Pembrolizumab och Olaparib behandling för återfall eller refraktärt perifert T-cellslymfom (POLAR)

Inklusionskriterier:

1. Manliga/kvinnliga deltagare som är minst 21 år gamla på dagen för undertecknandet av informerat samtycke med histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av perifert T-cellslymfom (PTCL), inklusive angioimmunoblastiskt T-cellslymfom (AITL), perifert T-cell lymfom av T-follikulärt hjälpcellsderivat (PTCL-TFH), anaplastiskt storcelligt lymfom (ALCL), NK/T-cellslymfom (NKTCL), gamma-delta T-cellslymfom (GDTL), enteropatiassocierat T-cellslymfom (EATL) ), monomorft epiteliotropiskt intestinalt T-cellslymfom (MEITL), subkutan pannikulit som T-cellslymfom och PTCL, ej annat specificerat (PTCL-NOS) kommer att inkluderas i denna studie.

2. Manliga deltagare:

   En manlig deltagare måste gå med på att använda ett preventivmedel enligt beskrivningen i bilaga 3 till detta protokoll under behandlingsperioden och åtminstone under den tid som behövs för att eliminera studieinterventionen (180 dagar för Olaparib; inget krav på pembrolizumab) efter den sista dosen av studien behandling och avstå från att donera spermier under denna period.

3. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid (se bilaga 3), inte ammar och minst ett av följande villkor gäller: a. Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) enligt definitionen i bilaga 3 ELLER b. En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsanvisningarna i bilaga 3 under behandlingsperioden och åtminstone under den tid som behövs för att eliminera studieinterventionen (180 dagar för Olaparib; 120 dagar för pembrolizumab) efter den sista dosen av studiebehandlingen.

4. Deltagarna måste ha kommit vidare i behandlingen med minst en tidigare systemisk anti-cancerterapi inklusive prövningsmedel. Dessa kan inkludera en anti-PD-1/L1 mAb administrerad antingen som monoterapi eller i kombination med andra checkpoint-hämmare eller andra terapier. PD-1 behandlingsprogression definieras genom att uppfylla alla följande kriterier:

   1. Har fått minst 2 doser av en godkänd anti-PD-1/L1 mAb.
   2. Har visat sjukdomsprogression efter anti-PD-1/L1 enligt definitionen av Chesons svarskriterier. De första bevisen för PD ska bekräftas genom en andra bedömning minst 4 veckor från datumet för den första dokumenterade sjukdomsprogressionen, i frånvaro av snabb klinisk progression (enligt definitionen i 4.c).

   3. Progressiv sjukdom har dokumenterats inom 12 veckor från den sista dosen av anti-PD-1/L1 mAb.

      • Progressiv sjukdom bestäms enligt Chesons svarskriterier.
      • Detta beslut fattas av utredaren. När sjukdomsprogression har bekräftats kommer det initiala datumet för sjukdomsprogressionsdokumentation att betraktas som datumet för sjukdomsprogression.

   Progression av annan systemisk anti-cancerterapi inklusive undersökningsmedel definieras av radiografisk sjukdomsprogression baserat på Cheson-svarskriterier.

5. Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för prövningen.
6. Har mätbar sjukdom baserat på Cheson kriterier. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.
7. Arkiverat tumörvävnadsprov eller nyligen erhållen biopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats har tillhandahållits. Formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) vävnadsblock föredras framför objektglas. Nyligen erhållna biopsier föredras framför arkiverad vävnad.
8. Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1. Utvärdering av ECOG ska utföras inom 7 dagar före den första dosen av studieintervention.

9. Ha adekvat organfunktion enligt definitionen nedan. Prover måste tas inom 10 dagar innan studieinsatsen påbörjas.

   • Absolut neutrofilantal (ANC)≥500/μL
   • Blodplättar ≥25 000/μL
   • Hemoglobin ≥8 g/dL
   • Kreatinin ELLER Uppmätt eller beräknat kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​× ULN ELLER ≥30 mL/min för deltagare med kreatininnivåer >1,5 × institutionell ULN
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkt bilirubin ≤ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer >1,5 × ULN
   • AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN för deltagare med levermetastaser)
   • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombintid (PT) ≤1,5 ​​× ULN om inte deltagaren får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
   • Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN om inte deltagaren får antikoagulantia så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia

10. Hepatit B och C screeningtest krävs:

    • Hepatit B-positiva försökspersoner

      • Deltagare som är HBsAg-positiva är kvalificerade om de har fått HBV-antiviral behandling i minst 4 veckor och har odetekterbar HBV-virusmängd före registreringen.
      • Deltagarna bör fortsätta med antiviral terapi under hela studieinterventionen och följa lokala riktlinjer för HBV antiviral terapi efter avslutad studieintervention.

    • Deltagare med historia av HCV-infektion är berättigade om HCV-virusmängd inte kan upptäckas vid screening.

      • Deltagarna måste ha genomgått kurativ antiviral behandling minst 4 veckor före registreringen.
11. Deltagaren har en förväntad livslängd på minst 3 månader

Exklusions kriterier:

1. En WOCBP som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före behandling (se bilaga 3). Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
2. Har tidigare fått systemiska prövningsmedel inom 4 veckor (eller kortare intervall för kinashämmare eller andra läkemedel med kort halveringstid, enligt prövarens bedömning) eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före behandling.
3. Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter start av studieintervention eller strålningsrelaterade toxiciteter som kräver kortikosteroider. Obs: Två veckor eller färre av palliativ strålbehandling för icke-CNS-sjukdom, med 1 veckas tvättning, är tillåten.
4. Har fått ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieintervention. Administrering av dödade vacciner är tillåtet.
5. Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
6. Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren. Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller carcinom in situ, exklusive carcinom in situ i urinblåsan som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.
7. Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser får delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning (observera att den upprepade bildtagningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling för minst 14 dagar före första dos av studieintervention.
8. Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
9. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren förutom ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid)
10. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
11. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
12. Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).

13. Samtidig aktiv Hepatit B (definierad som HBsAg positiv och/eller detekterbar HBV DNA) och Hepatit C virus (definierad som anti-HCV Ab positiv och detekterbar HCV RNA) infektion.

    Obs: Screeningtest för HIV, Hepatit B och C krävs.

14. Har inte återhämtat sig tillräckligt efter en större operation eller har pågående kirurgiska komplikationer.
15. Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse eller annan omständighet som kan förvirra studiens resultat, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet, så att det inte är i bästa intresse för deltagaren att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
16. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
17. Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, från och med screeningbesöket till och med 180 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen.
18. Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.