Tratamento com pembrolizumabe e olaparibe para linfoma periférico de células T recidivante ou refratário (POLAR)

Critério de inclusão:

1. Participantes do sexo masculino/feminino que tenham pelo menos 21 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado com diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de linfoma periférico de células T (PTCL), incluindo linfoma angioimunoblástico de células T (AITL), linfoma periférico de células T linfoma de derivação de células auxiliares foliculares T (PTCL-TFH), linfoma anaplásico de células grandes (ALCL), linfoma de células NK/T (NKTCL), linfoma de células T gama-delta (GDTL), linfoma de células T associado à enteropatia (EATL ), linfoma epiteliotrópico monomórfico de células T intestinal (MEITL), paniculite subcutânea como linfoma de células T e PTCL, sem outra especificação (PTCL-NOS) serão inscritos neste estudo.

2. Participantes masculinos:

   Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um contraceptivo conforme detalhado no Apêndice 3 deste protocolo durante o período de tratamento e pelo menos pelo tempo necessário para eliminar a intervenção do estudo (180 dias para Olaparibe; sem necessidade de pembrolizumabe) após a última dose do estudo tratamento e abster-se de doar esperma durante este período.

3. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida (ver Apêndice 3), não amamentando e se aplicar pelo menos uma das seguintes condições: a. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), conforme definido no Apêndice 3 OU b. Um WOCBP que concorda em seguir as orientações contraceptivas no Apêndice 3 durante o período de tratamento e pelo menos pelo tempo necessário para eliminar a intervenção do estudo (180 dias para Olaparibe; 120 dias para pembrolizumabe) após a última dose do tratamento do estudo.

4. Os participantes devem ter progredido no tratamento com pelo menos uma terapia anticâncer sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação. Estes podem incluir um mAb anti-PD-1/L1 administrado como monoterapia ou em combinação com outros inibidores de checkpoint ou outras terapias. A progressão do tratamento PD-1 é definida pelo cumprimento de todos os seguintes critérios:

   1. Recebeu pelo menos 2 doses de um mAb anti-PD-1/L1 aprovado.
   2. Demonstrou progressão da doença após anti-PD-1/L1 conforme definido pelos critérios de resposta de Cheson. A evidência inicial de DP deve ser confirmada por uma segunda avaliação não inferior a 4 semanas a partir da data da primeira progressão documentada da doença, na ausência de progressão clínica rápida (conforme definido em 4.c).

   3. A doença progressiva foi documentada dentro de 12 semanas a partir da última dose de mAb anti-PD-1/L1.

      • A doença progressiva é determinada de acordo com os critérios de resposta de Cheson.
      • Essa determinação é feita pelo investigador. Assim que a progressão da doença for confirmada, a data inicial da documentação da progressão da doença será considerada a data da progressão da doença.

   A progressão em outras terapias anticâncer sistêmicas, incluindo agentes em investigação, é definida pela progressão radiográfica da doença com base nos critérios de resposta de Cheson.

5. O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo.
6. Ter doença mensurável com base nos critérios de Cheson. Lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
7. Foi fornecida amostra de tecido tumoral de arquivo ou biópsia [core, incisional ou excisional] recém-obtida de uma lesão tumoral não irradiada anteriormente. Blocos de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) são preferidos às lâminas. Biópsias recém-obtidas são preferidas aos tecidos arquivados.
8. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. A avaliação do ECOG deve ser realizada dentro de 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.

9. Ter função orgânica adequada, conforme definido a seguir. As amostras devem ser coletadas dentro de 10 dias antes do início da intervenção do estudo.

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)≥500/μL
   • Plaquetas ≥25.000/μL
   • Hemoglobina ≥8 g/dL
   • Creatinina OU depuração de creatinina medida ou calculada (TFG também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl) ≤1,5 ​​× LSN OU ≥30 mL/min para participante com níveis de creatinina >1,5 × LSN institucional
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN OU bilirrubina direta ≤ULN para participantes com níveis de bilirrubina total >1,5 × LSN
   • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN para participantes com metástases hepáticas)
   • Razão normalizada internacional (INR) OU tempo de protrombina (TP) ≤1,5 ​​× LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que o TP ou o PTT estejam dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
   • Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5 ​​× LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que o TP ou o PTT estejam dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes

10. São necessários testes de triagem para hepatite B e C:

    • Indivíduos positivos para hepatite B

      • Os participantes que são HBsAg positivos são elegíveis se tiverem recebido terapia antiviral para HBV por pelo menos 4 semanas e tiverem carga viral de HBV indetectável antes da inscrição.
      • Os participantes devem permanecer em terapia antiviral durante toda a intervenção do estudo e seguir as diretrizes locais para terapia antiviral para HBV após a conclusão da intervenção do estudo.

    • Os participantes com histórico de infecção pelo VHC são elegíveis se a carga viral do VHC for indetectável na triagem.

      • Os participantes devem ter concluído a terapia antiviral curativa pelo menos 4 semanas antes da inscrição.
11. O participante tem uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses

Critério de exclusão:

1. Um WOCBP que tenha um teste de gravidez de urina positivo 72 horas antes do tratamento (ver Apêndice 3). Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste sérico de gravidez.
2. Recebeu agentes de investigação sistêmicos anteriores dentro de 4 semanas (ou intervalo mais curto para inibidores de quinase ou outros medicamentos de meia-vida curta, a critério do investigador) ou usou um dispositivo de investigação dentro de 4 semanas antes do tratamento.
3. Recebeu radioterapia anterior dentro de 2 semanas do início da intervenção do estudo ou toxicidades relacionadas à radiação que requerem corticosteróides. Nota: São permitidas duas semanas ou menos de radioterapia paliativa para doenças não relacionadas ao SNC, com intervalo de 1 semana.
4. Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.
5. Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia esteróide sistêmica crônica (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
6. Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou que exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos. Nota: Os participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ, excluindo carcinoma in situ da bexiga que foram submetidos a terapia potencialmente curativa, não são excluídos.
7. Tem metástases ativas no SNC e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagens (observe que a repetição de imagens deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estáveis ​​e sem necessidade de tratamento com esteróides para pelo menos 14 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
8. Tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumab e/ou a qualquer um dos seus excipientes.
9. Tem doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, exceto terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou corticosteroide fisiológico)
10. Tem histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonite/doença pulmonar intersticial atual.
11. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
12. Tem histórico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).

13. Infecção simultânea por hepatite B ativa (definida como HBsAg positivo e/ou DNA de HBV detectável) e vírus da hepatite C (definida como anti-HCV Ab positivo e RNA de HCV detectável).

    Nota: São necessários testes de rastreio de VIH, Hepatite B e C.

14. Não se recuperou adequadamente de uma cirurgia de grande porte ou apresenta complicações cirúrgicas contínuas.
15. Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial ou outra circunstância que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo, de modo que não seja do melhor interesse do o participante participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
16. Conhece transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
17. Está grávida ou amamentando ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a consulta de triagem até 180 dias após a última dose do tratamento experimental.
18. Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.