Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Руксолитиниб с деинтенсифицированным HLH-94 для лечения гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (HLH)

20 июля 2026 г. обновлено: Jerry Lee, MD, MSc, MPhil

Передовая линия руксолитиниба с деинтенсифицированным HLH-94 для лечения гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (HLH) у взрослых: многоцентровое одногрупповое исследование фазы 2

В этом исследовании фазы II проверяются эффекты руксолитиниба в сочетании с деинтенсифицированной схемой применения препарата HLH-94 у пациентов с впервые диагностированным гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом (HLH), заболеванием, вызванным нарушением регуляции иммунных реакций (то есть слишком сильными иммунными реакциями). и вызывают воспалительное повреждение нормальных тканей). Терапия, используемая при ГЛГ, снижает активность иммунной системы. Руксолитиниб — это препарат, называемый ингибитором киназы. Он работает, блокируя сигналы, которые вызывают размножение воспалительных клеток. Де-интенсифицированный HLH-94 представляет собой схему лечения, включающую 4 недели приема дексаметазона с уменьшением дозы каждую неделю и до 4 недель приема этопозида. Эта комбинация обычно используется для лечения ГЛГ. Дексаметазон — это стероидный препарат, который борется с воспалением. Этопозид относится к классу лекарств, известных как производные подофиллотоксина. Он блокирует определенный фермент, необходимый для деления клеток и восстановления дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), может убивать раковые клетки и используется для уничтожения типов лейкоцитов в HLH, которые атакуют организм. Назначение руксолитиниба в сочетании с деинтенсифицированной схемой приема препарата HLH-94 может снизить токсическое воздействие терапии, сохраняя при этом эффективность у пациентов с HLH.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оценить эффективность руксолитиниба с деинтенсифицированным HLH-94 (dHLH-94; 4 недели дексаметазона и этопозида) у впервые диагностированных взрослых с HLH.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Описать токсичность руксолитиниба в сочетании с деинтенсифицированным HLH-94 для лечения HLH у взрослых.

II. Оценить выживаемость без прогрессирования (ВБП) при использовании руксолитиниба в сочетании с dHLH-94 для лечения ГЛГ у взрослых, стратифицированную по ассоциированному со злокачественными новообразованиями гемофагоцитарному лимфогистиоцитозу (мГЛГ) и не связанному со злокачественными новообразованиями гемофагоцитарному лимфогистиоцитозу (нмГЛГ).

III. Оценить общую выживаемость (ОВ) при использовании руксолитиниба в сочетании с деинтенсифицированным HLH-94 для лечения HLH у взрослых, стратифицированную по mHLH и nmHLH.

IV. Оценить время до диагностики рака при ГЛГ среди тех, у кого в конечном итоге был диагностирован мГЛГ.

V. Оценить время до начала противораковой терапии с момента постановки диагноза мГЛГ. VI. Описать практику применения дополнительной терапии (например, ритуксимаба, внутривенной иммуноглобулиновой терапии (ВВИГ), анакинры) при ГЛГ.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Определить подмножества Т-клеток, уровень которых дифференциально увеличивается при ГЛГ у взрослых (по сравнению с мГЛГ и нмГЛГ).

II. Оценить связь субпопуляций CD8+ Т-клеток, экспрессирующих CD4dim/CD38+/HLA-DR+ («активированные Т-клетки»), с клиническим ухудшением.

III. Оценить взаимосвязь между микроокружением цитокинов периферической крови (например, интерлейкином 1b (IL-1b), интерлейкином 2 (IL-2), интерлейкином 6 (IL-6), интерлейкином 10 (IL-10), интерлейкином 18 (IL-) 18), гамма-интерферон (ИФН-гамма), фактор некроза опухоли альфа (ФНО-альфа) и лабораторные показатели (ферритин, показатели крови, функция печени, фибриноген), фармакокинетические уровни и клиренс руксолитиниба, а также реакция на руксолитиниб.

КОНТУР:

Во время индукционной терапии участники получают руксолитиниб плюс деинтенсифицированную индукцию HLH-94 с дексаметазоном и этопозидом, а затем, в зависимости от ответа, назначаются еще 2 недели лечения при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. После индукционной терапии участники получают продолжающуюся терапию руксолитинибом в общей сложности до 6 месяцев после первого приема исследуемого препарата при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. После завершения исследуемого лечения участники наблюдаются через 30 дней, а затем через 3, 6 и 12 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

54

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: UCSF Hematopoietic Malignancies Clinical Trial Recruitment
  • Номер телефона: 877-827-3222
  • Электронная почта: HDFCCC.Heme@ucsf.edu

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92697
        • Рекрутинг
        • University of California, Irvine
        • Главный следователь:
          • Elizabeth Brem, MD
        • Контакт:
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • Рекрутинг
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Francisco Socola, MD
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Еще не набирают
        • University of California, San Diego
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Anthony Nguyen, MD
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • Рекрутинг
        • University of California, San Francisco
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jerry Lee, MD
        • Младший исследователь:
          • Aaron Logan, MD, PhD
        • Контакт:
          • UCSF Hematopoietic Malignancies Clinical Trial Recruitment
          • Электронная почта: HDFCCC.Heme@ucsf.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.
  • Мужчины и женщины в возрасте 18 лет и старше на момент регистрации.

  • Участники должны иметь активный HLH и соответствовать >= 5 из 8 диагностических критериев HLH-2004 или иметь семейный/первичный HLH с патогенными/вероятно патогенными вариантами зародышевой линии в генах, которые, как известно, вызывают HLH (например, PRF1, UNC13D, синтаксин). 11 (STX11), синтаксин-связывающий белок 2 (STXBP2), RAB27A, белок 1A, содержащий домен SH2 (SH2D1A), бакуловирусный ингибитор белка 4, содержащего повтор апоптоза (BIRC4), регулятор лизосомального транспорта (LYST), индуцируемый интерлейкином-2 Т-клеточная киназа (ITK), SLC7A7, Х-сцепленный иммунодефицит с дефектом магния, вирусная инфекция Эпштейна-Барра и неоплазия (XMEN), синдром Германского-Пудлака (HPS), белок 4, содержащий домен CARD семейства NLR (NLCR4) или другие иммунорегуляторные гены.

    • Лихорадка >= 38,5 градусов Цельсия (С) (или >= 38 градусов С, если ацетаминофен был введен в течение предшествующих 6 часов).
    • Спленомегалия.
    • Периферическая цитопения, затрагивающая >= 2 из 3 клеточных линий (абсолютное количество нейтрофилов < 1000/мкл; гемоглобин < 9 г/дл; тромбоциты < 100 000/мкл).
    • Гипертриглицеридемия (триглицериды натощак >= 265 мг/дл) или гипофибриногенемия (фибриноген = < 150 г/дл).
    • Гемофагоцитоз при биопсии тканей, например, в костном мозге, селезенке, лимфатическом узле или печени.
    • Низкая/отсутствующая активность естественных киллеров (NK)-клеток/перфорина и/или снижение мобилизации CD107a.
    • Ферритин >= 500 мкг/л.
    • Растворимый рецептор IL-2 (sCD25) > 2400 Ед/мл или на два стандартных отклонения выше лабораторных норм с поправкой на возраст.

  • Влияние руксолитиниба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию на время участия в исследовании и в течение двух месяцев после последнего приема исследуемого препарата.

    • Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия ее или ее партнера в этом исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
    • Мужчины, получающие лечение или участвующие в этом протоколе, также должны согласиться использовать адекватную контрацепцию до начала исследования, на время участия в исследовании и через два месяца после последнего приема исследуемого лечения.

Критерий исключения:

  • Участник получает или получил любой другой исследуемый агент в течение 1 недели после первой дозы лечения.
  • Женщины, беременные или кормящие грудью. Участницы детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 7 дней после лечения, а кормящие женщины должны прекратить грудное вскармливание во время лечения и в течение двух недель после приема последней дозы руксолитиниба.
  • Мужчины, которые планируют зачать детей и/или отказываются от высокоэффективных методов контрацепции в течение всего периода исследования.
  • Пациент не может принимать лекарства перорально или через назогастральный/орогастральный зонд.
  • Плохая продолжительность жизни < 2 недель.
  • Клинически значимое или неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда или инсульт в течение 6 месяцев, класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. застойная сердечная недостаточность и аритмия, требующая терапии, или неконтролируемая гипертензия (артериальное давление > 170/100 мм рт. ст.), если не одобрено спонсором-исследователем.
  • Расчетный клиренс креатина (CrCl) < 15 мл/мин без диализа.
  • Известный (подтвержденный биопсией) цирроз печени или подозрение на цирроз печени с оценкой Модели терминальной стадии заболевания печени (MELD) > 20 или значениями аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) > 1000, улучшение которых не ожидается при терапии HLH .

  • Тяжелая органная дисфункция, такая как кардиореспираторная недостаточность, требующая применения инотропных препаратов или экстракорпорального жизнеобеспечения. Разрешена респираторная поддержка, включая интубацию/вентиляцию.

    * Вазопрессоры разрешены, если не требуются другие сосудосуживающие препараты в низких дозах для компенсации эффекта седации.

  • Впервые диагностированный острый и клинически активный туберкулез, гепатит В и/или гепатит С.

    • Пациенты с активным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) не исключаются из этого исследования, но должны получать антиретровирусные препараты.
    • Пациенты с виремией гепатита В или С могут участвовать в исследовании, если гепатит не считается клинически активным и/или является хроническим. Этих пациентов следует обсудить с главным исследователем.
  • Лица с предшествующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение могут потенциально повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима.
  • Лица с HLH, ассоциированным с химерным антигенным рецептором (CAR)-T.

  • Никакой предшествующей терапии, направленной на HLH, за исключением кортикостероидов в течение < 2 недель подряд и анакинры.

    • Разрешены дополнительные подходы, такие как ритуксимаб при виремии вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) или внутривенный иммуноглобулин при вирусной инфекции.
    • Эмапалумаб, алемтузумаб, антитимоцитарный глобулин (АТГ), тоцилизумаб, силтуксимаб или ранее назначенный руксолитиниб НЕ разрешены. Циклоспорин и такролимус не разрешены в начальный индукционный период.
  • Повышенная чувствительность к руксолитинибу или любому из его вспомогательных веществ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (руксолитиниб, дексаметазон, этопозид)
Во время индукционной терапии участники получают руксолитиниб перорально (перорально) два раза в день (дважды в день) плюс деинтенсифицированную индукцию HLH-94 с помощью дексаметазона перорально или внутривенно (в/в) один раз в день (1 раз в день) или два раза в день в течение 4 недель и этопозид внутривенно два раза в неделю (BIW). ) в течение 2 недель, а затем, в зависимости от ответа, один раз в неделю (QW) в течение еще 2 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. После индукционной терапии участники получают продолжающую терапию руксолитинибом перорально 2 раза в день в дни 1-28 каждого цикла. Лечение повторяют каждые 28 дней в общей сложности до 6 месяцев после первого приема исследуемого препарата при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови
Другие имена:
  • Сбор образцов
Лекарство: Этопозид
Управляется IV
Другие имена:
  • Ластет
  • Топосар
Лекарство: Руксолитиниб
Применяется перорально (PO)
Другие имена:
  • ИНКБ18424
  • Оральный ЯК
Лекарство: Дексаметазон
Вводится перорально или внутривенно.
Другие имена:
  • Декса
Процедура: Неинтервенционная визуализация
Участники проходят УЗИ брюшной полости и/или магнитно-резонансную томографию (МРТ).
Другие имена:
  • УЗИ
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ)
Процедура: Исследовательская биопсия
Биопсия костного мозга и биопсия лимфатических узлов будут проводиться во время скрининга и по клиническим показаниям на протяжении всего исследования.
Другие имена:
  • Биопсия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий показатель ответа (ORR)
Временное ограничение: 4 недели
Доля респондеров (полный ответ (ПО), полный ответ с неполным восстановлением гематологических показателей или частичный ответ (ЧО)) или нереспондеров в конце индукции с использованием критериев ответа, разработанных врачом, будет сообщена. У пациентов с незлокачественным ГЛГ (нзГЛГ) будет оценен ответ, определяемый как полный ответ (ПО) + частичный ответ (ЧО) через 4 недели. Участникам с диагностированным злокачественным триггером рекомендуется пройти противоопухолевую терапию после улучшения острой гиперцитокинемии. Первичной конечной точкой для злокачественного ГЛГ (зГЛГ) является достижение ЧО или лучше и начало противоопухолевой терапии (неспецифической для ГЛГ) к 4 неделям.
4 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля участников, сообщивших о тяжелых нежелательных явлениях
Временное ограничение: До 1 года
Анализ безопасности будет описательным и будет проводиться на основе популяции безопасности, определяемой как пациенты, получившие хотя бы одну дозу исследуемого препарата. Серьезные нежелательные явления (СНЯ), нежелательные явления (НЯ) ≥ 3 степени и НЯ, приводящие к прекращению лечения, выходу из исследования и смерти во время исследования, будут сведены в таблицу.
До 1 года
Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: До 1 года
ВБП определяется как медианное количество месяцев от первой дозы до рецидива, прогрессирования или смерти заболевания, в зависимости от того, что наступит раньше, с использованием методов Каплана-Мейера.
До 1 года
Медиана общей выживаемости (ОВ)
Временное ограничение: До 1 года
ОВ определяется как медианное количество месяцев от первой дозы до смерти или прекращения исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, с использованием методов Каплана-Мейера.
До 1 года
Среднее время от диагностики гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (ГЛГ) до диагностики рака
Временное ограничение: До 1 года
Будет указана продолжительность времени в днях от диагностики гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (ГЛГ) до диагностики рака.
До 1 года
Среднее время от диагностики ГЛГ, связанного со злокачественными новообразованиями, до начала противораковой терапии
Временное ограничение: До 1 года
Продолжительность времени в днях от диагностики гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза, связанного со злокачественными новообразованиями, до начала противораковой терапии будет сообщена с использованием методов Каплана-Мейера.
До 1 года
Количество различных дополнительных методов лечения
Временное ограничение: До 2 лет
Количество дополнительных методов лечения ГЛГ будет указано по типу, частоте и показаниям.
До 2 лет
Лучший показатель ответа
Временное ограничение: До 1 года
Будет сообщено о доле пациентов с наилучшим ответом, определенным как полный ответ (CR), полный ответ с неполным восстановлением гематологических показателей, частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD), с использованием критериев оценки ответа, разработанных врачом.
До 1 года
Медианное время до наилучшего ответа
Временное ограничение: До 12 месяцев после окончания поддерживающей терапии, всего примерно 2 года
Будет сообщено медианное время в месяцах с момента начала лечения до достижения наилучшего ответа участников через 12 месяцев после окончания продолжающейся терапии.
До 12 месяцев после окончания поддерживающей терапии, всего примерно 2 года
Медианная продолжительность наилучшего ответа
Временное ограничение: До 12 месяцев после окончания поддерживающей терапии, всего приблизительно 2 года
Будет сообщено медианное время в месяцах от момента достижения участниками наилучшего ответа до 12 месяцев после окончания поддерживающей терапии, отзыва участника или смерти.
До 12 месяцев после окончания поддерживающей терапии, всего приблизительно 2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Jerry Lee, MD, MSc, MPhil

Соавторы

Incyte Corporation
UC Hematological Malignancies Consortium (UCHMC)

Следователи

  • Главный следователь: Jerry Lee, MD, University of California, San Francisco

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 октября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 ноября 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 ноября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 ноября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 декабря 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 232513
  • NCI-2023-09578 (Идентификатор реестра: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Обезличенные данные будут переданы участникам исследования в ходе исследования.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться