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Ruxolitinibe com HLH-94 desintensificado para o tratamento de linfo-histiocitose hemofagocítica (HLH)

20 de julho de 2026 atualizado por: Jerry Lee, MD, MSc, MPhil

Ruxolitinibe de primeira linha com HLH-94 desintensificado para linfo-histiocitose hemofagocítica em adultos (HLH): um estudo multicêntrico de fase 2 de braço único

Este estudo de fase II testa os efeitos do ruxolitinibe em combinação com um regime medicamentoso HLH-94 desintensificado em pacientes com linfo-histiocitose hemofagocítica (HLH) recém-diagnosticada, um distúrbio causado por respostas imunes desreguladas (ou seja, respostas imunes que são muito fortes e causar danos inflamatórios aos tecidos normais). A terapia utilizada para HLH diminui a atividade do sistema imunológico. Ruxolitinibe é um tipo de medicamento denominado inibidor de quinase. Funciona bloqueando os sinais que causam a multiplicação das células inflamatórias. O HLH-94 desintensificado é um regime de tratamento que inclui 4 semanas de dexametasona, com redução da dose a cada semana, e até 4 semanas de etoposídeo. Esta combinação é comumente usada para tratar HLH. A dexametasona é um medicamento esteróide que atua combatendo a inflamação. O etoposídeo está em uma classe de medicamentos conhecidos como derivados da podofilotoxina. Ele bloqueia uma determinada enzima necessária para a divisão celular e reparo do ácido desoxirribonucléico (DNA) e pode matar células cancerígenas e é usado para matar os tipos de glóbulos brancos no HLH que atacam o corpo. A administração de ruxolitinibe em combinação com um regime medicamentoso HLH-94 desintensificado pode reduzir a exposição tóxica à terapia, mantendo a eficácia em pacientes com HLH.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Para avaliar a eficácia do ruxolitinibe com HLH-94 desintensificado (dHLH-94; 4 semanas de dexametasona e etoposídeo) para adultos recém-diagnosticados com HLH.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Descrever as toxicidades do ruxolitinibe em combinação com HLH-94 desintensificado para o tratamento de HLH adulto.

II. Avaliar a sobrevida livre de progressão (PFS) do uso de ruxolitinibe em combinação com dHLH-94 para o tratamento de HLH adulto, estratificado por linfo-histiocitose hemofagocítica associada a malignidade (mHLH) e linfo-histiocitose hemofagocítica não associada a malignidade (nmHLH).

III. Avaliar a sobrevida global (OS) ao usar ruxolitinibe em combinação com HLH-94 desintensificado para o tratamento de HLH adulto, estratificado por mHLH e nmHLH.

4. Avaliar o tempo até o diagnóstico de câncer para LHH, entre aqueles com diagnóstico final de LHm.

V. Avaliar o tempo até a terapia direcionada ao câncer a partir do diagnóstico de mHLH. VI. Descrever os padrões de prática de terapias adjuvantes (ou seja, rituximabe, terapia com imunoglobulina intravenosa (IVIG), anakinra) para HLH.

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Para identificar subconjuntos de células T que estão aumentados diferencialmente em HLH adulto (comparando mHLH e nmHLH).

II. Avaliar a associação de subconjuntos de células T CD8+ que expressam CD4dim/CD38+/HLA-DR+ ("células T ativadas") com deterioração clínica.

III. Para avaliar a relação entre o microambiente de citocinas do sangue periférico (por exemplo, Interleucina 1b (IL-1b), Interleucina 2 (IL-2), Interleucina 6 (IL-6), Interleucina 10 (IL-10), Interleucina 18 (IL- 18), interferon gama (IFN-gama), fator de necrose tumoral alfa (TNF alfa) e parâmetros laboratoriais (ferritina, hemograma, função hepática, fibrinogênio), níveis farmacocinéticos e depuração de ruxolitinibe e resposta ao ruxolitinibe.

CONTORNO:

Durante a terapia de indução, os participantes recebem ruxolitinibe mais indução de HLH-94 desintensificada com dexametasona e etoposídeo e, com base na resposta, outras 2 semanas de tratamento serão administradas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Após a terapia de indução, os participantes recebem terapia de continuação com ruxolitinibe por um total de até 6 meses após a primeira administração do medicamento do estudo na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Após a conclusão do tratamento do estudo, os participantes são acompanhados por 30 dias e depois por 3, 6 e 12 meses

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

54

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: UCSF Hematopoietic Malignancies Clinical Trial Recruitment
  • Número de telefone: 877-827-3222
  • E-mail: HDFCCC.Heme@ucsf.edu

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92697
        • Recrutamento
        • University of California, Irvine
        • Investigador principal:
          • Elizabeth Brem, MD
        • Contato:
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92093
        • Ainda não está recrutando
        • University of California, San Diego
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Anthony Nguyen, MD
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Recrutamento
        • University of California, San Francisco
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jerry Lee, MD
        • Subinvestigador:
          • Aaron Logan, MD, PhD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
  • Homens e mulheres, com idade igual ou superior a 18 anos no momento da inscrição.

  • Os participantes devem ter HLH ativo e atender >= 5 de 8 dos critérios de diagnóstico HLH-2004, ou ter HLH familiar/primário com variante(s) de linha germinativa patogênica/provavelmente patogênica em genes conhecidos por causar HLH (por exemplo, PRF1, UNC13D, Syntaxin 11 (STX11), proteína 2 de ligação à sintaxina (STXBP2), RAB27A, proteína 1A contendo o domínio SH2 (SH2D1A), inibidor de baculovírus da repetição de apoptose contendo proteína 4 (BIRC4), regulador de tráfego lisossômico (LYST), induzível por interleucina-2 Quinase de células T (ITK), SLC7A7, imunodeficiência ligada ao X com defeito de magnésio, infecção pelo vírus Epstein-Barr e neoplasia (XMEN), síndrome de Hermansky-Pudlak (HPS), proteína 4 contendo domínio CARD da família NLR (NLCR4) ou outros genes reguladores imunológicos.

    • Febre >= 38,5 graus Celsius (C) (ou >= 38 graus C se paracetamol administrado nas últimas 6 horas).
    • Esplenomegalia.
    • Citopenias periféricas envolvendo >= 2 de 3 linhagens celulares (contagem absoluta de neutrófilos < 1.000/uL; hemoglobina < 9 g/dL; plaquetas < 100.000/uL).
    • Hipertrigliceridemia (triglicerídeos em jejum >= 265 mg/dL) ou Hipofibrinogenemia (fibrinogênio =< 150 g/dL).
    • Hemofagocitose em biópsia de tecido, como medula óssea, baço, linfonodo ou fígado.
    • Atividade/perforina de células natural killer (NK) baixa/ausente e/ou diminuição da mobilização de CD107a.
    • Ferritina >= 500 ug/L.
    • Receptor solúvel de IL-2 (sCD25) > 2.400 U/mL ou dois desvios padrão acima das normas específicas do laboratório ajustadas à idade.

  • Os efeitos do ruxolitinibe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada durante a participação no estudo e durante dois meses após a última administração do tratamento do estudo.

    • Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente.
    • Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e dois meses após a última administração do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

  • O participante está recebendo ou recebeu qualquer outro agente experimental dentro de 1 semana após a primeira dose de tratamento.
  • Mulheres grávidas ou amamentando. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias de tratamento e as mulheres lactantes devem interromper a amamentação durante o tratamento e até duas semanas após a dose final de ruxolitinibe.
  • Homens que esperam conceber filhos e/ou que recusam métodos contraceptivos altamente eficazes durante toda a duração do estudo.
  • O paciente não pode tomar medicamentos por via oral ou por sonda nasogástrica/orogástrica.
  • Baixa expectativa de vida < 2 semanas.
  • Doença cardiovascular clinicamente significativa ou não controlada, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses, classe III ou IV da New York Heart Association. insuficiência cardíaca congestiva e arritmia que requer terapia ou hipertensão não controlada (pressão arterial > 170/100 mmHg), a menos que aprovado pelo patrocinador-investigador.
  • Depuração estimada de creatina (CrCl) < 15 mL/min enquanto não estiver em diálise.
  • Cirrose hepática conhecida (confirmada por biópsia) ou suspeita de cirrose com uma pontuação do Modelo para Doença Hepática em Estágio Final (MELD) > 20, ou valores de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina transaminase (ALT) > 1000 sem expectativa de melhora com a terapia de HLH .

  • Disfunção orgânica grave, como insuficiência cardiorrespiratória que requer medicamentos inotrópicos ou suporte extracorpóreo à vida. Suporte respiratório, incluindo intubação/ventilação, é permitido.

    * Vasopressores são permitidos se não forem necessários, exceto vasoconstritores em baixas doses para compensar os efeitos da sedação.

  • Tuberculose aguda e clinicamente ativa recém-diagnosticada, hepatite B e/ou hepatite C.

    • Pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) ativo não são excluídos deste estudo, mas devem estar em uso de antirretrovirais.
    • Pacientes com viremia de hepatite B ou C podem estar em estudo se a hepatite não for considerada clinicamente ativa e/ou se for crônica. Esses pacientes devem ser discutidos com o investigador principal.
  • Indivíduos com malignidade anterior cuja história natural ou tratamento tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental.
  • Indivíduos com HLH associado ao receptor de antígeno quimérico (CAR)-T.

  • Nenhuma terapia anterior dirigida a HLH, exceto corticosteróides por <2 semanas consecutivas e anakinra.

    • Abordagens adjuvantes, como rituximabe para viremia do vírus Epstein-Barr (EBV) ou IVIG para infecção viral, são permitidas.
    • Emapalumabe, alemtuzumabe, globulina antitimócito (ATG), tocilizumabe, siltuximabe ou ruxolitinibe anterior NÃO são permitidos. Ciclosporina e tacrolimus não são permitidos no período de indução inicial.
  • Hipersensibilidade ao ruxolitinib ou a qualquer um dos seus excipientes

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (ruxolitinibe, dexametasona, etoposídeo)
Durante a terapia de indução, os participantes recebem ruxolitinibe por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) mais indução de HLH-94 desintensificada com dexametasona PO ou intravenosa (IV) uma vez ao dia (QD) ou BID por 4 semanas e etoposídeo IV duas vezes por semana (BIW ) durante 2 semanas e depois com base na resposta, uma vez por semana (QW) durante mais 2 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Após a terapia de indução, os participantes recebem terapia de continuação com ruxolitinibe PO BID nos dias 1-28 de cada ciclo. O tratamento se repete a cada 28 dias por um total de até 6 meses após a primeira administração do medicamento em estudo na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de amostras
Medicamento: Etoposídeo
Administrado IV
Outros nomes:
  • Último
  • Toposar
Medicamento: Ruxolitinibe
Administrado por via oral (PO)
Outros nomes:
  • INCB18424
  • Oral JAK
Medicamento: Dexametasona
PO ou IV administrado
Outros nomes:
  • Dexa
Procedimento: Imagem não intervencionista
Os participantes são submetidos a ultrassonografia abdominal e/ou ressonância magnética (MRI)
Outros nomes:
  • Ultrassom
  • Ressonância magnética (RM)
Procedimento: Biópsia de Pesquisa
A biópsia da medula óssea e a biópsia dos linfonodos serão obtidas durante a triagem e conforme indicado clinicamente durante o estudo.
Outros nomes:
  • Biópsia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta global (ORR)
Prazo: 4 semanas
Será relatada a proporção de respondedores (resposta completa (CR), resposta completa com recuperação hematológica incompleta ou resposta parcial (PR)) ou não respondedores no final da indução, utilizando critérios de resposta desenvolvidos pelo médico. Aqueles com HLH não maligno (nmHLH) serão avaliados quanto à resposta, definida como resposta completa (CR) + resposta parcial (PR) às 4 semanas. Recomenda-se que os participantes diagnosticados com um desencadeador maligno sejam submetidos a terapia dirigida ao cancro assim que a hipercitocinemia aguda melhorar. O endpoint primário para HLH maligno (mHLH) é a obtenção de PR ou melhor e o início da terapia dirigida ao cancro (terapia não específica para HLH) até às 4 semanas.
4 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de participantes que relataram eventos adversos de alto grau
Prazo: Até 1 ano
As análises de segurança serão descritivas e realizadas com base na população de segurança, definida como pacientes que receberam pelo menos uma dose do medicamento em estudo. Eventos adversos graves (EAGs), eventos adversos (EAs) ≥ grau 3 e EAs resultando em descontinuação do tratamento, retirada do estudo e mortes no estudo serão tabulados.
Até 1 ano
Sobrevida livre de progressão mediana (PFS)
Prazo: Até 1 ano
A PFS é definida como o número mediano de meses desde a primeira dose até à recidiva, progressão ou morte da doença, o que ocorrer primeiro, utilizando os métodos de Kaplan-Meier.
Até 1 ano
Sobrevivência global mediana (SG)
Prazo: Até 1 ano
OS é definido como o número mediano de meses desde a primeira dose até a morte ou descontinuação do estudo, o que ocorrer primeiro usando os métodos de Kaplan-Meier.
Até 1 ano
Tempo médio desde o diagnóstico de linfo-histiocitose hemofagocítica (LHH) até o diagnóstico de câncer
Prazo: Até 1 ano
Será relatado o tempo em dias desde o diagnóstico de linfo-histiocitose hemofagocítica (LHH) até o diagnóstico de câncer.
Até 1 ano
Tempo médio desde o diagnóstico de LHH associada a malignidade até ao início da terapêutica dirigida ao cancro
Prazo: Até 1 ano
A duração em dias desde o diagnóstico de linfo-histiocitose hemofagocítica associada a malignidade até o início da terapia direcionada ao câncer será relatada usando métodos de Kaplan-Meier.
Até 1 ano
Número de diferentes terapias adjuvantes
Prazo: Até 2 anos
O número de terapias adjuvantes para LHH será relatado por tipo, frequência e indicação.
Até 2 anos
Melhor Taxa de Resposta
Prazo: Até 1 ano
A proporção de respondedores pela melhor resposta, definida como resposta completa (CR), resposta completa com recuperação hematológica incompleta, resposta parcial (PR) ou doença estável (SD), utilizando critérios de resposta desenvolvidos por médicos, será relatada.
Até 1 ano
Mediana do Tempo até à Melhor Resposta
Prazo: Até 12 meses após o fim da terapia de continuação, aproximadamente 2 anos no total
Será reportada a mediana do tempo em meses desde o início do tratamento até à melhor resposta dos participantes aos 12 meses após o fim da terapia de continuação.
Até 12 meses após o fim da terapia de continuação, aproximadamente 2 anos no total
Duração Mediana da Melhor Resposta
Prazo: Até 12 meses após o fim da terapia de continuação, aproximadamente 2 anos no total
Será reportado o tempo mediano em meses desde que os participantes obtiveram uma melhor resposta até 12 meses após o fim da terapia de continuação, retirada do participante ou morte.
Até 12 meses após o fim da terapia de continuação, aproximadamente 2 anos no total

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Jerry Lee, MD, MSc, MPhil

Colaboradores

Incyte Corporation
UC Hematological Malignancies Consortium (UCHMC)

Investigadores

  • Investigador principal: Jerry Lee, MD, University of California, San Francisco

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de outubro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de novembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de novembro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de novembro de 2023

Primeira postagem (Real)

7 de dezembro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 232513
  • NCI-2023-09578 (Identificador de registro: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os dados anonimizados serão partilhados com os colaboradores do estudo durante o decurso do estudo.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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