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혈구탐식성 림프조직구증가증(HLH) 치료를 위한 De-Intensified HLH-94가 포함된 룩소리티닙

2026년 4월 7일 업데이트: Jerry Lee, MD, MSc, MPhil

성인 HLH(혈구탐식성 림프조직구증가증)에 대한 De-Intensified HLH-94가 포함된 최전선 Ruxolitinib: 다기관, 단일군 제2상 연구

이 제2상 시험에서는 조절 장애된 면역 반응(즉, 너무 강한 면역 반응)으로 인해 발생하는 장애인 혈구탐식성 림프조직구증가증(HLH)을 새로 진단받은 환자에게 룩소리티닙과 강화되지 않은 HLH-94 약물 요법을 병용했을 때의 효과를 테스트합니다. 정상 조직에 염증성 손상을 유발합니다.) HLH에 사용되는 치료법은 면역 체계의 활동을 감소시킵니다. 룩소리티닙은 키나제 억제제라고 불리는 약물의 일종입니다. 이는 염증 세포의 증식을 유발하는 신호를 차단함으로써 작동합니다. De-intensified HLH-94는 매주 복용량을 줄여가며 4주간의 덱사메타손과 최대 4주간의 에토포사이드를 포함하는 치료 요법입니다. 이 조합은 일반적으로 HLH를 치료하는 데 사용됩니다. 덱사메타손은 염증과 싸우면서 작용하는 스테로이드 약물입니다. 에토포사이드는 포도필로톡신 유도체로 알려진 약물 종류에 속합니다. 이는 세포 분열과 디옥시리보핵산(DNA) 복구에 필요한 특정 효소를 차단하고 암세포를 죽일 수 있으며 신체를 공격하는 HLH의 백혈구 유형을 죽이는 데 사용됩니다. 강화되지 않은 HLH-94 약물 요법과 함께 룩소리티닙을 투여하면 HLH 환자의 효능을 유지하면서 치료에 대한 독성 노출을 줄일 수 있습니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

주요 목표:

I. 새로 진단된 HLH 성인을 대상으로 de-intensified HLH-94(dHLH-94, 덱사메타손 및 에토포사이드 4주간)를 병용한 룩소리티닙의 효능을 평가합니다.

2차 목표:

I. 성인 HLH 치료를 위해 강화되지 않은 HLH-94와 함께 룩소리티닙의 독성을 설명합니다.

II. 성인 HLH 치료를 위해 dHLH-94와 룩소리티닙을 병용하여 사용하는 무진행 생존(PFS)을 평가하기 위해 악성 종양 관련 혈구탐식성 림프조직구증가증(mHLH) 및 비악성종양 관련 혈구탐식림프조직구증가증(nmHLH)으로 계층화됩니다.

III. 성인 HLH 치료를 위해 de-intensified HLH-94와 함께 룩소리티닙을 사용할 때 전체 생존 기간(OS)을 평가하기 위해 mHLH와 nmHLH로 계층화했습니다.

IV. 최종적으로 mHLH로 진단된 환자 중 HLH가 암으로 진단되기까지의 시간을 평가합니다.

V. mHLH 진단에서 암 지향 치료까지의 시간을 평가합니다. 6. HLH에 대한 보조 요법(예: 리툭시맙, 정맥내 면역글로불린 요법(IVIG), 아나킨라)의 실행 패턴을 설명합니다.

탐색 목적:

I. 성인 HLH에서 차별적으로 증가하는 T 세포 하위 집합을 확인합니다(mHLH와 nmHLH 비교).

II. CD4dim/CD38+/HLA-DR+("활성화된 T 세포")를 발현하는 CD8+ T 세포 하위 집합과 임상적 악화의 연관성을 평가합니다.

III. 말초혈액 사이토카인 미세환경(예: 인터루킨 1b(IL-1b), 인터루킨 2(IL-2), 인터루킨 6(IL-6), 인터루킨 10(IL-10), 인터루킨 18(IL- 18), 인터페론 감마(IFN-감마), 종양 괴사 인자 알파(TNF 알파) 및 실험실 매개변수(페리틴, 혈구 수치, 간 기능, 피브리노겐), 룩소리티닙 약동학 수준 및 청소율, 그리고 룩소리티닙에 대한 반응.

개요:

유도 요법 동안 참가자는 룩소리티닙과 함께 덱사메타손 및 에토포시드와 함께 강화되지 않은 HLH-94 유도를 받은 후 반응에 따라 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 추가로 2주간의 치료가 제공됩니다. 유도 요법 후, 참가자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 연구 약물을 처음 투여한 후 최대 총 6개월 동안 룩소리티닙으로 지속적인 요법을 받습니다. 연구 치료가 완료된 후 참가자는 30일, 그 다음에는 3, 6, 12개월에 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

36

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: UCSF Hematopoietic Malignancies Clinical Trial Recruitment
  • 전화번호: 877-827-3222
  • 이메일: HDFCCC.Heme@ucsf.edu

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Irvine, California, 미국, 92697
      • Sacramento, California, 미국, 95817
        • 모병
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Francisco Socola, MD
      • San Francisco, California, 미국, 94143
        • 모병
        • University of California, San Francisco
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Jerry Lee, MD
        • 부수사관:
          • Aaron Logan, MD, PhD
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지.
  • 가입 당시 만 18세 이상인 남성 및 여성.

  • 참가자는 활성 HLH가 있어야 하며 HLH-2004 진단 기준의 8개 중 5개 이상을 충족하거나 HLH를 유발하는 것으로 알려진 유전자(예: PRF1, UNC13D, Syntaxin)에 병원성/병원성 가능성이 있는 생식세포 변이가 있는 가족성/원발성 HLH가 있어야 합니다. 11(STX11), 신탁신 결합 단백질 2(STXBP2), RAB27A, SH2 도메인 함유 단백질 1A(SH2D1A), 단백질 4(BIRC4)를 함유하는 세포사멸 반복의 바큘로바이러스 억제제, 리소좀 수송 조절제(LYST), 인터루킨-2 유도성 T 세포 키나제(ITK), SLC7A7, 마그네슘 결손을 동반한 X 연관 면역결핍, 엡스타인-바 바이러스 감염 및 신생물(XMEN), 허만스키-푸들락 증후군(HPS), NLR 패밀리 CARD 도메인 함유 단백질 4(NLCR4) 또는 다른 면역 조절 유전자.

    • 발열 >= 섭씨 38.5도(또는 이전 6시간 내에 아세트아미노펜을 투여한 경우 >= 38도).
    • 비장종대.
    • 3개 세포주 중 2개 이상을 포함하는 말초 혈구감소증(절대 호중구 수 < 1000/uL, 헤모글로빈 < 9 g/dL, 혈소판 < 100,000/uL).
    • 고중성지방혈증(공복 중성지방 >= 265mg/dL) 또는 저섬유소원혈증(피브리노겐 =< 150g/dL).
    • 골수, 비장, 림프절 또는 간과 같은 조직 생검에 대한 혈구탐식증.
    • 자연 살해자(NK) 세포 활성/퍼포린이 낮거나 없음 및/또는 CD107a 동원 감소.
    • 페리틴 >= 500ug/L.
    • 가용성 IL-2 수용체(sCD25) > 2400U/mL 또는 연령 조정 실험실별 기준을 초과하는 2개의 표준 편차.

  • 룩소리티닙이 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임기 여성과 남성은 연구 참여 기간과 연구 치료제 마지막 투여 후 2개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

    • 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하게 되거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
    • 이 프로토콜에 치료를 받거나 등록된 남성은 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 연구 치료제 마지막 투여 후 2개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데에도 동의해야 합니다.

제외 기준:

  • 참가자는 첫 번째 치료 투여 후 1주 이내에 다른 임상시험용 제제를 투여받거나 받았습니다.
  • 임신 중이거나 수유중인 여성. 가임기 여성 참가자는 치료 후 7일 이내에 임신 테스트에서 음성 반응을 보여야 하며, 수유 중인 여성은 치료 중 및 룩소리티닙 최종 투여 후 2주까지 모유 수유를 중단해야 합니다.
  • 아이를 임신할 것으로 예상되는 남성 및/또는 전체 연구 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 거부하는 남성.
  • 환자는 경구로 또는 비위관/입위관을 통해 약물을 복용할 수 없습니다.
  • 2주 미만의 낮은 기대 수명.
  • 불안정 협심증, 급성 심근경색 또는 6개월 이내의 뇌졸중을 포함하여 임상적으로 유의하거나 조절되지 않는 심혈관 질환, 뉴욕 심장 협회 클래스 III 또는 IV. 의뢰인-조사자가 승인하지 않은 울혈성 심부전, 치료가 필요한 부정맥 또는 조절되지 않는 고혈압(혈압 > 170/100mmHg).
  • 투석 중이 아닐 때 추정 크레아틴 청소율(CrCl) < 15 mL/min.
  • 알려진(생검으로 확인된) 간경변증 또는 말기 간 질환 모델(MELD) 점수가 > 20이거나 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 값이 > 1000인 간경변이 의심되는 경우 HLH 치료로 개선될 것으로 예상되지 않음 .

  • 수축촉진 약물이나 체외 생명 유지 장치가 필요한 심호흡 부전과 같은 심각한 장기 기능 장애. 삽관/환기를 포함한 호흡 지원이 허용됩니다.

    * 진정 효과를 보상하기 위한 저용량 혈관수축제 외에 필요하지 않은 경우 승압제는 허용됩니다.

  • 새로 진단된 급성 및 임상적으로 활동성 결핵, B형 간염 및/또는 C형 간염.

    • 활동성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 환자는 이 연구에서 제외되지 않지만 항레트로바이러스제를 복용해야 합니다.
    • B형 또는 C형 간염 바이러스혈증 환자는 간염이 임상적으로 활성이 없는 것으로 간주되거나 만성인 경우 연구에 참여할 수 있습니다. 이러한 환자들은 연구책임자와 논의해야 합니다.
  • 자연사 또는 치료로 인해 시험 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 있는 이전 악성종양이 있는 개인.
  • 키메라 항원 수용체(CAR)-T 관련 HLH를 앓고 있는 개인.

  • 연속 2주 미만 동안의 코르티코스테로이드와 아나킨라를 제외하고 이전에 HLH 지향 요법을 받은 적이 없습니다.

    • 엡스타인-바 바이러스(EBV) 바이러스혈증에 대한 리툭시맙 또는 바이러스 감염에 대한 IVIG와 같은 보조 접근법이 허용됩니다.
    • 에마팔루맙, 알렘투주맙, 항흉선세포 글로불린(ATG), 토실리주맙, 실툭시맙 또는 이전 룩소리티닙은 허용되지 않습니다. 사이클로스포린과 타크로리무스는 초기 유도 기간에는 허용되지 않습니다.
  • 룩소리티닙 또는 그 부형제에 대한 과민증

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료(룩소리티닙, 덱사메타손, 에토포사이드)
유도 요법 동안 참가자는 룩소리티닙 경구(PO)를 하루 2회(BID) + 덱사메타손 PO 또는 정맥 주사(IV)로 하루에 한 번(QD) 또는 BID를 4주 동안 투여하고 에토포사이드 IV를 주 2회(BIW) 투여받습니다. )를 2주 동안 투여한 후 반응에 따라 일주일에 한 번(QW) 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 추가 2주 동안 투여합니다. 유도 요법 후 참가자는 각 주기의 1~28일에 룩소리티닙 PO BID로 지속적인 요법을 받습니다. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 연구 약물을 처음 투여한 후 최대 6개월까지 28일마다 반복하여 치료합니다.
절차: 생물 표본 수집
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
  • 표본 수집
의약품: 에토포사이드
IV 투여
다른 이름들:
  • 라셋
  • 토포사르
의약품: 룩소리티닙
경구 투여(PO)
다른 이름들:
  • INCB18424
  • 구강 JAK
의약품: 덱사메타손
PO 또는 IV 관리
다른 이름들:
  • 덱사
절차: 비 중재 영상
참가자는 복부 초음파 및/또는 자기공명영상(MRI)을 받습니다.
다른 이름들:
  • 초음파
  • 자기공명영상(MRI)
절차: 연구 생검
골수 생검 및 림프절 생검은 스크리닝 동안 그리고 임상시험 전반에 걸쳐 임상적으로 지시된 대로 수행됩니다.
다른 이름들:
  • 생검

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 반응률 (ORR)
기간: 4주
의사가 개발한 반응 기준을 사용하여 유도 치료 종료 시 반응군(완전 관해(CR), 혈액학적 회복이 불완전한 완전 관해 또는 부분 관해(PR)) 또는 비반응군의 비율이 보고될 것입니다. 비악성 HLH(nmHLH) 환자는 4주 시점에서 완전 관해(CR) + 부분 관해(PR)로 정의된 반응에 대해 평가될 것입니다. 악성 유발인자로 진단된 참가자는 급성 고사이토카인혈증이 개선되면 암 지향적 치료를 받는 것이 권장됩니다. 악성 HLH(mHLH)의 주요 종료점은 4주 이내에 부분 관해(PR) 이상을 달성하고 암 지향적 치료(비-HLH 특이적 치료)를 시작하는 것입니다.
4주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
높은 수준의 부작용을 보고한 참가자 비율
기간: 최대 1년
안전성 분석은 연구 약물을 1회 이상 투여받은 환자로 정의된 안전성 모집단을 기반으로 설명적이고 수행됩니다. 심각한 부작용(SAE), 3등급 이상의 부작용(AE), 치료 중단, 연구 중단 및 연구 중 사망을 초래하는 AE를 표로 작성합니다.
최대 1년
중앙값 무진행 생존(PFS)
기간: 최대 1년
PFS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 첫 번째 투여부터 질병 재발, 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 평균 개월 수로 정의됩니다.
최대 1년
중앙 전체 생존(OS)
기간: 최대 1년
OS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 첫 번째 투여부터 사망 또는 연구 중단(둘 중 먼저 발생하는 시점까지)까지의 평균 개월 수로 정의됩니다.
최대 1년
혈구탐식성 림프조직구증(HLH) 진단부터 암 진단까지의 평균 시간
기간: 최대 1년
혈구탐식성 림프조직구증(HLH) 진단부터 암 진단까지의 기간(일)이 보고됩니다.
최대 1년
악성종양 관련 HLH 진단부터 암 맞춤형 치료 시작까지의 평균 시간
기간: 최대 1년
악성 종양 관련 혈구탐식성 림프조직구증가증의 진단부터 암 지향 치료 시작까지의 기간(일)은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 보고됩니다.
최대 1년
다양한 보조 요법의 수
기간: 최대 2년
HLH에 대한 보조 요법의 수는 유형, 빈도 및 적응증별로 보고됩니다.
최대 2년
최고 반응률
기간: 최대 1년
의사가 개발한 반응 기준을 사용하여 완전 반응(CR), 혈액학적 회복 불완전 완전 반응, 부분 반응(PR) 또는 질병 안정(SD)으로 정의된 최상의 반응에 따른 반응자 비율이 보고될 것입니다.
최대 1년
최적 반응까지의 중앙값 시간
기간: 계속 치료 종료 후 최대 12개월까지, 총 약 2년
치료 시작 시점부터 지속 치료 종료 후 12개월 시점에 참가자의 최상 반응까지의 중앙값 기간(개월)이 보고될 것입니다.
계속 치료 종료 후 최대 12개월까지, 총 약 2년
최상의 반응 중앙값 지속 기간
기간: 지속 치료 종료 후 최대 12개월까지, 총 약 2년
참가자가 최적 반응을 얻은 시점부터 계속 치료 종료 후 12개월, 참가자 중도 탈락 또는 사망 시까지의 중앙값 시간(월)이 보고됩니다.
지속 치료 종료 후 최대 12개월까지, 총 약 2년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Jerry Lee, MD, MSc, MPhil

협력자

Incyte Corporation
UC Hematological Malignancies Consortium (UCHMC)

수사관

  • 수석 연구원: Jerry Lee, MD, University of California, San Francisco

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 10월 1일

기본 완료 (추정된)

2027년 12월 31일

연구 완료 (추정된)

2029년 11월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 11월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 11월 29일

처음 게시됨 (실제)

2023년 12월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 4월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 4월 7일

마지막으로 확인됨

2026년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 232513
  • NCI-2023-09578 (레지스트리 식별자: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

연구 과정 중 연구 협력자들과 비식별화된 데이터를 공유합니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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