再発性または難治性の末梢性 T 細胞リンパ腫に対するペムブロリズマブおよびオラパリブの治療 (POLAR)

包含基準:

1. 血管免疫芽球性T細胞リンパ腫（AITL）、末梢T細胞リンパ腫を含む末梢T細胞リンパ腫（PTCL）の組織学的または細胞学的診断が確認されたインフォームドコンセントに署名した日の年齢が21歳以上の男性/女性参加者T濾胞性ヘルパー細胞由来リンパ腫（PTCL-TFH）、未分化大細胞リンパ腫（ALCL）、NK/T細胞リンパ腫（NKTCL）、ガンマデルタT細胞リンパ腫（GDTL）、腸疾患関連T細胞リンパ腫（EATL） ）、単形性上皮向性腸管 T 細胞リンパ腫（MEITL）、T 細胞リンパ腫のような皮下脂肪織炎、および特に特定されていない PTCL（PTCL-NOS）がこの研究に登録されます。

2. 男性参加者：

   男性参加者は、治療期間中、および試験最後の投与後少なくとも試験介入を排除するのに必要な期間（オラパリブについては180日、ペムブロリズマブについては不要）、本プロトコールの付録3に詳述されている避妊薬を使用することに同意しなければならない。この期間中は精子の提供を控えてください。

3. 女性参加者は、妊娠しておらず（付録 3 を参照）、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。 付録 3 または b に定義されている妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) ではない。 治療期間中、および治験治療の最終投与後少なくとも治験介入を排除するのに必要な期間（オラパリブの場合は180日間、ペムブロリズマブの場合は120日間）、付録3の避妊指導に従うことに同意するWOCBP。

4. 参加者は、治験薬を含む少なくとも 1 つの以前の全身抗がん療法による治療が進行していなければなりません。 これらには、単独療法として、または他のチェックポイント阻害剤または他の療法と組み合わせて投与される抗 PD-1/L1 mAb が含まれる場合があります。 PD-1 治療の進行は、以下の基準をすべて満たすことによって定義されます。

   1. 承認された抗PD-1/L1 mAbを少なくとも2回投与されている。
   2. チェソン反応基準で定義される抗 PD-1/L1 投与後に疾患が進行することが証明されている。 PD の最初の証拠は、急速な臨床的進行がない場合（4.c で定義）、最初に記録された疾患進行の日から 4 週間以上後の 2 回目の評価によって確認されます。

   3. 進行性疾患は、抗 PD-1/L1 mAb の最後の投与から 12 週間以内に記録されています。

      • 進行性疾患はチェソン反応基準に従って判定されます。
      • この決定は調査者によって行われます。 疾患の進行が確認されると、疾患の進行を記録した最初の日付が疾患の進行の日付とみなされます。

   治験薬を含む他の全身性抗がん療法の進行は、チェソン反応基準に基づいた X 線写真による疾患の進行によって定義されます。

5. 参加者（または該当する場合は法的に認められる代理人）は、治験に対して書面によるインフォームドコンセントを提出します。
6. チェソン基準に基づいて測定可能な疾患を患っている。 以前に放射線照射を受けた領域にある病変は、そのような病変で進行が実証されている場合、測定可能であると考えられます。
7. アーカイブ腫瘍組織サンプル、または以前に放射線照射されていない腫瘍病変の新たに採取された[コア、切開、または切除]生検が提供されています。 ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックはスライドよりも推奨されます。 新たに採取した生検材料は、保管されている組織よりも優先されます。
8. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である。ECOG の評価は、最初の研究介入前の 7 日以内に実行されることになっている。

9. 以下に定義する適切な臓器機能を備えている。 検体は研究介入開始前10日以内に採取しなければなりません。

   • 絶対好中球数（ANC）≧500/μL
   • 血小板 ≥25,000/μL
   • ヘモグロビン ≥8 g/dL
   • クレアチニン OR 測定または計算されたクレアチニン クリアランス（クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできます） ≤1.5 × ULN または クレアチニン レベルが 1.5 × 施設内 ULN を超える参加者の場合 30 mL/分以上
   • 総ビリルビン値が 1.5 × ULN を超える参加者の場合、総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN または直接ビリルビン ≤ ULN
   • AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤2.5 × ULN (肝転移のある参加者の場合は ≤ 5 × ULN)
   • 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤1.5 × ULN (PT または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、参加者が抗凝固療法を受けている場合を除く)
   • 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤1.5 × ULN (参加者が抗凝固療法を受けている場合を除く) (PT または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り)

10. B 型肝炎および C 型肝炎のスクリーニング検査が必要です。

    • B型肝炎陽性者

      • HBs抗原陽性の参加者は、HBV抗ウイルス療法を少なくとも4週間受けており、登録前にHBVウイルス量が検出不能な場合に適格となります。
      • 参加者は、研究介入全体を通じて抗ウイルス療法を継続し、研究介入終了後もHBV抗ウイルス療法に関する地域ガイドラインに従う必要があります。

    • HCV 感染歴のある参加者は、スクリーニングで HCV ウイルス量が検出されない場合に適格です。

      • 参加者は登録の少なくとも 4 週間前に治癒的抗ウイルス療法を完了している必要があります。
11. 参加者の余命は少なくとも3か月である

除外基準:

1. 治療前 72 時間以内に尿妊娠検査で陽性反応が出た WOCBP (付録 3 を参照)。 尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
2. -4週間以内に以前の全身性治験薬の投与を受けている（または、治験責任医師の裁量により、キナーゼ阻害剤またはその他の半減期の短い薬の場合はより短い間隔）、または治療前4週間以内に治験機器を使用したことがある。
3. -研究介入の開始から2週間以内に放射線療法を受けている、またはコルチコステロイドを必要とする放射線関連毒性がある。 注: 非中枢神経系疾患に対する 2 週間以内の緩和的放射線療法は、1 週間の休薬期間を含めて許可されます。
4. -治験介入の最初の投与前の30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを受けている。 不活化ワクチンの投与は許可されています。
5. -免疫不全と診断されているか、治験薬の初回投与前7日以内に慢性全身ステロイド療法（プレドニゾン同等物として1日あたり10mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。
6. 過去 3 年以内に進行している、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。 注: 皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌を患う参加者は除外されません。ただし、根治的治療を受ける可能性のある膀胱上皮内癌は除きます。
7. 活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎が既知である。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している、すなわち反復画像検査で少なくとも4週間進行の証拠がなく（反復画像は研究スクリーニング中に実施する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、脳転移に対するステロイド治療の必要がない場合に参加できます。研究介入の最初の投与の少なくとも14日前。
8. ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤のいずれかに対して重度の過敏症（グレード3以上）がある。
9. 過去2年間に補充療法（チロキシン、インスリン、生理的コルチコステロイドなど）を除く全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている
10. ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴がある、または現在肺炎/間質性肺疾患を患っている。
11. 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。
12. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の既往歴がある。

13. 活動性B型肝炎（HBs抗原陽性および/または検出可能なHBV DNAとして定義）およびC型肝炎ウイルス（抗HCV Ab陽性および検出可能なHCV RNAとして定義）の同時感染。

    注: HIV、B 型肝炎、C 型肝炎のスクリーニング検査が必要です。

14. 大手術から十分に回復していない、または進行中の手術合併症がある。
15. -研究の結果を混乱させ、研究の全期間にわたる参加者の参加を妨げる可能性のある状態、治療法、臨床検査の異常、またはその他の状況の病歴または現在の証拠があるため、参加者の最善の利益にならない。治療する研究者の意見に基づいて、参加者は参加する必要があります。
16. 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
17. -妊娠中または授乳中であるか、スクリーニング来院から試験治療の最後の投与後180日までの予測される研究期間内に妊娠または出産を予定している。
18. 同種組織/固形臓器移植を受けたことがある。