帕博利珠单抗和奥拉帕尼治疗复发或难治性外周 T 细胞淋巴瘤 (POLAR)

纳入标准：

1. 签署知情同意书之日年满 21 岁且经组织学或细胞学确诊为外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 的男性/女性参与者，包括血管免疫母细胞 T 细胞淋巴瘤 (AITL)、外周 T 细胞淋巴瘤滤泡辅助细胞衍生淋巴瘤 (PTCL-TFH)、间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL)、NK/T 细胞淋巴瘤 (NKTCL)、γ-δ T 细胞淋巴瘤 (GDTL)、肠病相关 T 细胞淋巴瘤 (EATL) ）、单形性上皮性肠道 T 细胞淋巴瘤（MEITL）、皮下脂膜炎（如 T 细胞淋巴瘤）和 PTCL（未另有说明）（PTCL-NOS）将纳入本研究。

2. 男性参与者：

   男性参与者必须同意在治疗期间以及至少在最后一次研究剂量后消除研究干预所需的时间内（奥拉帕尼为 180 天；不需要派姆单抗）使用本方案附录 3 中详述的避孕措施在此期间接受治疗并避免捐献精子。

3. 女性参与者如果未怀孕（见附录 3）、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参加： 不是附录 3 或 b 中定义的有生育能力的女性 (WOCBP)。 同意在治疗期间以及至少在最后一剂研究治疗后消除研究干预所需的时间内（奥拉帕利 180 天；派姆单抗 120 天）遵循附录 3 中的避孕指导的 WOCBP。

4. 参与者必须在至少一种先前的全身抗癌疗法（包括研究药物）的治疗中取得进展。 这些可能包括作为单一疗法或与其他检查点抑制剂或其他疗法联合施用的抗 PD-1/L1 mAb。 PD-1 治疗进展的定义是满足以下所有标准：

   1. 已接受至少 2 剂经批准的抗 PD-1/L1 mAb。
   2. 根据 Cheson 反应标准的定义，已证明抗 PD-1/L1 治疗后疾病进展。 在没有快速临床进展（如 4.c 中定义）的情况下，PD 的初始证据应通过自首次记录的疾病进展之日起不少于 4 周的第二次评估来确认。

   3. 自最后一剂抗 PD-1/L1 mAb 起 12 周内已记录疾病进展。

      • 根据 Cheson 反应标准确定疾病进展。
      • 该决定由研究者做出。 一旦疾病进展得到确认，疾病进展记录的初始日期将被视为疾病进展日期。

   其他全身抗癌治疗（包括研究药物）的进展是根据基于 Cheson 反应标准的放射学疾病进展来定义的。

5. 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）提供试验的书面知情同意书。
6. 患有基于 Cheson 标准的可测量疾病。 如果已证实位于先前照射区域的病变有进展，则认为该病变是可测量的。
7. 已提供存档肿瘤组织样本或新获得的先前未照射过的肿瘤病灶的[核心、切开或切除]活检。 福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 的组织块优于载玻片。 新获得的活检组织优于存档的组织。
8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1。ECOG 评估将在首次研究干预剂量前 7 天内进行。

9. 具有如下定义的足够的器官功能。 样本必须在研究干预开始前 10 天内采集。

   • 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥500/μL
   • 血小板≥25 000/μL
   • 血红蛋白≥8克/分升
   • 肌酐 OR 测量或计算的肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl） ≤1.5 × ULN 或 ≥30 mL/min（对于肌酐水平 >1.5 × 机构 ULN 的参与者）
   • 对于总胆红素水平 >1.5 × ULN 的参与者，总胆红素 ≤1.5 × ULN 或直接胆红素 ≤ ULN
   • AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤2.5 × ULN（肝转移患者≤5 × ULN）
   • 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤1.5 × ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 处于抗凝剂预期使用的治疗范围内
   • 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 × ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 处于抗凝剂预期使用的治疗范围内

10. 需要乙型和丙型肝炎筛查测试：

    • 乙型肝炎阳性受试者

      • HBsAg 阳性的参与者如果在入组前已接受 HBV 抗病毒治疗至少 4 周且 HBV 病毒载量未检测到，则符合资格。
      • 参与者应在整个研究干预期间继续接受抗病毒治疗，并在研究干预完成后遵循当地的 HBV 抗病毒治疗指南。

    • 如果筛查时未检测到 HCV 病毒载量，有 HCV 感染史的参与者就有资格。

      • 参与者必须在注册前至少 4 周完成治愈性抗病毒治疗。
11. 参与者的预期寿命至少为 3 个月

排除标准：

1. 治疗前 72 小时内尿妊娠试验呈阳性的 WOCBP（见附录 3）。 如果尿检呈阳性或无法确诊为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
2. 已在 4 周内接受过先前的全身研究药物（或更短的激酶抑制剂或其他短半衰期药物的间隔，根据研究者的判断）或在治疗前 4 周内使用过研究装置。
3. 在研究干预开始后 2 周内接受过先前的放射治疗或需要皮质类固醇的放射相关毒性。 注意：允许对非 CNS 疾病进行两周或更短的姑息性放射治疗，并进行 1 周的清除。
4. 在第一剂研究干预前 30 天内已接种过活疫苗或减毒活疫苗。 允许接种灭活疫苗。
5. 诊断为免疫缺陷或在首次服用研究药物前 7 天内正在接受慢性全身类固醇治疗（每日剂量超过 10 mg 泼尼松当量）或任何其他形式的免疫抑制治疗。
6. 过去 3 年内已知正在进展或需要积极治疗的其他恶性肿瘤。 注意：不排除患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（不包括已接受潜在治愈性治疗的膀胱原位癌）的参与者。
7. 已知有活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的参与者可以参加，只要他们放射学稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展证据（注意重复成像应在研究筛选期间进行）、临床稳定并且不需要类固醇治疗至少在第一剂研究干预前 14 天。
8. 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重过敏（≥3 级）。
9. 患有活动性自身免疫性疾病，在过去 2 年内需要除替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇）之外的全身治疗
10. 有需要类固醇的（非传染性）肺炎/间质性肺病病史或目前患有肺炎/间质性肺病。
11. 有活动性感染，需要全身治疗。
12. 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。

13. 同时存在活动性乙型肝炎（定义为 HBsAg 阳性和/或可检测到 HBV DNA）和丙型肝炎病毒（定义为抗 HCV 抗体阳性和可检测到 HCV RNA）感染。

    注意：需要进行 HIV、乙型肝炎和丙型肝炎筛查测试。

14. 尚未从大手术中充分恢复或存在持续的手术并发症。
15. 有任何病症、治疗或实验室异常或其他情况的历史或当前证据，这些情况可能会混淆研究结果，干扰参与者在整个研究期间的参与，从而不符合参与者的最佳利益根据治疗研究者的意见，参与者参与。
16. 已知患有精神或药物滥用疾病，会干扰对试验要求的配合。
17. 在研究的预计持续时间内（从筛查访视开始到最后一次试验治疗剂量后 180 天）怀孕或正在哺乳或预期怀孕或生育孩子。
18. 已进行同种异体组织/实体器官移植。