Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ruxolitinib med de-intensiverad HLH-94 för behandling av hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH)

20 juli 2026 uppdaterad av: Jerry Lee, MD, MSc, MPhil

Frontline Ruxolitinib med de-intensifierad HLH-94 för vuxen hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH): En multicenter, enarmad fas 2-studie

Denna fas II-studie testar effekterna av ruxolitinib i kombination med en de-intensifierad HLH-94-läkemedelsregim på patienter med nydiagnostiserad hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH), en störning som orsakas av oreglerade immunsvar (det vill säga immunsvar som är för starka och orsaka inflammatorisk skada på normala vävnader). Den terapi som används för HLH minskar immunsystemets aktivitet. Ruxolitinib är en typ av läkemedel som kallas kinashämmare. Det fungerar genom att blockera de signaler som får inflammatoriska celler att föröka sig. De-intensifierad HLH-94 är en behandlingsregim som inkluderar 4 veckors dexametason där dosen minskas varje vecka, och upp till 4 veckors etoposid. Denna kombination används ofta för att behandla HLH. Dexametason är ett steroidläkemedel som verkar genom att bekämpa inflammation. Etoposid är i en klass av läkemedel som kallas podofyllotoxinderivat. Det blockerar ett visst enzym som behövs för celldelning och reparation av deoxiribonukleinsyra (DNA) och kan döda cancerceller och används för att döda de typer av vita blodkroppar i HLH som angriper kroppen. Att ge ruxolitinib i kombination med en förstärkt HLH-94-läkemedelsregim kan minska toxisk exponering för terapi samtidigt som effekten bibehålls hos patienter med HLH.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Att utvärdera effekten av ruxolitinib med de-intensifierad HLH-94 (dHLH-94; 4 veckors dexametason och etoposid) för nydiagnostiserade vuxna med HLH.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att beskriva toxiciteten av ruxolitinib i kombination med de-intensifierad HLH-94 för behandling av vuxen HLH.

II. För att utvärdera den progressionsfria överlevnaden (PFS) av att använda ruxolitinib i kombination med dHLH-94 för behandling av vuxen HLH, stratifierad av malignitetsassocierad hemofagocytisk lymfohistiocytos (mHLH) och icke-malignitetsassocierad hemofagocytisk lymfohistiocytos (nmHLH).

III. Att utvärdera den totala överlevnaden (OS) vid användning av ruxolitinib i kombination med de-intensifierad HLH-94 för behandling av vuxen HLH, stratifierad med mHLH och nmHLH.

IV. Att utvärdera tiden till cancerdiagnos för HLH, bland dem som slutligen diagnostiserats med mHLH.

V. Att utvärdera tiden till cancerriktad terapi från diagnosen mHLH. VI. För att beskriva praktikmönstren för tilläggsterapier (dvs rituximab, intravenös immunglobulinterapi (IVIG), anakinra) för HLH.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Att identifiera T-cellsundergrupper som är differentiellt ökade i vuxen HLH (jämför mHLH och nmHLH).

II. Att utvärdera sambandet mellan CD8+ T-celler som uttrycker CD4dim/CD38+/HLA-DR+ ("aktiverade T-celler") med klinisk försämring.

III. För att utvärdera sambandet mellan den perifera blodcytokinmikromiljön (t.ex. Interleukin 1b (IL-1b), Interleukin 2 (IL-2), Interleukin 6 (IL-6), Interleukin 10 (IL-10), Interleukin 18 (IL- 18), interferon gamma (IFN-gamma), tumörnekrosfaktor alfa (TNF alfa) och laboratorieparametrar (ferritin, blodvärden, leverfunktion, fibrinogen), ruxolitinibs farmakokinetiska nivåer och clearance samt svar på ruxolitinib.

SKISSERA:

Under induktionsterapi får deltagarna ruxolitinib plus de-intensifierad HLH-94-induktion med dexametason och etoposid och baserat på svar kommer ytterligare 2 veckors behandling att ges i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Efter induktionsterapi får deltagarna fortsatt behandling med ruxolitinib i totalt upp till 6 månader efter första administrering av studieläkemedlet i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Efter avslutad studiebehandling följs deltagarna upp efter 30 dagar och sedan efter 3, 6 och 12 månader

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

54

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: UCSF Hematopoietic Malignancies Clinical Trial Recruitment
  • Telefonnummer: 877-827-3222
  • E-post: HDFCCC.Heme@ucsf.edu

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Irvine, California, Förenta staterna, 92697
        • Rekrytering
        • University of California, Irvine
        • Huvudutredare:
          • Elizabeth Brem, MD
        • Kontakt:
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92093
        • Har inte rekryterat ännu
        • University of California, San Diego
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Anthony Nguyen, MD
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • Rekrytering
        • University of California, San Francisco
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jerry Lee, MD
        • Underutredare:
          • Aaron Logan, MD, PhD
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
  • Män och kvinnor, 18 år eller äldre vid tidpunkten för inskrivningen.

  • Deltagare måste ha aktiv HLH och uppfylla >= 5 av 8 av HLH-2004 diagnostiska kriterier, eller ha familjär/primär HLH med patogen/sannolikt patogen könscellsvariant(er) i gener som är kända för att orsaka HLH (t.ex. PRF1, UNC13D, Syntaxin 11 (STX11), Syntaxinbindande protein 2 (STXBP2), RAB27A, SH2-domäninnehållande protein 1A (SH2D1A), bakulovirushämmare av apoptosupprepning innehållande protein 4 (BIRC4), Lysosomal trafficking regulator (LYST), interleukin-2-inducerbar T-cell kinas (ITK), SLC7A7, X-kopplad immunbrist med magnesiumdefekt, Epstein-Barr-virusinfektion och neoplasi (XMEN), Hermansky-Pudlak syndrom (HPS), NLR-familjen CARD-domäninnehållande protein 4 (NLCR4) eller andra immunreglerande gener.

    • Feber >= 38,5 grader Celsius (C) (eller >= 38 grader C om paracetamol gavs inom 6 timmar innan).
    • Splenomegali.
    • Perifera cytopenier som involverar >= 2 av 3 cellinjer (absolut neutrofilantal < 1000/uL; hemoglobin < 9 g/dL; blodplättar < 100 000/uL).
    • Hypertriglyceridemi (fastande triglycerider >= 265 mg/dL) eller Hypofibrinogenemi (fibrinogen =< 150 g/dL).
    • Hemofagocytos på vävnadsbiopsi, såsom i benmärg, mjälte, lymfkörtel eller lever.
    • Låg/frånvarande naturlig mördare (NK)-cellaktivitet/perforin och/eller minskad CD107a-mobilisering.
    • Ferritin >= 500 ug/L.
    • Löslig IL-2-receptor (sCD25) > 2400 U/mL eller två standardavvikelser över åldersjusterade laboratoriespecifika normer.

  • Effekterna av ruxolitinib på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel under hela studiedeltagandet och i två månader efter den senaste administreringen av studiebehandlingen.

    • Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
    • Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och två månader efter den senaste administreringen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

  • Deltagaren får eller får något annat prövningsmedel inom 1 vecka efter den första behandlingens dos.
  • Kvinnor som är gravida eller ammar. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar efter behandlingen och ammande kvinnor måste avbryta amningen under behandlingen och fram till två veckor efter den sista dosen av ruxolitinib.
  • Män som förväntar sig att bli gravida och/eller som tackar nej till mycket effektiva preventivmetoder under hela studien.
  • Patienten kan inte ta mediciner oralt eller via en nasogastrisk/orogastrisk sond.
  • Dålig medellivslängd < 2 veckor.
  • Kliniskt signifikant eller okontrollerad kardiovaskulär sjukdom, inklusive instabil angina, akut hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader, New York Heart Association klass III eller IV. kongestiv hjärtsvikt och arytmi som kräver terapi eller okontrollerad hypertoni (blodtryck > 170/100 mmHg) om inte godkänts av sponsor-utredaren.
  • Beräknad kreatinclearance (CrCl) < 15 ml/min vid inte dialys.
  • Känd (biopsibekräftad) levercirros eller misstänkt cirros med en modell för leversjukdom i slutstadiet (MELD) poäng på > 20, eller värden för aspartataminotransferas (AST) eller alanintransaminas (ALT) > 1000 förväntas inte förbättras med HLH-behandling .

  • Allvarlig organdysfunktion, såsom hjärt-andningssvikt som kräver inotropa mediciner eller extrakorporealt livstöd. Andningsstöd inklusive intubation/ventilation är tillåtet.

    * Vasopressorer är tillåtna om det inte behövs annat än lågdos vasokonstriktorer för att kompensera effekterna av sedering.

  • Nydiagnostiserad akut och kliniskt aktiv tuberkulos, hepatit B och/eller hepatit C.

    • Patienter med aktivt humant immunbristvirus (HIV) utesluts inte från denna studie utan måste behandlas med antiretrovirala medel.
    • Patienter med hepatit B- eller C-viremi kan studeras om hepatiten inte anses vara kliniskt aktiv och/eller om den är kronisk. Dessa patienter bör diskuteras med huvudutredaren.
  • Individer med en tidigare malignitet vars naturhistoria eller behandling har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av prövningsregimen.
  • Individer med chimär antigenreceptor (CAR)-T-associerad HLH.

  • Ingen tidigare HLH-inriktad behandling förutom kortikosteroider under < 2 veckor i följd och anakinra.

    • Tilläggsmetoder som rituximab för Epstein-Barr-virus (EBV) viremi eller IVIG för virusinfektion är tillåtna.
    • Emapalumab, alemtuzumab, antitymocytglobulin (ATG), tocilizumab, siltuximab eller tidigare ruxolitinib är INTE tillåtna. Cyklosporin och takrolimus är inte tillåtna under den inledande induktionsperioden.
  • Överkänslighet mot ruxolitinib eller något av dess hjälpämnen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (ruxolitinib, dexametason, etoposid)
Under induktionsterapi får deltagarna ruxolitinib oralt (PO) två gånger dagligen (BID) plus de-intensifierad HLH-94-induktion med dexametason PO eller intravenöst (IV) en gång dagligen (QD) eller BID i 4 veckor och etoposid IV två gånger i veckan (BIW) ) i 2 veckor och sedan baserat på svar, en gång i veckan (QW) i ytterligare 2 veckor i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Efter induktionsterapi får deltagarna fortsatt behandling med ruxolitinib PO BID dag 1-28 i varje cykel. Behandlingen upprepas var 28:e dag i totalt upp till 6 månader efter första administrering av studieläkemedlet i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå blodprovtagning
Andra namn:
  • Provsamling
Läkemedel: Etoposid
Administreras IV
Andra namn:
  • Lastet
  • Toposar
Läkemedel: Ruxolitinib
Administreras oralt (PO)
Andra namn:
  • INCB18424
  • Muntlig JAK
Läkemedel: Dexametason
Administreras PO eller IV
Andra namn:
  • Dexa
Procedur: Icke-interventionell bildbehandling
Deltagarna genomgår ultraljud i buken och/eller magnetisk resonanstomografi (MRT)
Andra namn:
  • Ultraljud
  • Magnetisk resonanstomografi (MRT)
Procedur: Forskningsbiopsi
Benmärgsbiopsi och lymfkörtelbiopsi kommer att erhållas under screening och enligt klinisk indikation under hela prövningen.
Andra namn:
  • Biopsi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total responsfrekvens (ORR)
Tidsram: 4 veckor
Andelen svarande (fullständigt svar (CR), fullständigt svar med ofullständig hematologisk återhämtning, eller partiellt svar (PR)) eller icke-svarande vid slutet av induktionen med hjälp av ett läkarutvecklat svarskriterium kommer att rapporteras. Deltagare med icke-malign HLH (nmHLH) kommer att bedömas för svar, definierat som fullständigt svar (CR) + partiellt svar (PR) vid 4 veckor. Deltagare diagnosticerade med en malign trigger rekommenderas att genomgå cancerriktad behandling när akut hypercytokinemi förbättras. Den primära slutpunkten för malign HLH (mHLH) är uppnående av PR eller bättre och initiering av cancerriktad behandling (icke-HLH-specifik behandling) inom 4 veckor.
4 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som rapporterar höggradiga biverkningar
Tidsram: Upp till 1 år
Säkerhetsanalyser kommer att vara beskrivande och utföras utifrån säkerhetspopulationen, definierad som patienter som fått minst en dos av studieläkemedlet. Allvarliga biverkningar (SAE), biverkningar (AE) ≥ grad 3 och AE som resulterar i avbrytande av behandlingen, utträde från studien och dödsfall i studien kommer att tas i tabellform.
Upp till 1 år
Median progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 1 år
PFS definieras som medianantal månader från första dos till sjukdomsåterfall, progression eller död, beroende på vilket som inträffar först med användning av Kaplan-Meier-metoder.
Upp till 1 år
Median total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 1 år
OS definieras som medianantal månader från första dos till dödsfall eller studieavbrott, beroende på vilket som inträffar först med användning av Kaplan-Meier-metoder.
Upp till 1 år
Mediantiden från diagnos av hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH) till diagnos av cancer
Tidsram: Upp till 1 år
Tidslängden i dagar från diagnosen hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH) till diagnosen cancer kommer att rapporteras.
Upp till 1 år
Mediantid från diagnos av malignitetsassocierad HLH till initiering av cancerriktad terapi
Tidsram: Upp till 1 år
Tidslängden i dagar från diagnosen av malignitetsassocierad hemofagocytisk lymfohistiocytos till initiering av cancerriktad terapi kommer att rapporteras med Kaplan-Meier-metoder.
Upp till 1 år
Antal olika tilläggsterapier
Tidsram: Upp till 2 år
Antalet tilläggsterapier för HLH kommer att rapporteras efter typ, frekvens och indikation.
Upp till 2 år
Bästa svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 1 år
Andelen respondenter enligt bästa svar definierat som komplett respons (CR), komplett respons med ofullständig hämatologisk återhämtning, partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) kommer att rapporteras med hjälp av ett läkarutvecklat responskriterium.
Upp till 1 år
Median tid till bästa respons
Tidsram: Upp till 12 månader efter fortsättningsbehandlingens slut, cirka 2 år totalt
Median tidsperiod i månader från behandlingsstart till deltagarnas bästa svar vid 12 månader efter avslutad fortsättningsterapi kommer att rapporteras.
Upp till 12 månader efter fortsättningsbehandlingens slut, cirka 2 år totalt
Median Duration of Best Response
Tidsram: Upp till 12 månader efter slutet av fortsättningsterapin, totalt cirka 2 år
Median tid i månader från att deltagarna uppnådde bästa respons fram till 12 månader efter slutet av fortsatt terapi, deltagaravhopp eller död kommer att rapporteras.
Upp till 12 månader efter slutet av fortsättningsterapin, totalt cirka 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Jerry Lee, MD, MSc, MPhil

Samarbetspartners

Incyte Corporation
UC Hematological Malignancies Consortium (UCHMC)

Utredare

  • Huvudutredare: Jerry Lee, MD, University of California, San Francisco

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 oktober 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2028

Avslutad studie (Beräknad)

30 november 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 november 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 november 2023

Första postat (Faktisk)

7 december 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 232513
  • NCI-2023-09578 (Registeridentifierare: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade data kommer att delas med studiens medarbetare under studiens gång.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera