL-6), interleucina 10 (IL-10), interleucina 18 (IL- 18), interferón gamma (IFN-gamma), factor de necrosis tumoral alfa (TNF alfa) y parámetros de laboratorio (ferritina, recuentos sanguíneos, función hepática, fibrinógeno), niveles farmacocinéticos y aclaramiento de ruxolitinib, y respuesta a ruxolitinib.

DESCRIBIR:

Durante la terapia de inducción, los participantes reciben ruxolitinib más inducción desintensificada de HLH-94 con dexametasona y etopósido y luego, según la respuesta, se administrarán otras 2 semanas de tratamiento en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Después de la terapia de inducción, los participantes reciben terapia de continuación con ruxolitinib durante un total de hasta 6 meses después de la primera administración del fármaco del estudio en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Una vez finalizado el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los participantes a los 30 días y luego a los 3, 6 y 12 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

54

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: UCSF Hematopoietic Malignancies Clinical Trial Recruitment
  • Número de teléfono: 877-827-3222
  • Correo electrónico: HDFCCC.Heme@ucsf.edu

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92697
        • Reclutamiento
        • University of California, Irvine
        • Investigador principal:
          • Elizabeth Brem, MD
        • Contacto:
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92093
        • Aún no reclutando
        • University of California, San Diego
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Anthony Nguyen, MD
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Reclutamiento
        • University of California, San Francisco
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jerry Lee, MD
        • Sub-Investigador:
          • Aaron Logan, MD, PhD
        • Contacto:
          • UCSF Hematopoietic Malignancies Clinical Trial Recruitment
          • Correo electrónico: HDFCCC.Heme@ucsf.edu

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
  • Hombres y mujeres, mayores de 18 años al momento de la inscripción.

  • Los participantes deben tener HLH activo y cumplir >= 5 de 8 de los criterios de diagnóstico de HLH-2004, o tener HLH familiar/primario con variante(s) de línea germinal patógena/probablemente patógena en genes que se sabe que causan HLH (p. ej., PRF1, UNC13D, Syntaxin 11 (STX11), proteína 2 de unión a sintaxina (STXBP2), RAB27A, proteína 1A que contiene el dominio SH2 (SH2D1A), inhibidor de baculovirus de la repetición de apoptosis que contiene proteína 4 (BIRC4), regulador del tráfico lisosomal (LYST), inducible por interleucina-2 Quinasa de células T (ITK), SLC7A7, inmunodeficiencia ligada al cromosoma X con defecto de magnesio, infección y neoplasia por el virus de Epstein-Barr (XMEN), síndrome de Hermansky-Pudlak (HPS), proteína 4 que contiene el dominio CARD de la familia NLR (NLCR4) o otros genes reguladores inmunológicos.

    • Fiebre >= 38,5 grados Celsius (C) (o >= 38 grados C si se administró acetaminofén en las 6 horas anteriores).
    • Esplenomegalia.
    • Citopenias periféricas que involucran >= 2 de 3 líneas celulares (recuento absoluto de neutrófilos < 1000/uL; hemoglobina < 9 g/dL; plaquetas < 100 000/uL).
    • Hipertrigliceridemia (triglicéridos en ayunas >= 265 mg/dL) o Hipofibrinogenemia (fibrinógeno =< 150 g/dL).
    • Hemofagocitosis en biopsia de tejido, como en la médula ósea, el bazo, los ganglios linfáticos o el hígado.
    • Actividad de células asesinas naturales (NK) baja o ausente/perforina y/o disminución de la movilización de CD107a.
    • Ferritina >= 500 ug/L.
    • Receptor de IL-2 soluble (sCD25) > 2400 U/mL o dos desviaciones estándar por encima de las normas específicas de laboratorio ajustadas por edad.

  • Se desconocen los efectos de ruxolitinib en el feto humano en desarrollo. Por este motivo, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante la duración de la participación en el estudio y durante los dos meses posteriores a la última administración del tratamiento del estudio.

    • Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
    • Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y dos meses después de la última administración del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

  • El participante está recibiendo o recibió cualquier otro agente en investigación dentro de la semana posterior a la primera dosis del tratamiento.
  • Mujeres que están embarazadas o amamantando. Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días posteriores al tratamiento y las mujeres lactantes deben interrumpir la lactancia durante el tratamiento y hasta dos semanas después de la dosis final de ruxolitinib.
  • Hombres que esperan concebir hijos y/o que rechazan métodos anticonceptivos altamente eficaces durante toda la duración del estudio.
  • El paciente no puede tomar medicamentos por vía oral ni mediante sonda nasogástrica/orogástrica.
  • Mala esperanza de vida < 2 semanas.
  • Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa o no controlada, incluida angina inestable, infarto agudo de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses, clase III o IV de la New York Heart Association. insuficiencia cardíaca congestiva y arritmia que requiera tratamiento o hipertensión no controlada (presión arterial > 170/100 mmHg) a menos que lo apruebe el patrocinador-investigador.
  • Aclaramiento de creatina estimado (CrCl) <15 ml/min mientras no está en diálisis.
  • Cirrosis hepática conocida (confirmada por biopsia) o sospecha de cirrosis con una puntuación del Modelo para la enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) > 20, o valores de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) > 1000 que no se espera que mejoren con el tratamiento HLH. .

  • Disfunción orgánica grave, como insuficiencia cardiorrespiratoria que requiere medicamentos inotrópicos o soporte vital extracorpóreo. Se permite soporte respiratorio, incluida intubación/ventilación.

    * Se permiten vasopresores si no se requieren, excepto vasoconstrictores en dosis bajas para compensar los efectos de la sedación.

  • Tuberculosis aguda y clínicamente activa recién diagnosticada, hepatitis B y/o hepatitis C.

    • Los pacientes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) activo no están excluidos de este estudio, pero deben estar tomando antirretrovirales.
    • Los pacientes con viremia de hepatitis B o C pueden estar en estudio si la hepatitis no se considera clínicamente activa y/o si es crónica. Estos pacientes deben discutirse con el investigador principal.
  • Individuos con una enfermedad maligna previa cuya historia natural o tratamiento tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación.
  • Individuos con HLH asociado al receptor de antígeno quimérico (CAR)-T.

  • Sin tratamiento previo dirigido a HLH, excepto corticosteroides durante <2 semanas consecutivas y anakinra.

    • Se permiten enfoques complementarios como rituximab para la viremia del virus de Epstein-Barr (VEB) o IVIG para la infección viral.
    • NO se permiten emapalumab, alemtuzumab, globulina antitimocítica (ATG), tocilizumab, siltuximab o ruxolitinib previo. No se permiten ciclosporina ni tacrolimus en el período de inducción inicial.
  • Hipersensibilidad al ruxolitinib o cualquiera de sus excipientes.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (ruxolitinib, dexametasona, etopósido)
Durante la terapia de inducción, los participantes reciben ruxolitinib por vía oral (VO) dos veces al día (BID) más inducción desintensificada de HLH-94 con dexametasona VO o por vía intravenosa (IV) una vez al día (QD) o BID durante 4 semanas y etopósido IV dos veces por semana (BIW ) durante 2 semanas y luego, según la respuesta, una vez a la semana (QW) durante otras 2 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Después de la terapia de inducción, los participantes reciben terapia de continuación con ruxolitinib VO BID los días 1 a 28 de cada ciclo. El tratamiento se repite cada 28 días durante un total de hasta 6 meses después de la primera administración del fármaco del estudio en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Procedimiento: Colección de muestras biológicas
Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
  • Coleccion de especimenes
Droga: Etopósido
IV administrado
Otros nombres:
  • Último
  • Toposar
Droga: Ruxolitinib
Administrado por vía oral (VO)
Otros nombres:
  • INCB18424
  • Jak oral
Droga: Dexametasona
Administrado por vía oral o intravenosa
Otros nombres:
  • Dexa
Procedimiento: Imágenes no intervencionistas
Los participantes se someten a una ecografía abdominal y/o una resonancia magnética (MRI)
Otros nombres:
  • Ultrasonido
  • Imágenes por resonancia magnética (IRM)
Procedimiento: Biopsia de investigación
Se obtendrá una biopsia de médula ósea y de ganglios linfáticos durante la selección y según esté clínicamente indicado durante todo el ensayo.
Otros nombres:
  • Biopsia

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta global (TRG)
Periodo de tiempo: 4 semanas
Se informará la proporción de respondedores (respuesta completa (RC), respuesta completa con recuperación hematológica incompleta o respuesta parcial (RP)) o no respondedores al final de la inducción utilizando un criterio de respuesta desarrollado por el médico. Se evaluará la respuesta en aquellos con HLH no maligno (nmHLH), definida como respuesta completa (RC) + respuesta parcial (RP) a las 4 semanas. Se recomienda que los participantes diagnosticados con un desencadenante maligno se sometan a terapia dirigida contra el cáncer una vez que mejore la hipercitocinemia aguda. El criterio de valoración principal para el HLH maligno (mHLH) es la obtención de una RP o mejor y el inicio de la terapia dirigida contra el cáncer (terapia no específica para HLH) a las 4 semanas.
4 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de participantes que informaron eventos adversos de alto grado
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Los análisis de seguridad serán descriptivos y se realizarán en función de la población de seguridad, definida como pacientes que recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio. Se tabularán los eventos adversos graves (AAG), los eventos adversos (EA) ≥ grado 3 y los EA que resulten en la interrupción del tratamiento, el retiro del estudio y las muertes durante el estudio.
Hasta 1 año
Mediana de supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
La SSP se define como la mediana del número de meses desde la primera dosis hasta la recaída, progresión o muerte de la enfermedad, lo que ocurra primero, utilizando los métodos de Kaplan-Meier.
Hasta 1 año
Mediana de supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
La SG se define como la mediana del número de meses desde la primera dosis hasta la muerte o la interrupción del estudio, lo que ocurra primero, utilizando los métodos de Kaplan-Meier.
Hasta 1 año
Tiempo medio desde el diagnóstico de linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH) hasta el diagnóstico de cáncer
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Se informará la duración del tiempo en días desde el diagnóstico de linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH) hasta el diagnóstico de cáncer.
Hasta 1 año
Tiempo medio desde el diagnóstico de HLH asociado a malignidad hasta el inicio de la terapia dirigida al cáncer
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
La duración del tiempo en días desde el diagnóstico de linfohistiocitosis hemofagocítica asociada a malignidad hasta el inicio de la terapia dirigida contra el cáncer se informará utilizando métodos de Kaplan-Meier.
Hasta 1 año
Número de terapias complementarias diferentes
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
El número de terapias complementarias para HLH se informará por tipo, frecuencia e indicación.
Hasta 2 años
Mejor Tasa de Respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Se reportará la proporción de respondedores por mejor respuesta definida como respuesta completa (RC), respuesta completa con recuperación hematológica incompleta, respuesta parcial (RP) o enfermedad estable (EE)) utilizando un criterio de respuesta desarrollado por el médico.
Hasta 1 año
Mediana de Tiempo hasta la Mejor Respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después del final de la terapia de continuación, aproximadamente 2 años en total
Se informará la mediana del tiempo en meses desde el inicio del tratamiento hasta la mejor respuesta de los participantes a los 12 meses después del final de la terapia de continuación.
Hasta 12 meses después del final de la terapia de continuación, aproximadamente 2 años en total
Duración Mediana de la Mejor Respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después del final de la terapia de continuación, aproximadamente 2 años en total
Se informará la mediana del tiempo en meses desde que los participantes obtuvieron una mejor respuesta hasta 12 meses después del final de la terapia de continuación, la retirada del participante o la muerte.
Hasta 12 meses después del final de la terapia de continuación, aproximadamente 2 años en total

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Jerry Lee, MD, MSc, MPhil

Colaboradores

Incyte Corporation
UC Hematological Malignancies Consortium (UCHMC)

Investigadores

  • Investigador principal: Jerry Lee, MD, University of California, San Francisco

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de octubre de 2024

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

30 de noviembre de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de noviembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de noviembre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

7 de diciembre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 232513
  • NCI-2023-09578 (Identificador de registro: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los datos anonimizados se compartirán con los colaboradores del estudio durante el transcurso del estudio.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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