Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ruxolitinib met gedeïntensiveerd HLH-94 voor de behandeling van hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH)

20 juli 2026 bijgewerkt door: Jerry Lee, MD, MSc, MPhil

Frontline-ruxolitinib met gedeïntensiveerd HLH-94 voor hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH) bij volwassenen: een multicenter, eenarmige fase 2-studie

Dit fase II-onderzoek test de effecten van ruxolitinib in combinatie met een gedeïntensiveerd HLH-94-medicijnregime op patiënten met nieuw gediagnosticeerde hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH), een aandoening die wordt veroorzaakt door ontregelde immuunresponsen (dat wil zeggen, immuunresponsen die te sterk zijn en ontstekingsschade aan normale weefsels veroorzaken). De therapie die voor HLH wordt gebruikt, vermindert de activiteit van het immuunsysteem. Ruxolitinib is een type geneesmiddel dat een kinaseremmer wordt genoemd. Het werkt door de signalen te blokkeren die ervoor zorgen dat ontstekingscellen zich vermenigvuldigen. Gedeïntensiveerd HLH-94 is een behandelingsschema dat bestaat uit 4 weken dexamethason, waarbij de dosis elke week wordt verlaagd, en maximaal 4 weken etoposide. Deze combinatie wordt vaak gebruikt om HLH te behandelen. Dexamethason is een steroïde medicijn dat werkt door ontstekingen te bestrijden. Etoposide behoort tot een klasse medicijnen die bekend staat als podofyllotoxinederivaten. Het blokkeert een bepaald enzym dat nodig is voor de celdeling en het herstel van deoxyribonucleïnezuur (DNA), en kan kankercellen doden. Het wordt gebruikt om de soorten witte bloedcellen in HLH te doden die het lichaam aanvallen. Het geven van ruxolitinib in combinatie met een gede-intensiveerd HLH-94-geneesmiddelenregime kan de toxische blootstelling aan de therapie verminderen, terwijl de werkzaamheid bij patiënten met HLH behouden blijft.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Om de werkzaamheid van ruxolitinib met gedeïntensiveerd HLH-94 (dHLH-94; 4 weken dexamethason en etoposide) te evalueren bij nieuw gediagnosticeerde volwassenen met HLH.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Het beschrijven van de toxiciteiten van ruxolitinib in combinatie met gedeïntensiveerd HLH-94 voor de behandeling van volwassen HLH.

II. Om de progressievrije overleving (PFS) te evalueren bij gebruik van ruxolitinib in combinatie met dHLH-94 voor de behandeling van volwassen HLH, gestratificeerd naar maligniteit-geassocieerde hemofagocytaire lymfohistiocytose (mHLH) en niet-maligniteit-geassocieerde hemofagocytaire lymfohistiocytose (nmHLH).

III. Om de algehele overleving (OS) te evalueren bij gebruik van ruxolitinib in combinatie met gedeïntensiveerde HLH-94 voor de behandeling van volwassen HLH, gestratificeerd naar mHLH en nmHLH.

IV. Om de tijd tot kankerdiagnose voor HLH te evalueren, onder degenen bij wie uiteindelijk de diagnose mHLH werd gesteld.

V. Om de tijd tot kankergerichte therapie te evalueren vanaf de diagnose van mHLH. VI. Om de praktijkpatronen van aanvullende therapieën (dat wil zeggen rituximab, intraveneuze immunoglobulinetherapie (IVIG), anakinra) voor HLH te beschrijven.

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Om subsets van T-cellen te identificeren die differentieel verhoogd zijn bij volwassen HLH (waarbij mHLH en nmHLH worden vergeleken).

II. Om de associatie van CD8+ T-celsubsets die CD4dim/CD38+/HLA-DR+ ("geactiveerde T-cellen") tot expressie brengen, met klinische achteruitgang te evalueren.

III. Om de relatie tussen de perifere bloedcytokine-micro-omgeving (bijv. Interleukine 1b (IL-1b), Interleukine 2 (IL-2), Interleukine 6 (IL-6), Interleukine 10 (IL-10), Interleukine 18 (IL-10), Interleukine 18 (IL- 18), interferon-gamma (IFN-gamma), tumornecrosefactor-alfa (TNF-alfa) en laboratoriumparameters (ferritine, bloedtellingen, leverfunctie, fibrinogeen), farmacokinetische niveaus en klaring van ruxolitinib, en respons op ruxolitinib.

OVERZICHT:

Tijdens de inductietherapie krijgen de deelnemers ruxolitinib plus gedeïntensiveerde HLH-94-inductie met dexamethason en etoposide en vervolgens, op basis van de respons, zal nog eens 2 weken behandeling worden gegeven bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Na de inductietherapie krijgen de deelnemers een vervolgtherapie met ruxolitinib gedurende in totaal maximaal 6 maanden na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, in afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Na voltooiing van de onderzoeksbehandeling worden de deelnemers na 30 dagen en vervolgens na 3, 6 en 12 maanden gevolgd

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

54

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: UCSF Hematopoietic Malignancies Clinical Trial Recruitment
  • Telefoonnummer: 877-827-3222
  • E-mail: HDFCCC.Heme@ucsf.edu

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Irvine, California, Verenigde Staten, 92697
        • Werving
        • University of California, Irvine
        • Hoofdonderzoeker:
          • Elizabeth Brem, MD
        • Contact:
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92093
        • Nog niet aan het werven
        • University of California, San Diego
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anthony Nguyen, MD
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • Werving
        • University of California, San Francisco
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jerry Lee, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Aaron Logan, MD, PhD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.
  • Mannen en vrouwen, 18 jaar of ouder op het moment van inschrijving.

  • Deelnemers moeten actieve HLH hebben en voldoen aan >= 5 van de 8 diagnostische criteria van de HLH-2004, of familiale/primaire HLH hebben met pathogene/waarschijnlijk pathogene kiemlijnvariant(en) in genen waarvan bekend is dat ze HLH veroorzaken (bijv. PRF1, UNC13D, Syntaxin 11 (STX11), Syntaxine-bindend eiwit 2 (STXBP2), RAB27A, SH2-domeinbevattend eiwit 1A (SH2D1A), baculovirusremmer van apoptoseherhaling bevattend eiwit 4 (BIRC4), Lysosomale traffickingregulator (LYST), interleukine-2-induceerbaar T-celkinase (ITK), SLC7A7, X-gebonden immuundeficiëntie met magnesiumdefect, Epstein-Barr-virusinfectie en neoplasie (XMEN), Hermansky-Pudlak-syndroom (HPS), NLR-familie CARD-domeinbevattend eiwit 4 (NLCR4) of andere immuunregulerende genen.

    • Koorts >= 38,5 graden Celsius (C) (of >= 38 graden C als paracetamol in de voorafgaande 6 uur is gegeven).
    • Splenomegalie.
    • Perifere cytopenieën waarbij >= 2 van de 3 cellijnen betrokken zijn (absoluut aantal neutrofielen < 1000/uL; hemoglobine < 9 g/dL; bloedplaatjes < 100.000/uL).
    • Hypertriglyceridemie (nuchtere triglyceriden >= 265 mg/dl) of hypofibrinogenemie (fibrinogeen =< 150 g/dl).
    • Hemofagocytose op weefselbiopsie, zoals in het beenmerg, de milt, de lymfeklieren of de lever.
    • Lage/afwezige natural killer (NK)-celactiviteit/perforine en/of verminderde CD107a-mobilisatie.
    • Ferritine >= 500 ug/L.
    • Oplosbare IL-2-receptor (sCD25) > 2400 E/ml of twee standaarddeviaties boven voor leeftijd aangepaste laboratoriumspecifieke normen.

  • De effecten van ruxolitinib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen ermee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de duur van de deelname aan het onderzoek en gedurende twee maanden na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling.

    • Indien een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
    • Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten er ook mee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken vóór het onderzoek, tijdens de duur van de deelname aan het onderzoek en twee maanden na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

  • De deelnemer ontvangt of heeft binnen 1 week na de eerste behandelingsdosis een ander onderzoeksmiddel ontvangen.
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen na de behandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan en vrouwen die borstvoeding geven moeten stoppen met het geven van borstvoeding tijdens de behandeling en tot twee weken na de laatste dosis ruxolitinib.
  • Mannen die verwachten kinderen te krijgen en/of die zeer effectieve anticonceptiemethoden weigeren gedurende de gehele duur van het onderzoek.
  • De patiënt kan geen medicijnen oraal of via een nasogastrische/orogastrische sonde innemen.
  • Slechte levensverwachting < 2 weken.
  • Klinisch significante of ongecontroleerde hart- en vaatziekten, waaronder instabiele angina pectoris, acuut myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden, klasse III of IV van de New York Heart Association. congestief hartfalen en aritmie die therapie vereist of ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk > 170/100 mmHg), tenzij goedgekeurd door de sponsor-onderzoeker.
  • Geschatte creatineklaring (CrCl) < 15 ml/min zonder dialyse.
  • Bekende (door biopsie bevestigde) levercirrose of vermoedelijke cirrose met een Model for End-Stage Liver Disease (MELD)-score van > 20, of aspartaataminotransferase (AST) of alaninetransaminase (ALT)-waarden > 1000 waarvan niet wordt verwacht dat deze zullen verbeteren met HLH-therapie .

  • Ernstige orgaandisfunctie, zoals cardiorespiratoir falen waarvoor inotrope medicijnen of extracorporale levensondersteuning nodig zijn. Ademhalingsondersteuning inclusief intubatie/beademing is toegestaan.

    * Vasopressoren zijn toegestaan ​​als ze niet nodig zijn, behalve vasoconstrictoren in een lage dosis om de effecten van sedatie te compenseren.

  • Nieuw gediagnosticeerde acute en klinisch actieve tuberculose, hepatitis B en/of hepatitis C.

    • Patiënten met een actief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) zijn niet uitgesloten van dit onderzoek, maar moeten antiretrovirale middelen gebruiken.
    • Patiënten met hepatitis B- of C-viremie kunnen worden onderzocht als de hepatitis niet als klinisch actief wordt beschouwd en/of als deze chronisch is. Deze patiënten moeten met de hoofdonderzoeker worden besproken.
  • Individuen met een eerdere maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime kan verstoren.
  • Individuen met chimere antigeenreceptor (CAR)-T-geassocieerde HLH.

  • Geen eerdere HLH-gerichte therapie behalve corticosteroïden gedurende < 2 opeenvolgende weken en anakinra.

    • Aanvullende benaderingen zoals rituximab voor Epstein-Barr-virus (EBV) viremie of IVIG voor virale infectie zijn toegestaan.
    • Emapalumab, alemtuzumab, anti-thymocytglobuline (ATG), tocilizumab, siltuximab of eerdere ruxolitinib zijn NIET toegestaan. Cyclosporine en tacrolimus zijn niet toegestaan ​​tijdens de initiële inductieperiode.
  • Overgevoeligheid voor ruxolitinib of één van de hulpstoffen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (ruxolitinib, dexamethason, etoposide)
Tijdens de inductietherapie krijgen de deelnemers tweemaal daags oraal (PO) (BID) plus gedeïntensiveerde HLH-94-inductie met dexamethason PO of intraveneus (IV) eenmaal daags (QD) of BID gedurende 4 weken en etoposide IV tweemaal per week (BIW). ) gedurende 2 weken en vervolgens, op basis van de respons, eenmaal per week (QW) gedurende nog eens 2 weken bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Na de inductietherapie krijgen de deelnemers vervolgtherapie met ruxolitinib PO BID op dag 1-28 van elke cyclus. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende een totaal van maximaal 6 maanden na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, in afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Procedure: Biospecimen-collectie
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
  • Specimenverzameling
Geneesmiddel: Etoposide
IV toegediend
Andere namen:
  • Laatste
  • Toposar
Geneesmiddel: Ruxolitinib
Mondeling toegediend (PO)
Andere namen:
  • INCB18424
  • Mondeling JAK
Geneesmiddel: Dexamethason
Beheerd PO of IV
Andere namen:
  • Dexa
Procedure: Niet-interventionele beeldvorming
Deelnemers ondergaan een abdominale echografie en/of magnetische resonantie beeldvorming (MRI)
Andere namen:
  • Echografie
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Procedure: Onderzoekbiopsie
Beenmergbiopten en lymfeklierbiopten zullen worden verkregen tijdens de screening en zoals klinisch geïndiceerd gedurende het gehele onderzoek.
Andere namen:
  • Biopsie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responssnelheid (ORR)
Tijdsspanne: 4 weken
Het aandeel respondenten (volledige respons (CR), volledige respons met onvolledig hematologisch herstel, of partiële respons (PR)) of non-respondenten aan het einde van de inductie, beoordeeld met door een arts ontwikkelde responscriteria, zal worden gerapporteerd. Patiënten met niet-maligne HLH (nmHLH) zullen worden beoordeeld op respons, gedefinieerd als volledige respons (CR) + partiële respons (PR) na 4 weken. Deelnemers bij wie een maligne trigger is vastgesteld, wordt aangeraden kankergerichte therapie te ondergaan zodra de acute hypercytokinemie verbetert. Het primaire eindpunt voor maligne HLH (mHLH) is het bereiken van PR of beter en het starten van kankergerichte therapie (niet-HLH-specifieke therapie) binnen 4 weken.
4 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat ernstige bijwerkingen meldt
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Veiligheidsanalyses zullen beschrijvend zijn en worden uitgevoerd op basis van de veiligheidspopulatie, gedefinieerd als patiënten die ten minste één dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen. Ernstige bijwerkingen (SAE's), bijwerkingen (AE's) ≥ graad 3 en bijwerkingen die resulteren in stopzetting van de behandeling, terugtrekking uit het onderzoek en sterfgevallen tijdens het onderzoek worden in tabelvorm weergegeven.
Tot 1 jaar
Mediane progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
PFS wordt gedefinieerd als het mediane aantal maanden vanaf de eerste dosis tot terugval, progressie of overlijden van de ziekte, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet met behulp van Kaplan-Meier-methoden.
Tot 1 jaar
Mediane totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
OS wordt gedefinieerd als het mediane aantal maanden vanaf de eerste dosis tot aan overlijden of stopzetting van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet bij gebruik van Kaplan-Meier-methoden.
Tot 1 jaar
Mediane tijd vanaf de diagnose van hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH) tot de diagnose van kanker
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
De tijdsduur in dagen vanaf de diagnose van hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH) tot de diagnose van kanker zal worden gerapporteerd.
Tot 1 jaar
Mediane tijd vanaf de diagnose van maligniteit-geassocieerde HLH tot het starten van op kanker gerichte therapie
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
De tijdsduur in dagen vanaf de diagnose van maligniteit-geassocieerde hemofagocytaire lymfohistiocytose tot het starten van op kanker gerichte therapie zal worden gerapporteerd met behulp van Kaplan-Meier-methoden.
Tot 1 jaar
Aantal verschillende aanvullende therapieën
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Het aantal aanvullende therapieën voor HLH zal worden gerapporteerd per type, frequentie en indicatie.
Tot 2 jaar
Beste responspercentage
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Het aandeel respondenten op basis van de beste respons, gedefinieerd als een complete respons (CR), complete respons met onvolledig hematologisch herstel, partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD), bepaald met behulp van een door een arts ontwikkeld responscriterium, zal worden gerapporteerd.
Tot 1 jaar
Mediaan tijd tot beste respons
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na het einde van de voortgezette therapie, in totaal ongeveer 2 jaar
De mediane tijd in maanden vanaf het moment van start van de behandeling tot de beste respons van de deelnemers op 12 maanden na het einde van de voortgezette therapie zal worden gerapporteerd.
Tot 12 maanden na het einde van de voortgezette therapie, in totaal ongeveer 2 jaar
Mediane Duur van de Beste Respons
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na het einde van de voortgezette therapie, in totaal ongeveer 2 jaar
De mediane tijd in maanden vanaf het moment dat de deelnemers een beste respons verkregen tot 12 maanden na het einde van de voortgezette therapie, terugtrekking van de deelnemer of overlijden zal worden gerapporteerd.
Tot 12 maanden na het einde van de voortgezette therapie, in totaal ongeveer 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jerry Lee, MD, MSc, MPhil

Medewerkers

Incyte Corporation
UC Hematological Malignancies Consortium (UCHMC)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jerry Lee, MD, University of California, San Francisco

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studie voltooiing (Geschat)

30 november 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 november 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 november 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 december 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 232513
  • NCI-2023-09578 (Register-ID: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde gegevens worden tijdens de studie gedeeld met studiepartners.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren