Pembrolizumab og Olaparib behandling for recidiverende eller refraktær perifert T-celle lymfom (POLAR)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige/kvindelige deltagere, der er mindst 21 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke med histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af perifert T-celle lymfom (PTCL), herunder angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL), perifert T-celle lymfom af T-follikulær hjælpecelle-afledning (PTCL-TFH), anaplastisk storcellet lymfom (ALCL), NK/T-celle lymfom (NKTCL), gamma-delta T-celle lymfom (GDTL), enteropati-associeret T-celle lymfom (EATL) ), monomorfisk epitheliotropisk intestinalt T-celle lymfom (MEITL), subkutan panniculitis som T-celle lymfom og PTCL, ikke andet specificeret (PTCL-NOS), vil blive inkluderet i denne undersøgelse.

2. Mandlige deltagere:

   En mandlig deltager skal acceptere at bruge en prævention som beskrevet i appendiks 3 til denne protokol under behandlingsperioden og i mindst den tid, der er nødvendig for at eliminere undersøgelsesinterventionen (180 dage for Olaparib; intet krav om pembrolizumab) efter den sidste dosis af undersøgelsen behandling og undlade at donere sæd i denne periode.

3. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (se bilag 3), ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder: a. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret i bilag 3 ELLER b. En WOCBP, som indvilliger i at følge præventionsvejledningen i bilag 3 under behandlingsperioden og i mindst den tid, der er nødvendig for at eliminere undersøgelsesinterventionen (180 dage for Olaparib; 120 dage for pembrolizumab) efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

4. Deltagerne skal være gået videre i behandlingen med mindst én tidligere systemisk anti-cancerterapi, inklusive forsøgsmidler. Disse kan omfatte en anti-PD-1/L1 mAb administreret enten som monoterapi eller i kombination med andre checkpoint-hæmmere eller andre terapier. PD-1 behandlingsprogression defineres ved at opfylde alle følgende kriterier:

   1. Har modtaget mindst 2 doser af en godkendt anti-PD-1/L1 mAb.
   2. Har vist sygdomsprogression efter anti-PD-1/L1 som defineret af Cheson-responskriterier. Den indledende evidens for PD skal bekræftes ved en anden vurdering, ikke mindre end 4 uger fra datoen for den første dokumenterede sygdomsprogression, i fravær af hurtig klinisk progression (som defineret i 4.c).

   3. Progressiv sygdom er blevet dokumenteret inden for 12 uger fra den sidste dosis af anti-PD-1/L1 mAb.

      • Progressiv sygdom bestemmes i henhold til Cheson-responskriterier.
      • Denne afgørelse træffes af efterforskeren. Når sygdomsprogression er bekræftet, vil den oprindelige dato for sygdomsprogressionsdokumentation blive betragtet som datoen for sygdomsprogression.

   Progression af anden systemisk anti-cancerterapi, inklusive forsøgsmidler, er defineret ved radiografisk sygdomsprogression baseret på Cheson-responskriterier.

5. Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
6. Har målbar sygdom baseret på Cheson kriterier. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner.
7. Arkiveret tumorvævsprøve eller nyligt opnået [kerne, incision eller excisional] biopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet. Formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) vævsblokke foretrækkes frem for objektglas. Nyligt opnåede biopsier foretrækkes frem for arkiveret væv.
8. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1. ECOG skal evalueres inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.

9. Har tilstrækkelig organfunktion som defineret i det følgende. Prøver skal indsamles inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesintervention.

   • Absolut neutrofiltal (ANC)≥500/μL
   • Blodplader ≥25 000/μL
   • Hæmoglobin ≥8 g/dL
   • Kreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​× ULN ELLER ≥30 mL/min for deltager med kreatininniveauer >1,5 × institutionel ULN
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer >1,5 × ULN
   • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for deltagere med levermetastaser)
   • Internationalt normaliseret forhold (INR) ELLER protrombintid (PT) ≤1,5 ​​× ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
   • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia

10. Hepatitis B og C screeningstest er påkrævet:

    • Hepatitis B positive personer

      • Deltagere, der er HBsAg-positive, er berettigede, hvis de har modtaget antiviral HBV-behandling i mindst 4 uger og har en upåviselig HBV-virusbelastning før tilmelding.
      • Deltagerne bør forblive i antiviral terapi under hele undersøgelsesinterventionen og følge lokale retningslinjer for HBV antiviral terapi efter afslutningen af ​​undersøgelsesinterventionen.

    • Deltagere med en historie med HCV-infektion er kvalificerede, hvis HCV-virusmængden ikke kan påvises ved screening.

      • Deltagerne skal have gennemført kurativ antiviral behandling mindst 4 uger før tilmelding.
11. Deltageren har en forventet levetid på mindst 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

1. En WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før behandling (se bilag 3). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
2. Har tidligere modtaget systemiske forsøgsmidler inden for 4 uger (eller kortere interval for kinasehæmmere eller andre lægemidler med kort halveringstid, efter undersøgerens skøn) eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før behandling.
3. Har modtaget tidligere strålebehandling inden for 2 uger efter start af undersøgelsesintervention eller strålingsrelaterede toksiciteter, der kræver kortikosteroider. Bemærk: To uger eller derunder af palliativ strålebehandling for ikke-CNS sygdom, med en 1-uges udvaskning, er tilladt.
4. Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention. Administration af dræbte vacciner er tilladt.
5. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
6. Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ, undtagen carcinom in situ i blæren, som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
7. Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at gentagen billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling for mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesintervention.
8. Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
9. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år undtagen erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid)
10. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
11. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
12. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.

13. Samtidig aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg positiv og/eller påviselig HBV DNA) og hepatitis C virus (defineret som anti-HCV Ab positiv og påviselig HCV RNA) infektion.

    Bemærk: HIV-, hepatitis B- og C-screeningstest er påkrævet.

14. Er ikke kommet sig tilstrækkeligt efter en større operation eller har igangværende kirurgiske komplikationer.
15. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet eller andre forhold, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, således at det ikke er i den bedste interesse for deltageren til at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
16. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
17. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 180 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
18. Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.