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鲁索替尼联合去强化 HLH-94 治疗噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 (HLH)

2026年7月20日 更新者：Jerry Lee, MD, MSc, MPhil

一线鲁索替尼联合去强化 HLH-94 治疗成人噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 (HLH)：一项多中心、单臂 2 期研究

这项 II 期试验测试了鲁索替尼联合去强化 HLH-94 药物方案对新诊断的噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 (HLH) 患者的影响，HLH 是一种由免疫反应失调（即免疫反应过于强烈）引起的疾病。并对正常组织造成炎症损伤）。 用于 HLH 的疗法会降低免疫系统的活性。 鲁索替尼是一种称为激酶抑制剂的药物。 它的作用是阻断导致炎症细胞增殖的信号。 去强化 HLH-94 是一种治疗方案，包括 4 周的地塞米松（每周减少剂量）和最多 4 周的依托泊苷。 该组合通常用于治疗 HLH。 地塞米松是一种类固醇药物，可以对抗炎症。 依托泊苷属于一类被称为鬼臼毒素衍生物的药物。 它阻断细胞分裂和脱氧核糖核酸 (DNA) 修复所需的某种酶，并可能杀死癌细胞，并用于杀死 HLH 中攻击身体的白细胞类型。 给予鲁索替尼与去强化的 HLH-94 药物治疗方案相结合，可以减少治疗的毒性暴露，同时保持 HLH 患者的疗效。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 评估鲁索替尼联合去强化 HLH-94（dHLH-94；地塞米松和依托泊苷 4 周）对新诊断成人 HLH 的疗效。

次要目标：

I. 描述鲁索替尼与去强化 HLH-94 联合治疗成人 HLH 的毒性。

二. 旨在评估鲁索替尼联合 dHLH-94 治疗成人 HLH 的无进展生存期 (PFS)，按恶性肿瘤相关的噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 (mHLH) 和非恶性肿瘤相关的噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 (nmHLH) 进行分层。

三． 评估使用鲁索替尼联合去强化 HLH-94 治疗成人 HLH 时的总生存期 (OS)，按 mHLH 和 nmHLH 分层。

四． 评估最终诊断为 mHLH 的患者中诊断 HLH 癌症的时间。

V. 评估从 mHLH 诊断到癌症定向治疗的时间。 六． 描述 HLH 辅助治疗（即利妥昔单抗、静脉免疫球蛋白治疗 (IVIG)、阿那白滞素）的实践模式。

探索性目标：

I. 鉴定成人 HLH 中差异增加的 T 细胞亚群（比较 mHLH 和 nmHLH）。

二. 评估表达 CD4dim/CD38+/HLA-DR+（“活化 T 细胞”）的 CD8+ T 细胞亚群与临床恶化的关联。

三． 评估外周血细胞因子微环境（例如白细胞介素 1b (IL-1b)、白细胞介素 2 (IL-2)、白细胞介素 6 (IL-6)、白细胞介素 10 (IL-10)、白细胞介素 18 (IL-18) 之间的关系） 18)、干扰素γ (IFN-γ)、肿瘤坏死因子α (TNF α) 和实验室参数（铁蛋白、血细胞计数、肝功能、纤维蛋白原）、鲁索替尼药代动力学水平和清除率以及对鲁索替尼的反应。

大纲：

在诱导治疗期间，参与者接受鲁索替尼加地塞米松和依托泊苷的去强化 HLH-94 诱导，然后根据反应，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下再进行 2 周的治疗。 诱导治疗后，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，参与者在首次施用研究药物后接受鲁索替尼的持续治疗总共长达 6 个月。 研究治疗完成后，参与者将在 30 天、3、6 和 12 个月进行随访

研究类型

介入性

注册 (估计的)

54

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：UCSF Hematopoietic Malignancies Clinical Trial Recruitment
  • 电话号码：877-827-3222
  • 邮箱：HDFCCC.Heme@ucsf.edu

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • California
      • Irvine、California、美国、92697
        • 招聘中
        • University of California, Irvine
        • 首席研究员：
          • Elizabeth Brem, MD
        • 接触：
      • Sacramento、California、美国、95817
      • San Diego、California、美国、92093
        • 尚未招聘
        • University of California, San Diego
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Anthony Nguyen, MD
      • San Francisco、California、美国、94143
        • 招聘中
        • University of California, San Francisco
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jerry Lee, MD
        • 副研究员：
          • Aaron Logan, MD, PhD
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。
  • 报名时年满 18 周岁的男性和女性。

  • 参与者必须患有活动性 HLH 并满足 HLH-2004 诊断标准 8 项中的 5 项以上，或者患有家族性/原发性 HLH，且已知可引起 HLH 的基因具有致病性/可能致病性种系变异（例如 PRF1、UNC13D、Syntaxin） 11 (STX11)、突触融合蛋白结合蛋白 2 (STXBP2)、RAB2​​7A、含 SH2 结构域的蛋白 1A (SH2D1A)、含蛋白 4 的杆状病毒凋亡重复抑制剂 (BIRC4)、溶酶体运输调节剂 (LYST)、白细胞介素 2 诱导型T 细胞激酶 (ITK)、SLC7A7、伴有镁缺陷的 X 连锁免疫缺陷、Epstein-Barr 病毒感染和肿瘤 (XMEN)、赫曼斯基-普德拉克综合征 (HPS)、含 NLR 家族 CARD 结构域的蛋白 4 (NLCR4) 或其他免疫调节基因。

    • 发烧 >= 38.5 摄氏度 (C)（如果在前 6 小时内服用对乙酰氨基酚，则发烧 >= 38 摄氏度）。
    • 脾肿大。
    • 外周血细胞减少涉及 3 种细胞系中的 2 种以上（中性粒细胞绝对计数 < 1000/uL；血红蛋白 < 9 g/dL；血小板 < 100,000/uL）。
    • 高甘油三酯血症（空腹甘油三酯>= 265 mg/dL）或低纤维蛋白原血症（纤维蛋白原=< 150 g/dL）。
    • 组织活检中的噬血细胞，例如骨髓、脾脏、淋巴结或肝脏。
    • 自然杀伤 (NK) 细胞活性/穿孔素低/缺失和/或 CD107a 动员减少。
    • 铁蛋白 >= 500 ug/L。
    • 可溶性 IL-2 受体 (sCD25) > 2400 U/mL 或高于年龄调整的实验室特定标准的两个标准差。

  • 鲁索替尼对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 因此，有生育能力的女性和男性必须同意在参与研究期间以及最后一次接受研究治疗后的两个月内使用适当的避孕措施。

    • 如果女性在她或她的伴侣参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
    • 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、参与研究期间以及最后一次接受研究治疗后两个月使用适当的避孕措施。

排除标准：

  • 参与者正在接受或在第一次治疗后 1 周内接受过任何其他研究药物。
  • 怀孕或哺乳期的女性。 有生育能力的女性参与者必须在治疗后 7 天内进行妊娠试验阴性，哺乳期女性必须在治疗期间停止母乳喂养，直到最后一次服用鲁索替尼后两周。
  • 期望怀孕的男性和/或在整个研究期间拒绝高效避孕方法的男性。
  • 患者不能口服或通过鼻胃管/口胃管服用药物。
  • 预期寿命差 < 2 周。
  • 临床上显着的或不受控制的心血管疾病，包括不稳定型心绞痛、急性心肌梗塞或 6 个月内的中风，纽约心脏协会 III 级或 IV 级。 充血性心力衰竭和需要治疗的心律失常或不受控制的高血压（血压> 170/100 mmHg），除非得到申办者-研究者的批准。
  • 未进行透析时估计肌酸清除率 (CrCl) < 15 mL/min。
  • 已知（活检证实）肝硬化或疑似肝硬化，且终末期肝病模型 (MELD) 评分 > 20，或天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 值 > 1000，预计 HLH 治疗不会改善。

  • 严重器官功能障碍，例如心肺衰竭，需要正性肌力药物或体外生命支持。 允许呼吸支持，包括插管/通气。

    * 如果不需要，除低剂量血管收缩药外，可以使用血管加压药来补偿镇静作用。

  • 新诊断的急性和临床活动性结核病、乙型肝炎和/或丙型肝炎。

    • 患有活动性人类免疫缺陷病毒（HIV）的患者不排除在本研究之外，但必须服用抗逆转录病毒药物。
    • 如果乙型肝炎或丙型肝炎病毒血症患者的肝炎不被认为是临床活动性的和/或慢性的，则可以接受研究。 应与主要研究者讨论这些患者。
  • 既往患有恶性肿瘤，其自然病史或治疗有可能干扰研究方案的安全性或有效性评估的个体。
  • 患有嵌合抗原受体 (CAR)-T 相关 HLH 的个体。

  • 除连续 < 2 周的皮质类固醇和阿那白滞素之外，既往未接受过 HLH 定向治疗。

    • 允许使用利妥昔单抗（rituximab）治疗 Epstein-Barr 病毒（EBV）病毒血症或 IVIG 治疗病毒感染等辅助方法。
    • 不允许使用 Emapalumab、阿仑单抗、抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)、托珠单抗、西妥昔单抗或先前的鲁索替尼。 初始诱导期不允许使用环孢素和他克莫司。
  • 对鲁索替尼或其任何赋形剂过敏

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（鲁索替尼、地塞米松、依托泊苷）
在诱导治疗期间，参与者接受口服鲁索替尼 (PO) 每日两次 (BID) 加上地塞米松去强化 HLH-94 诱导 PO 或静脉注射 (IV) 每日一次 (QD) 或 BID，持续 4 周，依托泊苷 IV 每周两次 (BIW) ）持续两周，然后根据反应，每周一次（QW），在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下再持续两周。 诱导治疗后，参与者在每个周期的第 1-28 天接受鲁索替尼 PO BID 继续治疗。 在首次施用研究药物后，如果没有疾病进展或不可接受的毒性，每 28 天重复一次治疗，总共最多 6 个月。
程序：生物样本采集
进行血液样本采集
其他名称：
  • 标本采集
药品：依托泊甙
管理IV
其他名称：
  • 拉斯特
  • 拓扑萨
药品：鲁索替尼
口服（PO）
其他名称：
  • INCB18424
  • 口服JAK
药品：地塞米松
施用 PO 或 IV
其他名称：
  • 得克萨
程序：非介入成像
参与者接受腹部超声和/或磁共振成像 (MRI)
其他名称：
  • 超音波
  • 磁共振成像 (MRI)
程序：研究活检
骨髓活检和淋巴结活检将在筛选期间进行，并在整个试验过程中按照临床指示进行。
其他名称：
  • 活检

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总缓解率（ORR）
大体时间：4周
将报告根据医生制定的疗效标准，在诱导治疗结束时达到缓解（完全缓解（CR）、血象未完全恢复的完全缓解或部分缓解（PR））或未缓解的患者比例。 非恶性HLH（nmHLH）患者的疗效评估定义为4周时的完全缓解（CR）+部分缓解（PR）。 建议诊断为恶性诱因的参与者在急性高细胞因子血症改善后接受癌症导向治疗。 恶性HLH（mHLH）的主要终点是在4周内达到部分缓解（PR）或更好疗效，并启动癌症导向治疗（非HLH特异性治疗）。
4周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
报告严重不良事件的参与者比例
大体时间：长达 1 年
安全性分析将是描述性的，并根据安全人群进行，安全人群定义为接受至少一剂研究药物的患者。 严重不良事件 (SAE)、≥ 3 级不良事件 (AE) 以及导致停止治疗、退出研究和研究中死亡的 AE 将被制成表格。
长达 1 年
中位无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 1 年
PFS 定义为使用 Kaplan-Meier 方法从首次给药到疾病复发、进展或死亡（以先发生者为准）的中位月数。
长达 1 年
中位总生存期 (OS)
大体时间：长达 1 年
OS 定义为从首次给药到死亡或研究终止（以使用 Kaplan-Meier 方法先发生者为准）的中位月数。
长达 1 年
从诊断噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 (HLH) 到诊断癌症的中位时间
大体时间：长达 1 年
将报告从噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 (HLH) 诊断到癌症诊断的持续时间（以天为单位）。
长达 1 年
从诊断出恶性肿瘤相关 HLH 到开始癌症定向治疗的中位时间
大体时间：长达 1 年
将使用 Kaplan-Meier 方法报告从诊断出恶性肿瘤相关的噬血细胞性淋巴组织细胞增多症到开始癌症定向治疗的持续时间（以天为单位）。
长达 1 年
不同辅助疗法的数量
大体时间：长达 2 年
HLH 辅助治疗的数量将按类型、频率和适应症报告。
长达 2 年
最佳缓解率
大体时间：长达1年
将报告由医生制定的应答标准定义的最佳应答（定义为完全缓解（CR）、不完全血液学恢复的完全缓解、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD））的应答者比例。
长达1年
最佳反应中位时间
大体时间：最多在延续治疗结束后12个月，总共约2年
将报告从治疗开始到参与者在延续治疗结束后12个月达到最佳反应的中位时间（以月为单位）。
最多在延续治疗结束后12个月，总共约2年
最佳反应中位持续时间
大体时间：最多在延续治疗结束后12个月，总计约2年
将报告从参与者获得最佳反应到延续治疗结束、参与者退出或死亡后12个月的中位时间（以月计）。
最多在延续治疗结束后12个月，总计约2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Jerry Lee, MD, MSc, MPhil

合作者

Incyte Corporation
UC Hematological Malignancies Consortium (UCHMC)

调查人员

  • 首席研究员：Jerry Lee, MD、University of California, San Francisco

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年10月1日

初级完成 (估计的)

2028年12月31日

研究完成 (估计的)

2029年11月30日

研究注册日期

首次提交

2023年11月29日

首先提交符合 QC 标准的

2023年11月29日

首次发布 (实际的)

2023年12月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月20日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 232513
  • NCI-2023-09578 (注册表标识符：NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

在研究过程中，去标识化数据将与研究合作者共享。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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