Pembrolizumab og Olaparib behandling for residiverende eller refraktær perifert T-celle lymfom (POLAR)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige/kvinnelige deltakere som er minst 21 år på dagen for undertegning av informert samtykke med histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av perifert T-celle lymfom (PTCL), inkludert angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL), perifert T-celle lymfom av T-follikulær hjelpecelle-avledning (PTCL-TFH), anaplastisk storcellet lymfom (ALCL), NK/T-celle lymfom (NKTCL), gamma-delta T-celle lymfom (GDTL), enteropati assosiert T-celle lymfom (EATL) ), monomorft epiteliotropisk intestinalt T-celle lymfom (MEITL), subkutan pannikulitt som T-celle lymfom og PTCL, ikke annet spesifisert (PTCL-NOS) vil bli inkludert i denne studien.

2. Mannlige deltakere:

   En mannlig deltaker må godta å bruke en prevensjon som beskrevet i vedlegg 3 til denne protokollen under behandlingsperioden og i minst den tiden som er nødvendig for å eliminere studieintervensjonen (180 dager for Olaparib; ingen krav til pembrolizumab) etter siste dose av studien behandling og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

3. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (se vedlegg 3), ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder: a. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegg 3 ELLER b. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg 3 i løpet av behandlingsperioden og i minst den tiden som trengs for å eliminere studieintervensjonen (180 dager for Olaparib; 120 dager for pembrolizumab) etter siste dose av studiebehandlingen.

4. Deltakerne må ha kommet videre med behandling med minst én tidligere systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler. Disse kan inkludere en anti-PD-1/L1 mAb administrert enten som monoterapi eller i kombinasjon med andre sjekkpunkthemmere eller andre terapier. PD-1 behandlingsprogresjon er definert ved å oppfylle alle følgende kriterier:

   1. Har mottatt minst 2 doser av en godkjent anti-PD-1/L1 mAb.
   2. Har vist sykdomsprogresjon etter anti-PD-1/L1 som definert av Cheson-responskriterier. Det første beviset på PD skal bekreftes ved en ny vurdering ikke mindre enn 4 uker fra datoen for den første dokumenterte sykdomsprogresjonen, i fravær av rask klinisk progresjon (som definert i 4.c).

   3. Progressiv sykdom er dokumentert innen 12 uker fra siste dose av anti-PD-1/L1 mAb.

      • Progressiv sykdom bestemmes i henhold til Cheson-responskriterier.
      • Denne avgjørelsen er tatt av etterforskeren. Så snart sykdomsprogresjon er bekreftet, vil den første datoen for sykdomsprogresjonsdokumentasjon anses som datoen for sykdomsprogresjon.

   Progresjon av annen systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler er definert av radiografisk sykdomsprogresjon basert på Cheson-responskriterier.

5. Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen.
6. Har målbar sykdom basert på Cheson-kriterier. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
7. Arkivert tumorvevsprøve eller nylig innhentet [kjerne-, incisional- eller excisional]-biopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålet. Formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) vevsblokker foretrekkes fremfor objektglass. Nyinnhentede biopsier foretrekkes fremfor arkivert vev.
8. Ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1. ECOG-evaluering skal utføres innen 7 dager før den første dosen med studieintervensjon.

9. Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert i det følgende. Prøver må tas innen 10 dager før start av studieintervensjon.

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC)≥500/μL
   • Blodplater ≥25 000/μL
   • Hemoglobin ≥8 g/dL
   • Kreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​× ULN ELLER ≥30 mL/min for deltaker med kreatininnivåer >1,5 × institusjonell ULN
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN
   • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for deltakere med levermetastaser)
   • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER protrombintid (PT) ≤1,5 ​​× ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
   • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

10. Hepatitt B og C screening tester er nødvendig:

    • Hepatitt B positive personer

      • Deltakere som er HBsAg-positive er kvalifisert hvis de har mottatt HBV-antiviral behandling i minst 4 uker og har upåviselig HBV-viral belastning før påmelding.
      • Deltakerne bør forbli på antiviral terapi under studieintervensjonen og følge lokale retningslinjer for HBV antiviral terapi etter fullføring av studieintervensjonen.

    • Deltakere med historie med HCV-infeksjon er kvalifisert hvis HCV-virusmengden ikke kan påvises ved screening.

      • Deltakerne må ha fullført kurativ antiviral behandling minst 4 uker før påmelding.
11. Deltakeren har en forventet levetid på minst 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

1. En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før behandling (se vedlegg 3). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
2. Har mottatt tidligere systemiske undersøkelsesmidler innen 4 uker (eller kortere intervall for kinasehemmere eller andre legemidler med kort halveringstid, etter etterforskers skjønn) eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før behandling.
3. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter start av studieintervensjon eller strålingsrelaterte toksisiteter som krever kortikosteroider. Merk: To uker eller færre med palliativ strålebehandling for ikke-CNS-sykdom, med 1 ukes utvasking, er tillatt.
4. Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studieintervensjon. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.
5. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
6. Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller carcinoma in situ, unntatt carcinoma in situ i blæren som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert.
7. Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt avbildning (merk at den gjentatte avbildningen bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling for minst 14 dager før første dose av studieintervensjon.
8. Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
9. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene unntatt erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid)
10. Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
11. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
12. Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).

13. Samtidig aktiv hepatitt B (definert som HBsAg positiv og/eller påviselig HBV DNA) og hepatitt C virus (definert som anti-HCV Ab positiv og påvisbar HCV RNA) infeksjon.

    Merk: HIV-, hepatitt B- og C-screeningstester er påkrevd.

14. Har ikke kommet seg tilstrekkelig etter større operasjon eller har pågående kirurgiske komplikasjoner.
15. Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik eller andre omstendigheter som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse i hele studiens varighet, slik at det ikke er til beste for deltakeren til å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
16. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
17. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 180 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
18. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.