Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ruxolitinib med de-intensivert HLH-94 for behandling av hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)

20. juli 2026 oppdatert av: Jerry Lee, MD, MSc, MPhil

Frontline Ruxolitinib med de-intensivert HLH-94 for voksen hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH): En multisenter, enkeltarms fase 2-studie

Denne fase II-studien tester effekten av ruxolitinib i kombinasjon med et de-intensifisert HLH-94 legemiddelregime på pasienter med nylig diagnostisert hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH), en lidelse forårsaket av dysregulerte immunresponser (det vil si immunresponser som er for sterke og forårsake inflammatorisk skade på normalt vev). Terapien som brukes for HLH reduserer aktiviteten til immunsystemet. Ruxolitinib er en type medikament som kalles en kinasehemmer. Det virker ved å blokkere signalene som får inflammatoriske celler til å formere seg. De-intensivert HLH-94 er et behandlingsregime som inkluderer 4 uker med deksametason med dosereduksjon hver uke, og opptil 4 uker med etoposid. Denne kombinasjonen brukes ofte til å behandle HLH. Deksametason er et steroidmedisin som virker ved å bekjempe betennelse. Etoposid er i en klasse med medisiner kjent som podofyllotoksinderivater. Det blokkerer et bestemt enzym som er nødvendig for celledeling og reparasjon av deoksyribonukleinsyre (DNA), og kan drepe kreftceller og brukes til å drepe typene hvite blodceller i HLH som angriper kroppen. Å gi ruxolitinib i kombinasjon med et de-intensifisert HLH-94 legemiddelregime kan redusere toksisk eksponering for terapi samtidig som effekten opprettholdes hos pasienter med HLH.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å evaluere effekten av ruxolitinib med de-intensifisert HLH-94 (dHLH-94; 4 uker med deksametason og etoposid) for nylig diagnostiserte voksne med HLH.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å beskrive toksisiteten til ruxolitinib i kombinasjon med de-intensifisert HLH-94 for behandling av voksen HLH.

II. For å evaluere den progresjonsfrie overlevelsen (PFS) ved bruk av ruxolitinib i kombinasjon med dHLH-94 for behandling av voksen HLH, stratifisert av malignitetsassosiert hemofagocytisk lymfohistiocytose (mHLH) og ikke-malignitetsassosiert hemofagocytisk lymfohistiocytose (nmHLHistiocytose).

III. For å evaluere total overlevelse (OS) ved bruk av ruxolitinib i kombinasjon med de-intensifisert HLH-94 for behandling av voksen HLH, stratifisert med mHLH og nmHLH.

IV. For å evaluere tiden til kreftdiagnose for HLH, blant de som til slutt blir diagnostisert med mHLH.

V. For å evaluere tiden til kreftrettet behandling fra diagnosen mHLH. VI. For å beskrive praksismønstrene for tilleggsterapier (dvs. rituximab, intravenøs immunglobulinterapi (IVIG), anakinra) for HLH.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Å identifisere T-celleundersett som er differensielt økt i voksen HLH (sammenligning av mHLH og nmHLH).

II. For å evaluere assosiasjonen av CD8+ T-celleundersett som uttrykker CD4dim/CD38+/HLA-DR+ ("aktiverte T-celler") med klinisk forverring.

III. For å evaluere forholdet mellom det perifere blodcytokinmikromiljøet (f.eks. Interleukin 1b (IL-1b), Interleukin 2 (IL-2), Interleukin 6 (IL-6), Interleukin 10 (IL-10), Interleukin 18 (IL- 18), Interferon gamma (IFN-gamma), Tumor Necrosis Factor alfa (TNF alfa) og laboratorieparametre (ferritin, blodtelling, leverfunksjon, fibrinogen), ruxolitinib farmakokinetiske nivåer og clearance, og respons på ruxolitinib.

OVERSIKT:

Under induksjonsterapi får deltakerne ruxolitinib pluss de-intensifisert HLH-94-induksjon med deksametason og etoposid og deretter, basert på respons, vil ytterligere 2 ukers behandling gis i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Etter induksjonsterapi får deltakerne fortsatt behandling med ruxolitinib i totalt opptil 6 måneder etter første administrasjon av studiemedikamentet i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Etter fullført studiebehandling følges deltakerne opp etter 30 dager og deretter etter 3, 6 og 12 måneder

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

54

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: UCSF Hematopoietic Malignancies Clinical Trial Recruitment
  • Telefonnummer: 877-827-3222
  • E-post: HDFCCC.Heme@ucsf.edu

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Irvine, California, Forente stater, 92697
        • Rekruttering
        • University of California, Irvine
        • Hovedetterforsker:
          • Elizabeth Brem, MD
        • Ta kontakt med:
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
      • San Diego, California, Forente stater, 92093
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University of California, San Diego
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Anthony Nguyen, MD
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Rekruttering
        • University of California, San Francisco
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jerry Lee, MD
        • Underetterforsker:
          • Aaron Logan, MD, PhD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
  • Menn og kvinner, 18 år eller eldre ved påmelding.

  • Deltakere må ha aktiv HLH og oppfylle >= 5 av 8 av HLH-2004 diagnostiske kriterier, eller ha familiær/primær HLH med patogen/sannsynlig patogen kimlinjevariant(er) i gener som er kjent for å forårsake HLH (f.eks. PRF1, UNC13D, Syntaxin 11 (STX11), Syntaksinbindende protein 2 (STXBP2), RAB27A, SH2-domeneholdig protein 1A (SH2D1A), bakulovirushemmer av apoptose-repetisjon inneholdende protein 4 (BIRC4), Lysosomal trafficking-regulator (LYST), interleukin-2-induserbar T-celle kinase (ITK), SLC7A7, X-bundet immunsvikt med magnesiumdefekt, Epstein-Barr-virusinfeksjon og neoplasi (XMEN), Hermansky-Pudlak syndrom (HPS), NLR-familie CARD domeneholdig protein 4 (NLCR4) eller andre immunregulerende gener.

    • Feber >= 38,5 grader Celsius (C) (eller >= 38 grader C hvis paracetamol gitt innen 6 timer).
    • Splenomegali.
    • Perifere cytopenier som involverer >= 2 av 3 cellelinjer (absolutt nøytrofiltall < 1000/uL; hemoglobin < 9 g/dL; blodplater < 100 000/uL).
    • Hypertriglyseridemi (fastende triglyserider >= 265 mg/dL) eller hypofibrinogenemi (fibrinogen =< 150 g/dL).
    • Hemofagocytose på vevsbiopsi, som i benmarg, milt, lymfeknute eller lever.
    • Lav/fraværende naturlig morder (NK)-celleaktivitet/perforin og/eller redusert CD107a-mobilisering.
    • Ferritin >= 500 ug/L.
    • Løselig IL-2-reseptor (sCD25) > 2400 U/mL eller to standardavvik over aldersjusterte laboratoriespesifikke normer.

  • Effekten av ruxolitinib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon under studiedeltakelsen og i to måneder etter siste administrasjon av studiebehandlingen.

    • Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
    • Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og to måneder etter siste administrering av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakeren mottar eller mottok et annet undersøkelsesmiddel innen 1 uke etter den første dosen av behandlingen.
  • Kvinner som er gravide eller ammer. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager etter behandling, og ammende kvinner må slutte å amme under behandlingen og inntil to uker etter siste dose ruxolitinib.
  • Menn som forventer å bli gravide og/eller som avslår svært effektive prevensjonsmetoder under hele studiens varighet.
  • Pasienten kan ikke ta medisiner oralt eller via en nasogastrisk/orogastrisk sonde.
  • Dårlig levealder < 2 uker.
  • Klinisk signifikant eller ukontrollert kardiovaskulær sykdom, inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder, New York Heart Association klasse III eller IV. kongestiv hjertesvikt og arytmi som krever terapi eller ukontrollert hypertensjon (blodtrykk > 170/100 mmHg) med mindre godkjent av sponsor-etterforskeren.
  • Estimert kreatinclearance (CrCl) < 15 mL/min mens ikke i dialyse.
  • Kjent (biopsibekreftet) levercirrhose eller mistenkt skrumplever med en modell for sluttstadium leversykdom (MELD)-score på > 20, eller verdier for aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) > 1000 som ikke forventes å forbedres med HLH-behandling .

  • Alvorlig organdysfunksjon, som kardiorespiratorisk svikt som krever inotrope medisiner eller ekstrakorporal livsstøtte. Åndedrettsstøtte inkludert intubasjon/ventilasjon er tillatt.

    * Vasopressorer er tillatt hvis det ikke kreves annet enn lavdose vasokonstriktorer for å kompensere effekten av sedasjon.

  • Nydiagnostisert akutt og klinisk aktiv tuberkulose, hepatitt B og/eller hepatitt C.

    • Pasienter med aktivt humant immunsviktvirus (HIV) er ikke ekskludert fra denne studien, men må være på antiretrovirale midler.
    • Pasienter med hepatitt B- eller C-viremi kan være på studie dersom hepatitten ikke anses som klinisk aktiv og/eller hvis den er kronisk. Disse pasientene bør diskuteres med hovedutforskeren.
  • Personer med tidligere malignitet hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet.
  • Personer med kimær antigenreseptor (CAR)-T-assosiert HLH.

  • Ingen tidligere HLH-rettet behandling bortsett fra kortikosteroider i < 2 påfølgende uker og anakinra.

    • Ekstra tilnærminger som rituximab for Epstein-Barr virus (EBV) viremi eller IVIG for virusinfeksjon er tillatt.
    • Emapalumab, alemtuzumab, anti-tymocyttglobulin (ATG), tocilizumab, siltuximab eller tidligere ruxolitinib er IKKE tillatt. Syklosporin og takrolimus er ikke tillatt i den første induksjonsperioden.
  • Overfølsomhet overfor ruxolitinib eller noen av dets hjelpestoffer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (ruxolitinib, deksametason, etoposid)
Under induksjonsterapi får deltakerne ruxolitinib oralt (PO) to ganger daglig (BID) pluss de-intensifisert HLH-94 induksjon med deksametason PO eller intravenøst ​​(IV) en gang daglig (QD) eller BID i 4 uker og etoposid IV to ganger i uken (BIW) ) i 2 uker og deretter basert på respons en gang i uken (QW) i ytterligere 2 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Etter induksjonsterapi får deltakerne fortsatt behandling med ruxolitinib PO BID på dag 1-28 i hver syklus. Behandlingen gjentas hver 28. dag i totalt opptil 6 måneder etter første administrasjon av studiemedikamentet i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
  • Prøvesamling
Legemiddel: Etoposid
Administrert IV
Andre navn:
  • Lastet
  • Toposar
Legemiddel: Ruxolitinib
Administrert oralt (PO)
Andre navn:
  • INCB18424
  • Muntlig JAK
Legemiddel: Deksametason
Administrert PO eller IV
Andre navn:
  • Dexa
Fremgangsmåte: Ikke-intervensjonell bildebehandling
Deltakerne gjennomgår abdominal ultralyd og/eller magnetisk resonanstomografi (MRI)
Andre navn:
  • Ultralyd
  • Magnetisk resonansavbildning (MR)
Fremgangsmåte: Forskningsbiopsi
Benmargsbiopsi og lymfeknutebiopsi vil bli tatt under screening og som klinisk indisert gjennom hele studien.
Andre navn:
  • Biopsi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: 4 uker
Andelen respondenter (fullstendig respons (CR), fullstendig respons med ufullstendig hematologisk gjenoppretting, eller delvis respons (PR)) eller ikke-respondenter ved slutten av induksjon, ved bruk av legeutviklede responskriterier, vil bli rapportert. De med ikke-malign HLH (nmHLH) vil bli vurdert for respons, definert som fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR) ved 4 uker. Deltakere diagnostisert med en malign utløser anbefales å gjennomgå kreftrettet terapi når akutt hypercytokinemi forbedres. Hovedendepunktet for malign HLH (mHLH) er oppnåelse av PR eller bedre og initiering av kreftrettet terapi (ikke-HLH-spesifikk terapi) innen 4 uker.
4 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel deltakere som rapporterer uønskede hendelser av høy grad
Tidsramme: Inntil 1 år
Sikkerhetsanalyser vil være beskrivende og utføres basert på sikkerhetspopulasjonen, definert som pasienter som mottok minst én dose studiemedisin. Alvorlige bivirkninger (SAE), bivirkninger (AE) ≥ grad 3 og AE som resulterer i seponering av behandlingen, tilbaketrekking fra studien og dødsfall i studien vil bli tabellert.
Inntil 1 år
Median progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 1 år
PFS er definert som gjennomsnittlig antall måneder fra første dose til sykdomstilfall, progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først ved bruk av Kaplan-Meier-metoder.
Inntil 1 år
Median total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 1 år
OS er definert som gjennomsnittlig antall måneder fra første dose til død eller seponering av studien, avhengig av hva som inntreffer først ved bruk av Kaplan-Meier-metoder.
Inntil 1 år
Median tid fra diagnose av hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) til diagnose av kreft
Tidsramme: Inntil 1 år
Varigheten av tiden i dager fra diagnosen hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) til diagnosen kreft vil bli rapportert.
Inntil 1 år
Median tid fra diagnose av malignitetsassosiert HLH til oppstart av kreftrettet behandling
Tidsramme: Inntil 1 år
Varigheten av tid i dager fra diagnosen malignitetsassosiert hemofagocytisk lymfohistiocytose til oppstart av kreftrettet behandling vil bli rapportert ved bruk av Kaplan-Meier-metoder.
Inntil 1 år
Antall forskjellige tilleggsbehandlinger
Tidsramme: Inntil 2 år
Antall tilleggsbehandlinger for HLH vil bli rapportert etter type, frekvens og indikasjon.
Inntil 2 år
Beste responsrate
Tidsramme: Opptil 1 år
Andelen respondenter definert ved best respons som komplett respons (CR), komplett respons med ufullstendig hematologisk gjenoppretting, partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) ved bruk av legeutviklede responskriterier vil bli rapportert.
Opptil 1 år
Median tid til best respons
Tidsramme: Opptil 12 måneder etter slutten av viderebehandling, totalt omtrent 2 år
Median tid i måneder fra behandlingsstart til deltakernes beste respons ved 12 måneder etter avsluttet oppfølgingsbehandling vil bli rapportert.
Opptil 12 måneder etter slutten av viderebehandling, totalt omtrent 2 år
Median varighet av beste respons
Tidsramme: Opptil 12 måneder etter slutten av fortsettelsesterapien, omtrent 2 år totalt
Median tidsperiode i måneder fra deltakerne oppnådde et best svar til 12 måneder etter slutten av oppfølgende terapi, deltakeruttrekkelse eller død, vil bli rapportert.
Opptil 12 måneder etter slutten av fortsettelsesterapien, omtrent 2 år totalt

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Jerry Lee, MD, MSc, MPhil

Samarbeidspartnere

Incyte Corporation
UC Hematological Malignancies Consortium (UCHMC)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jerry Lee, MD, University of California, San Francisco

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2024

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2028

Studiet fullført (Antatt)

30. november 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. november 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. november 2023

Først lagt ut (Faktiske)

7. desember 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 232513
  • NCI-2023-09578 (Registeridentifikator: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Deidentifiserte data vil bli delt med studiens samarbeidspartnere i løpet av studien.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere