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Ruxolitinib avec HLH-94 désintensifié pour le traitement de la lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH)

20 juillet 2026 mis à jour par: Jerry Lee, MD, MSc, MPhil

Ruxolitinib de première ligne avec HLH-94 désintensifié pour la lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH) chez l'adulte : une étude de phase 2 multicentrique à un seul bras

Cet essai de phase II teste les effets du ruxolitinib en association avec un régime médicamenteux HLH-94 désintensifié sur les patients atteints de lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH) nouvellement diagnostiquée, un trouble causé par des réponses immunitaires dérégulées (c'est-à-dire des réponses immunitaires trop fortes). et causer des dommages inflammatoires aux tissus normaux). Le traitement utilisé pour le HLH diminue l’activité du système immunitaire. Le ruxolitinib est un type de médicament appelé inhibiteur de kinase. Il agit en bloquant les signaux qui provoquent la multiplication des cellules inflammatoires. Le HLH-94 désintensifié est un schéma thérapeutique qui comprend 4 semaines de dexaméthasone, la dose étant diminuée chaque semaine, et jusqu'à 4 semaines d'étoposide. Cette combinaison est couramment utilisée pour traiter le HLH. La dexaméthasone est un médicament stéroïde qui agit en combattant l'inflammation. L'étoposide appartient à une classe de médicaments appelés dérivés de podophyllotoxine. Il bloque une certaine enzyme nécessaire à la division cellulaire et à la réparation de l'acide désoxyribonucléique (ADN) et peut tuer les cellules cancéreuses. Il est utilisé pour tuer les types de globules blancs du HLH qui attaquent le corps. L'administration de ruxolitinib en association avec un traitement médicamenteux HLH-94 désintensifié peut réduire l'exposition toxique au traitement tout en maintenant l'efficacité chez les patients atteints de HLH.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Évaluer l'efficacité du ruxolitinib avec HLH-94 désintensifié (dHLH-94 ; 4 semaines de dexaméthasone et d'étoposide) pour les adultes nouvellement diagnostiqués avec HLH.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Décrire les toxicités du ruxolitinib en association avec le HLH-94 désintensifié pour le traitement du HLH adulte.

II. Évaluer la survie sans progression (SSP) de l'utilisation du ruxolitinib en association avec le dHLH-94 pour le traitement du HLH adulte, stratifié par lymphohistiocytose hémophagocytaire associée à une tumeur maligne (mHLH) et lymphohistiocytose hémophagocytaire non associée à une tumeur maligne (nmHLH).

III. Évaluer la survie globale (SG) lors de l'utilisation du ruxolitinib en association avec le HLH-94 désintensifié pour le traitement du HLH adulte, stratifié par mHLH et nmHLH.

IV. Évaluer le délai nécessaire au diagnostic du cancer du HLH, parmi les personnes finalement diagnostiquées avec le mHLH.

V. Évaluer le délai d'attente avant un traitement contre le cancer à partir du diagnostic de mHLH. VI. Décrire les modèles de pratique des thérapies d'appoint (c'est-à-dire le rituximab, le traitement par immunoglobulines intraveineuses (IVIG), l'anakinra) pour le HLH.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Identifier les sous-ensembles de lymphocytes T qui sont différentiellement augmentés dans le HLH adulte (en comparant mHLH et nmHLH).

II. Évaluer l'association de sous-ensembles de lymphocytes T CD8+ exprimant CD4dim/CD38+/HLA-DR+ (« lymphocytes T activés ») avec une détérioration clinique.

III. Évaluer la relation entre le microenvironnement des cytokines du sang périphérique (par exemple, l'interleukine 1b (IL-1b), l'interleukine 2 (IL-2), l'interleukine 6 (IL-6), l'interleukine 10 (IL-10), l'interleukine 18 (IL- 18), interféron gamma (IFN-gamma), facteur de nécrose tumorale alpha (TNF alpha) et paramètres de laboratoire (ferritine, formule sanguine, fonction hépatique, fibrinogène), niveaux pharmacocinétiques et clairance du ruxolitinib, et réponse au ruxolitinib.

CONTOUR:

Pendant le traitement d'induction, les participants reçoivent du ruxolitinib plus une induction désintensifiée du HLH-94 avec dexaméthasone et étoposide, puis en fonction de la réponse, 2 semaines supplémentaires de traitement seront administrées en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Après le traitement d'induction, les participants reçoivent un traitement de continuation par ruxolitinib pendant un total allant jusqu'à 6 mois après la première administration du médicament à l'étude en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Une fois le traitement de l'étude terminé, les participants sont suivis à 30 jours, puis à 3, 6 et 12 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

54

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: UCSF Hematopoietic Malignancies Clinical Trial Recruitment
  • Numéro de téléphone: 877-827-3222
  • E-mail: HDFCCC.Heme@ucsf.edu

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Irvine, California, États-Unis, 92697
        • Recrutement
        • University of California, Irvine
        • Chercheur principal:
          • Elizabeth Brem, MD
        • Contact:
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
      • San Diego, California, États-Unis, 92093
        • Pas encore de recrutement
        • University of California, San Diego
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Anthony Nguyen, MD
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Recrutement
        • University of California, San Francisco
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jerry Lee, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Aaron Logan, MD, PhD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
  • Hommes et femmes, âgés de 18 ans ou plus au moment de l'inscription.

  • Les participants doivent avoir un HLH actif et répondre à >= 5 sur 8 des critères de diagnostic HLH-2004, ou avoir un HLH familial/primaire avec des variantes germinales pathogènes/probablement pathogènes dans les gènes connus pour causer le HLH (par exemple, PRF1, UNC13D, Syntaxin 11 (STX11), protéine liant la syntaxine 2 (STXBP2), RAB27A, protéine 1A contenant le domaine SH2 (SH2D1A), inhibiteur de baculovirus de la protéine 4 contenant la répétition de l'apoptose (BIRC4), régulateur du trafic lysosomal (LYST), inductible par l'interleukine-2 Cellule T kinase (ITK), SLC7A7, immunodéficience liée à l'X avec défaut de magnésium, infection par le virus Epstein-Barr et néoplasie (XMEN), syndrome de Hermansky-Pudlak (HPS), protéine 4 contenant le domaine CARD de la famille NLR (NLCR4) ou d'autres gènes de régulation immunitaire.

    • Fièvre >= 38,5 degrés Celsius (C) (ou >= 38 degrés C si de l'acétaminophène a été administré dans les 6 heures précédentes).
    • Splénomégalie.
    • Cytopénies périphériques impliquant >= 2 lignées cellulaires sur 3 (nombre absolu de neutrophiles < 1 000/uL ; hémoglobine < 9 g/dL ; plaquettes < 100 000/uL).
    • Hypertriglycéridémie (triglycérides à jeun >= 265 mg/dL) ou hypofibrinogénémie (fibrinogène =< 150 g/dL).
    • Hémophagocytose sur biopsie tissulaire, comme dans la moelle osseuse, la rate, les ganglions lymphatiques ou le foie.
    • Activité/perforine des cellules tueuses naturelles (NK) faibles/absentes et/ou diminution de la mobilisation du CD107a.
    • Ferritine >= 500 ug/L.
    • Récepteur soluble de l'IL-2 (sCD25) > 2 400 U/mL ou deux écarts types au-dessus des normes spécifiques au laboratoire ajustées en fonction de l'âge.

  • Les effets du ruxolitinib sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant deux mois après la dernière administration du traitement à l'étude.

    • Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
    • Les hommes traités ou inscrits dans ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et deux mois après la dernière administration du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Le participant reçoit ou a reçu tout autre agent expérimental dans la semaine suivant la première dose de traitement.
  • Les femmes enceintes ou qui allaitent. Les participantes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif dans les 7 jours suivant le traitement et les femmes allaitantes doivent arrêter l'allaitement pendant le traitement et jusqu'à deux semaines après la dernière dose de ruxolitinib.
  • Hommes qui espèrent concevoir des enfants et/ou qui refusent les méthodes de contraception très efficaces pendant toute la durée de l'étude.
  • Le patient ne peut pas prendre de médicaments par voie orale ou via une sonde nasogastrique/orogastrique.
  • Mauvaise espérance de vie < 2 semaines.
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative ou incontrôlée, y compris l'angor instable, l'infarctus aigu du myocarde ou un accident vasculaire cérébral dans les 6 mois, classe III ou IV de la New York Heart Association. insuffisance cardiaque congestive et arythmie nécessitant un traitement ou hypertension incontrôlée (tension artérielle > 170/100 mmHg) sauf approbation du promoteur-investigateur.
  • Clairance de la créatine estimée (ClCr) < 15 ml/min sans dialyse.
  • Cirrhose hépatique connue (confirmée par biopsie) ou cirrhose suspectée avec un score MELD (Model for End-Stage Liver Disease) > 20, ou des valeurs d'aspartate aminotransférase (AST) ou d'alanine transaminase (ALT) > 1 000 ne devraient pas s'améliorer avec le traitement HLH. .

  • Dysfonctionnement sévère d'un organe, tel qu'une insuffisance cardiorespiratoire nécessitant des médicaments inotropes ou un maintien en vie extracorporel. L'assistance respiratoire, y compris l'intubation/ventilation, est autorisée.

    * Les vasopresseurs sont autorisés s'ils ne sont pas nécessaires, à l'exception des vasoconstricteurs à faible dose pour compenser les effets de la sédation.

  • Tuberculose aiguë et cliniquement active, hépatite B et/ou hépatite C nouvellement diagnostiquées.

    • Les patients atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) actif ne sont pas exclus de cette étude mais doivent être sous antirétroviraux.
    • Les patients atteints de virémie de l'hépatite B ou C peuvent participer à l'étude si l'hépatite n'est pas considérée comme cliniquement active et/ou si elle est chronique. Ces patients doivent être discutés avec le chercheur principal.
  • Personnes ayant déjà eu une tumeur maligne dont l'histoire naturelle ou le traitement est susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental.
  • Individus atteints de HLH associé au récepteur d'antigène chimérique (CAR)-T.

  • Aucun traitement préalable dirigé contre le HLH, à l'exception des corticostéroïdes pendant <2 semaines consécutives et de l'anakinra.

    • Des approches complémentaires telles que le rituximab pour la virémie du virus d'Epstein-Barr (EBV) ou les IgIV pour l'infection virale sont autorisées.
    • L'emapalumab, l'alemtuzumab, la globuline antithymocytaire (ATG), le tocilizumab, le siltuximab ou le ruxolitinib antérieur ne sont PAS autorisés. La cyclosporine et le tacrolimus ne sont pas autorisés pendant la période d'induction initiale.
  • Hypersensibilité au ruxolitinib ou à l'un de ses excipients

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (ruxolitinib, dexaméthasone, étoposide)
Pendant le traitement d'induction, les participants reçoivent du ruxolitinib par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) plus une induction désintensifiée du HLH-94 avec de la dexaméthasone PO ou par voie intraveineuse (IV) une fois par jour (QD) ou BID pendant 4 semaines et de l'étoposide IV deux fois par semaine (BIW ) pendant 2 semaines puis, en fonction de la réponse, une fois par semaine (QW) pendant 2 semaines supplémentaires en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Après le traitement d'induction, les participants reçoivent un traitement de continuation par ruxolitinib PO BID les jours 1 à 28 de chaque cycle. Le traitement se répète tous les 28 jours pour un total allant jusqu'à 6 mois après la première administration du médicament à l'étude en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
  • Prélèvement d'échantillons
Médicament: Étoposide
Administré IV
Autres noms:
  • Dernière configuration
  • Toposar
Médicament: Ruxolitinib
Administré par voie orale (PO)
Autres noms:
  • OICS18424
  • Orale JAK
Médicament: Dexaméthasone
Administré PO ou IV
Autres noms:
  • Dexa
Procédure: Imagerie non interventionnelle
Les participants subissent une échographie abdominale et/ou une imagerie par résonance magnétique (IRM)
Autres noms:
  • Ultrason
  • Imagerie par résonance magnétique (IRM)
Procédure: Biopsie de recherche
Une biopsie de la moelle osseuse et une biopsie des ganglions lymphatiques seront obtenues lors du dépistage et selon les indications cliniques tout au long de l'essai.
Autres noms:
  • Biopsie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (TRG)
Délai: 4 semaines
La proportion de répondeurs (réponse complète (RC), réponse complète avec récupération hématologique incomplète, ou réponse partielle (RP)) ou de non-répondeurs à la fin de l'induction, en utilisant des critères de réponse développés par un médecin, sera rapportée. Ceux avec un HLH non malin (nmHLH) seront évalués pour la réponse, définie comme une réponse complète (RC) + réponse partielle (RP) à 4 semaines. Il est recommandé aux participants diagnostiqués avec un déclencheur malin de subir une thérapie dirigée contre le cancer une fois que l'hypercytokinémie aiguë s'améliore. Le critère d'évaluation principal pour le HLH malin (mHLH) est l'obtention d'une RP ou mieux et l'initiation d'une thérapie dirigée contre le cancer (thérapie non spécifique au HLH) à 4 semaines.
4 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de participants signalant des événements indésirables de haut grade
Délai: Jusqu'à 1 an
Les analyses de sécurité seront descriptives et effectuées sur la base de la population de sécurité, définie comme les patients ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude. Les événements indésirables graves (EIG), les événements indésirables (EI) ≥ grade 3 et les EI entraînant l'arrêt du traitement, le retrait de l'étude et les décès pendant l'étude seront compilés.
Jusqu'à 1 an
Survie médiane sans progression (SSP)
Délai: Jusqu'à 1 an
La SSP est définie comme le nombre médian de mois entre la première dose et la rechute, la progression ou le décès de la maladie, selon la première éventualité en utilisant les méthodes de Kaplan-Meier.
Jusqu'à 1 an
Survie globale (SG) médiane
Délai: Jusqu'à 1 an
La SG est définie comme le nombre médian de mois entre la première dose et le décès ou l'arrêt de l'étude, selon la première éventualité en utilisant les méthodes de Kaplan-Meier.
Jusqu'à 1 an
Délai médian entre le diagnostic de lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH) et le diagnostic de cancer
Délai: Jusqu'à 1 an
La durée en jours entre le diagnostic de lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH) et le diagnostic de cancer sera rapportée.
Jusqu'à 1 an
Délai médian entre le diagnostic de HLH associé à une tumeur maligne et le début d'un traitement dirigé contre le cancer
Délai: Jusqu'à 1 an
La durée en jours entre le diagnostic de lymphohistiocytose hémophagocytaire associée à une tumeur maligne et le début d'un traitement dirigé contre le cancer sera rapportée à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier.
Jusqu'à 1 an
Nombre de thérapies complémentaires différentes
Délai: Jusqu'à 2 ans
Le nombre de traitements d'appoint pour le HLH sera indiqué par type, fréquence et indication.
Jusqu'à 2 ans
Meilleur taux de réponse
Délai: Jusqu'à 1 an
La proportion de répondeurs par meilleure réponse définie comme une réponse complète (RC), une réponse complète avec récupération hématologique incomplète, une réponse partielle (RP) ou une maladie stable (MS) selon des critères de réponse établis par un médecin sera rapportée.
Jusqu'à 1 an
Médiane du temps jusqu'à la meilleure réponse
Délai: Jusqu'à 12 mois après la fin du traitement de continuation, soit environ 2 ans au total
La médiane du temps en mois entre le début du traitement et la meilleure réponse des participants 12 mois après la fin du traitement de continuation sera rapportée.
Jusqu'à 12 mois après la fin du traitement de continuation, soit environ 2 ans au total
Durée médiane de la meilleure réponse
Délai: Jusqu'à 12 mois après la fin du traitement de continuation, soit environ 2 ans au total
La médiane du temps en mois écoulé depuis que les participants ont obtenu une meilleure réponse jusqu'à 12 mois après la fin de la thérapie de continuation, le retrait du participant ou le décès sera rapportée.
Jusqu'à 12 mois après la fin du traitement de continuation, soit environ 2 ans au total

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jerry Lee, MD, MSc, MPhil

Collaborateurs

Incyte Corporation
UC Hematological Malignancies Consortium (UCHMC)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jerry Lee, MD, University of California, San Francisco

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 novembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 novembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 novembre 2023

Première publication (Réel)

7 décembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 232513
  • NCI-2023-09578 (Identificateur de registre: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données anonymisées seront partagées avec les collaborateurs de l'étude au cours de l'étude.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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