Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Ruxolitinib intenzifikált HLH-94-gyel a hemophagocytás limfohisztiocitózis (HLH) kezelésére

2026. július 20. frissítette: Jerry Lee, MD, MSc, MPhil

Frontline ruxolitinib intenzifikált HLH-94-gyel felnőttkori hemofagocita limfohisztiocitózis (HLH) kezelésére: Multicentrikus, egykarú, 2. fázisú vizsgálat

Ez a II. fázisú vizsgálat a ruxolitinib és a de-intenzifikált HLH-94 gyógyszeres kezelési rend kombinációjának hatásait vizsgálja újonnan diagnosztizált hemophagocytic lymphohistiocytosisban (HLH) szenvedő betegeknél. és gyulladásos károsodást okoznak a normál szövetekben). A HLH kezelésére alkalmazott terápia csökkenti az immunrendszer aktivitását. A ruxolitinib egyfajta gyógyszer, amelyet kinázgátlónak neveznek. Úgy fejti ki hatását, hogy blokkolja azokat a jeleket, amelyek a gyulladásos sejtek szaporodását okozzák. A de-intenzifikált HLH-94 egy olyan kezelési rend, amely 4 hét dexametazont tartalmaz, az adagot hetente csökkentik, és legfeljebb 4 hét etopozidot. Ezt a kombinációt általában a HLH kezelésére használják. A dexametazon egy szteroid gyógyszer, amely a gyulladás elleni küzdelemben fejti ki hatását. Az etopozid a podofillotoxin-származékokként ismert gyógyszerek csoportjába tartozik. Egy bizonyos enzimet blokkol, amely a sejtosztódáshoz és a dezoxiribonukleinsav (DNS) helyreállításához szükséges, és elpusztíthatja a rákos sejteket, és a HLH-ban található fehérvérsejtek azon típusainak elpusztítására szolgál, amelyek megtámadják a szervezetet. A ruxolitinib intenzifikált HLH-94 gyógyszeres kezelési rendjével kombinálva csökkentheti a terápia toxikus expozícióját, miközben fenntartja a hatékonyságot HLH-ban szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:

I. A ruxolitinib hatásosságának értékelése de-intenzifikált HLH-94-gyel (dHLH-94; 4 hét dexametazon és etopozid) újonnan diagnosztizált HLH-s felnőtteknél.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A ruxolitinib és a de-intenzifikált HLH-94 kombináció toxicitásának leírása felnőttkori HLH kezelésére.

II. A progressziómentes túlélés (PFS) értékelése a ruxolitinib és a dHLH-94 kombinációja esetén a felnőttkori HLH kezelésére, amelyet rosszindulatú daganattal összefüggő hemophagocytic lymphohistiocytosis (mHLH) és nem rosszindulatú hemophagocytic lymphohistiocytosis (nmHLH) rétegeznek.

III. A teljes túlélés (OS) értékelése, amikor a ruxolitinibet de-intenzifikált HLH-94-gyel kombinálva alkalmazzák felnőttkori HLH kezelésére, mHLH és nmHLH szerint rétegezve.

IV. A HLH rákdiagnózisáig eltelt idő értékelése azoknál, akiknél végül mHLH-t diagnosztizáltak.

V. Az mHLH diagnózisától számítva a rákellenes terápiáig eltelt idő értékelése. VI. A HLH kiegészítő terápiáinak (azaz rituximab, intravénás immunglobulin terápia (IVIG), anakinra) gyakorlati mintáinak leírása.

FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:

I. Felnőtt HLH-ban differenciálisan megnövekedett T-sejt-alcsoportok azonosítása (mHLH és nmHLH összehasonlítása).

II. A CD4dim/CD38+/HLA-DR+-t ("aktivált T-sejtek") expresszáló CD8+ T-sejt-alcsoportok és a klinikai állapotromlás összefüggésének értékelése.

III. A perifériás vér citokin mikrokörnyezete (pl. Interleukin 1b (IL-1b), Interleukin 2 (IL-2), Interleukin 6 (IL-6), Interleukin 10 (IL-10), Interleukin 18 (IL-) közötti kapcsolat értékelésére. 18. ábra), gamma-interferon (IFN-gamma), tumornekrózis faktor alfa (TNF-alfa) és laboratóriumi paraméterek (ferritin, vérkép, májfunkció, fibrinogén), ruxolitinib farmakokinetikai szintje és clearance-e, valamint a ruxolitinibre adott válasz.

VÁZLAT:

Az indukciós terápia során a résztvevők ruxolitinibet, valamint dexametazonnal és etopoziddal végzett de-intenzifikált HLH-94 indukciót kapnak, majd a válasz alapján további 2 hetes kezelést kapnak a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Az indukciós terápia után a résztvevők a vizsgálati gyógyszer első beadása után összesen legfeljebb 6 hónapig ruxolitinib-kezelésben részesülnek, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A vizsgálati kezelés befejezése után a résztvevőket 30 napon, majd 3, 6 és 12 hónap múlva követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

54

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: UCSF Hematopoietic Malignancies Clinical Trial Recruitment
  • Telefonszám: 877-827-3222
  • E-mail: HDFCCC.Heme@ucsf.edu

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Irvine, California, Egyesült Államok, 92697
        • Toborzás
        • University of California, Irvine
        • Kutatásvezető:
          • Elizabeth Brem, MD
        • Kapcsolatba lépni:
      • Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92093
        • Még nincs toborzás
        • University of California, San Diego
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Anthony Nguyen, MD
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • Toborzás
        • University of California, San Francisco
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Jerry Lee, MD
        • Alkutató:
          • Aaron Logan, MD, PhD
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.
  • Férfiak és nők, a beiratkozás időpontjában 18 éves vagy annál idősebbek.

  • A résztvevőknek aktív HLH-val kell rendelkezniük, és meg kell felelniük a HLH-2004 diagnosztikai kritériumai közül 8-ból >= 5-nek, vagy patogén/valószínűleg patogén csíravonal-variánsokkal rendelkező familiáris/elsődleges HLH-val kell rendelkezniük olyan génekben, amelyekről ismert, hogy HLH-t okoznak (pl. PRF1, UNC13D, Syntaxin). 11 (STX11), Syntaxin-binding protein 2 (STXBP2), RAB27A, SH2 domént tartalmazó protein 1A (SH2D1A), 4-es proteint (BIRC4) tartalmazó apoptózisismétlődés bakulovírus-gátlója, lizoszómális forgalomszabályozó (LYST), interleukin-2-indukálható T-sejt kináz (ITK), SLC7A7, X-hez kötött immunhiány magnéziumhibával, Epstein-Barr vírus fertőzés és neoplázia (XMEN), Hermansky-Pudlak szindróma (HPS), NLR család CARD domént tartalmazó protein 4 (NLCR4) ill. egyéb immunszabályozó gének.

    • Láz >= 38,5 Celsius-fok (C) (vagy >= 38 °C, ha az acetaminofent az előző 6 órában adtak be).
    • Splenomegalia.
    • Perifériás citopéniák, amelyek 3 sejtvonalból >= 2 sejtvonalat érintenek (abszolút neutrofilszám < 1000/uL; hemoglobin < 9 g/dl; vérlemezkék < 100 000/uL).
    • Hipertrigliceridémia (éhgyomri triglicerid >= 265 mg/dl) vagy hypofibrinogenemia (fibrinogén=< 150 g/dl).
    • Hemophagocytosis a szöveti biopsziában, például a csontvelőben, a lépben, a nyirokcsomóban vagy a májban.
    • Alacsony/hiányzó természetes gyilkos (NK)-sejt aktivitás/perforin és/vagy csökkent CD107a mobilizáció.
    • Ferritin >= 500 ug/l.
    • Oldható IL-2 receptor (sCD25) > 2400 U/mL vagy két szórással az életkorhoz igazított laboratóriumi normák felett.

  • A ruxolitinibnek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a vizsgálati kezelés utolsó beadását követő két hónapig.

    • Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
    • Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell egyezniük abba is, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és két hónappal a vizsgálati kezelés utolsó beadása után.

Kizárási kritériumok:

  • A résztvevő a kezelés első adagját követő 1 héten belül bármilyen más vizsgálati szert kap vagy kapott.
  • Terhes vagy szoptató nőstények. A fogamzóképes korú női résztvevőknek a kezelést követő 7 napon belül negatív terhességi tesztet kell mutatniuk, a szoptató nőknek pedig abba kell hagyniuk a szoptatást a kezelés ideje alatt, valamint a ruxolitinib utolsó adagját követő két hétig.
  • Férfiak, akik gyermekvállalásra számítanak, és/vagy akik elutasítják a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket a vizsgálat teljes időtartama alatt.
  • A beteg nem szedhet gyógyszert orálisan vagy orgasztrikus/orogasztrikus szondán keresztül.
  • Rossz várható élettartam < 2 hét.
  • Klinikailag jelentős vagy kontrollálatlan szív- és érrendszeri betegség, beleértve az instabil anginát, akut miokardiális infarktust vagy 6 hónapon belüli stroke-ot, a New York Heart Association III. vagy IV. osztálya. pangásos szívelégtelenség és terápiát igénylő aritmia vagy kontrollálatlan magas vérnyomás (vérnyomás > 170/100 Hgmm), kivéve, ha a szponzor-vizsgáló jóváhagyja.
  • Becsült kreatin-clearance (CrCl) < 15 ml/perc, ha nem dialízis alatt áll.
  • Ismert (biopsziával megerősített) májcirrhosis vagy feltételezett májzsugor, ha a végstádiumú májbetegség (MELD) pontszáma > 20, vagy az aszpartát aminotranszferáz (AST) vagy alanin transzamináz (ALT) értéke > 1000, nem várható, hogy javuljon a HLH-terápia .

  • Súlyos szervi működési zavarok, például szív- és légzési elégtelenség, amely inotróp gyógyszereket vagy extracorporalis életfenntartást igényel. Légzéstámogatás, beleértve az intubálást/szellőztetést, megengedett.

    * A szedáció hatásainak kompenzálására vazopresszorok megengedettek, ha nem szükségesek, kivéve az alacsony dózisú vazokonstriktorokat.

  • Újonnan diagnosztizált akut és klinikailag aktív tuberkulózis, hepatitis B és/vagy hepatitis C.

    • Az aktív humán immundeficiencia vírusban (HIV) szenvedő betegek nincsenek kizárva ebből a vizsgálatból, de antiretrovirális szereket kell kapniuk.
    • Hepatitis B vagy C virémiában szenvedő betegek vizsgálaton vehetnek részt, ha a hepatitis nem tekinthető klinikailag aktívnak és/vagy ha krónikus. Ezeket a betegeket meg kell beszélni a vizsgálatvezetővel.
  • Korábban rosszindulatú daganatban szenvedő egyének, akiknek természetes anamnézise vagy kezelése megzavarhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését.
  • Kiméra antigénreceptor (CAR)-T-asszociált HLH-ban szenvedő egyének.

  • Nincs korábbi HLH-irányított terápia, kivéve a kortikoszteroidokat < 2 egymást követő héten és az anakinrát.

    • A kiegészítő megközelítések, mint például a rituximab Epstein-Barr vírus (EBV) virémia vagy IVIG vírusfertőzés esetén megengedettek.
    • Emapalumab, alemtuzumab, anti-timocita globulin (ATG), tocilizumab, siltuximab vagy korábbi ruxolitinib NEM megengedett. A ciklosporin és a takrolimusz a kezdeti indukciós időszakban nem megengedett.
  • A ruxolitinibbel vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (ruxolitinib, dexametazon, etopozid)
Az indukciós terápia során a résztvevők ruxolitinibet kapnak orálisan (PO) naponta kétszer (BID), valamint de-intenzifikált HLH-94-indukciót dexametazonnal PO vagy intravénásan (IV) naponta egyszer (QD) vagy BID 4 héten keresztül és etopozid IV-et hetente kétszer (BIW). ) 2 hétig, majd a válasz alapján hetente egyszer (QW) további 2 hétig a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Az indukciós terápia után a résztvevők ruxolitinib PO BID folyamatos terápiát kapnak minden ciklus 1-28. napján. A kezelés 28 naponként megismétlődik, összesen legfeljebb 6 hónapig a vizsgálati gyógyszer első beadása után, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Eljárás: Biospecimen Gyűjtemény
Vérmintavételen kell részt venni
Más nevek:
  • Mintagyűjtés
Drog: Etopozid
Beadott IV
Más nevek:
  • Lastet
  • Toposar
Drog: Ruxolitinib
Orálisan beadva (PO)
Más nevek:
  • INCB18424
  • Orális JAK
Drog: Dexametazon
PO vagy IV
Más nevek:
  • Dexa
Eljárás: Nem intervenciós képalkotás
A résztvevők hasi ultrahangon és/vagy mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) esnek át.
Más nevek:
  • Ultrahang
  • Mágneses rezonancia képalkotás (MRI)
Eljárás: Kutatási biopszia
Csontvelő-biopsziát és nyirokcsomó-biopsziát vesznek a szűrés során, és a klinikailag indokoltnak megfelelően a vizsgálat során.
Más nevek:
  • Biopszia

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Összes válaszarány (ORR)
Időkeret: 4 hét
A kezelésorán lévők arányát (teljes válasz (CR), teljes válasz hiányos hematológiai felépüléssel, vagy részleges válasz (PR)) vagy a nem válaszolók arányát az indukció végén egy orvos által kidolgozott válaszértékelési kritérium alapján jelentik be. A nem malignus HLH-val (nmHLH) rendelkezők válaszát 4 héten belül teljes válasz (CR) + részleges válasz (PR) meghatározásával értékelik. A malignus kiváltó okkal diagnosztizált résztvevők számára a rákirányú terápia megkezdése javasolt, amint a heveny hypercytokinemia javul. A malignus HLH (mHLH) elsődleges végpontja a részleges válasz (PR) vagy annál jobb válasz elérése és a rákirányú terápia (nem HLH-specifikus terápia) megkezdése 4 héten belül.
4 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A jelentős nemkívánatos eseményekről beszámoló résztvevők aránya
Időkeret: Akár 1 év
A biztonságossági elemzések leíró jellegűek, és a biztonsági populáción alapulnak, amelyet olyan betegekként határoznak meg, akik legalább egy adag vizsgálati gyógyszert kaptak. A súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE), a 3. fokozatú ≥ nemkívánatos eseményeket (AE), valamint a kezelés abbahagyását, a vizsgálatból való kivonást és a vizsgálat során bekövetkezett halálozást eredményező nemkívánatos eseményeket táblázatba foglaljuk.
Akár 1 év
Medián progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Akár 1 év
A PFS az első adagtól a betegség visszaeséséig, progressziójáig vagy haláláig eltelt átlagos hónapok száma, attól függően, hogy melyik következik be először a Kaplan-Meier módszerekkel.
Akár 1 év
Medián teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 1 év
Az OS az első adagtól a halálig vagy a vizsgálat leállításáig eltelt hónapok medián száma, attól függően, hogy melyik következik be először a Kaplan-Meier módszerekkel.
Akár 1 év
A hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) diagnózisától a rák diagnosztizálásáig eltelt medián idő
Időkeret: Akár 1 év
A hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) diagnózisától a rák diagnosztizálásáig eltelt idő napokban megadva.
Akár 1 év
A rosszindulatú daganatokkal összefüggő HLH diagnózisától a rákellenes terápia megkezdéséig eltelt medián idő
Időkeret: Akár 1 év
A rosszindulatú daganattal összefüggő hemophagocytás lymphohistiocytosis diagnózisától a rákellenes terápia megkezdéséig eltelt idő napokban kifejezve Kaplan-Meier módszerekkel történik.
Akár 1 év
Különböző kiegészítő terápiák száma
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A HLH kiegészítő terápiáinak számát típus, gyakoriság és indikáció szerint jelentik.
Legfeljebb 2 év
Legjobb Válasz Arány
Időkeret: Legfeljebb 1 év
A legjobb válasz alapján meghatározott válaszadók aránya, amelyet teljes válasz (CR), nem teljes hematológiai regenerációval járó teljes válasz, részleges válasz (PR) vagy stabil betegség (SD) határoz meg, egy orvos által kidolgozott válaszértékelési kritériumok alapján kerül bejelentésre.
Legfeljebb 1 év
Medián idő a legjobb válaszig
Időkeret: A folytatási terápia befejezésétől számított legfeljebb 12 hónapon belül, összesen körülbelül 2 év
A kezelés megkezdésétől a résztvevők legjobb válaszáig eltelt idő mediánját hónapokban 12 hónappal a folytatási terápia befejezése után jelentik.
A folytatási terápia befejezésétől számított legfeljebb 12 hónapon belül, összesen körülbelül 2 év
A Legjobb Válasz Medián Időtartama
Időkeret: A folytató terápia befejezésétől számított legfeljebb 12 hónapon belül, összesen körülbelül 2 év
Azt a medián időt hónapokban, amely a résztvevők legjobb válaszának elérésétől számítva 12 hónappal a folytatási terápia befejezése, a résztvevő kivonása vagy a halál után jelenik meg, jelentik.
A folytató terápia befejezésétől számított legfeljebb 12 hónapon belül, összesen körülbelül 2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Jerry Lee, MD, MSc, MPhil

Együttműködők

Incyte Corporation
UC Hematological Malignancies Consortium (UCHMC)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jerry Lee, MD, University of California, San Francisco

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. október 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. november 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. november 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. november 29.

Első közzététel (Tényleges)

2023. december 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. július 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. július 20.

Utolsó ellenőrzés

2026. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 232513
  • NCI-2023-09578 (Registry Identifier: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az anonimizált adatokat a tanulmány során megosztják a tanulmány együttműködőivel.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel