Léčba pembrolizumabem a olaparibem pro recidivující nebo refrakterní periferní T-buněčný lymfom (POLAR)

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci - muži/ženy, kterým je v den podpisu informovaného souhlasu alespoň 21 let s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou periferního T-buněčného lymfomu (PTCL), včetně angioimunoblastického T-buněčného lymfomu (AITL), periferních T-buněk lymfom derivace T-folikulárních pomocných buněk (PTCL-TFH), anaplastický velkobuněčný lymfom (ALCL), NK/T-buněčný lymfom (NKTCL), gama-delta T-buněčný lymfom (GDTL), T-buněčný lymfom spojený s enteropatií (EATL ), monomorfní epiteliotropní střevní T-buněčný lymfom (MEITL), subkutánní panikulitida jako T-buněčný lymfom a PTCL, jinak nespecifikovaný (PTCL-NOS).

2. Mužští účastníci:

   Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v Příloze 3 tohoto protokolu během léčebného období a alespoň po dobu potřebnou k eliminaci studijní intervence (180 dní pro Olaparib; žádný požadavek na pembrolizumab) po poslední dávce studie. léčbu a během tohoto období se zdržet darování spermatu.

3. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná (viz Příloha 3), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek: a. Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP), jak je definováno v Dodatku 3 NEBO b. WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude během léčebného období a alespoň po dobu nezbytnou k odstranění studijní intervence (180 dní pro Olaparib; 120 dní pro pembrolizumab) po poslední dávce studijní léčby řídit pokyny pro antikoncepci v Příloze 3.

4. Účastníci musí pokročit v léčbě alespoň jednou předchozí systémovou protinádorovou terapií včetně zkoumaných látek. Ty mohou zahrnovat anti-PD-1/L1 mAb podávané buď jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými inhibitory kontrolních bodů nebo jinými terapiemi. Progrese léčby PD-1 je definována splněním všech následujících kritérií:

   1. Dostal alespoň 2 dávky schválené anti-PD-1/L1 mAb.
   2. Prokázal progresi onemocnění po anti-PD-1/L1, jak je definováno podle kritérií Chesonovy odpovědi. Počáteční důkaz PD má být potvrzen druhým hodnocením ne méně než 4 týdny od data první zdokumentované progrese onemocnění, pokud nedochází k rychlé klinické progresi (jak je definováno v 4.c).

   3. Progresivní onemocnění bylo dokumentováno do 12 týdnů od poslední dávky anti-PD-1/L1 mAb.

      • Progresivní onemocnění se určuje podle kritérií Chesonovy odpovědi.
      • Toto rozhodnutí provádí vyšetřovatel. Jakmile je potvrzena progrese onemocnění, bude za datum progrese onemocnění považováno počáteční datum dokumentace progrese onemocnění.

   Progrese při jiné systémové protinádorové léčbě včetně zkoumaných látek je definována radiologickou progresí onemocnění na základě kritérií Chesonovy odpovědi.

5. Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.
6. Mít měřitelnou nemoc na základě kritérií Cheson. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
7. Byl poskytnut archivní vzorek nádorové tkáně nebo nově získaná [jádro, incizní nebo excizní] biopsie nádorové léze, která nebyla dříve ozářena. Před sklíčky jsou preferovány tkáňové bloky fixované ve formalínu, zalité v parafínu (FFPE). Nově získané biopsie jsou upřednostňovány před archivovanou tkání.
8. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1. Hodnocení ECOG je třeba provést do 7 dnů před první dávkou studijní intervence.

9. Mít adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže. Vzorky musí být odebrány do 10 dnů před zahájením studijní intervence.

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC)≥500/μl
   • Krevní destičky ≥25 000/μL
   • Hemoglobin ≥8 g/dl
   • Kreatinin OR Naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) ≤1,5 ​​× ULN NEBO ≥30 ml/min pro účastníka s hladinami kreatininu >1,5 × institucionální ULN
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN
   • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN pro účastníky s jaterními metastázami)
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
   • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

10. Screeningové testy na hepatitidu B a C jsou vyžadovány:

    • Subjekty pozitivní na hepatitidu B

      • Účastníci, kteří jsou HBsAg pozitivní, jsou způsobilí, pokud dostávali antivirovou terapii HBV po dobu alespoň 4 týdnů a mají před zařazením nedetekovatelnou virovou zátěž HBV.
      • Účastníci by měli zůstat na antivirové terapii po celou dobu intervence studie a po dokončení intervence studie by se měli řídit místními pokyny pro antivirovou terapii HBV.

    • Účastníci s infekcí HCV v anamnéze jsou vhodní, pokud je virová nálož HCV při screeningu nedetekovatelná.

      • Účastníci musí absolvovat kurativní antivirovou terapii alespoň 4 týdny před zařazením.
11. Účastník má předpokládanou délku života minimálně 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

1. WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před léčbou (viz Příloha 3). Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
2. Dostal předchozí systémové zkoumané látky během 4 týdnů (nebo kratší interval u inhibitorů kináz nebo jiných léků s krátkým poločasem rozpadu, podle uvážení zkoušejícího) nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů před léčbou.
3. Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní intervence nebo toxicitu související s zářením vyžadující kortikosteroidy. Poznámka: Jsou povoleny dva týdny nebo méně paliativní radioterapie u onemocnění mimo CNS s 1 týdenním vymývaním.
4. Dostal živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní intervence. Podání usmrcených vakcín je povoleno.
5. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
6. Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ, s výjimkou karcinomu in situ močového měchýře, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni.
7. Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez důkazu progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy. alespoň 14 dní před první dávkou studijní intervence.
8. Má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
9. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu s výjimkou substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologické kortikosteroidy)
10. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
11. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
12. Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).

13. Souběžná aktivní infekce hepatitidy B (definovaná jako HBsAg pozitivní a/nebo detekovatelná HBV DNA) a viru hepatitidy C (definovaná jako anti-HCV Ab pozitivní a detekovatelná HCV RNA).

    Poznámka: Jsou vyžadovány screeningové testy na HIV, hepatitidu B a C.

14. Nedostatečně se zotavil z velké operace nebo má pokračující chirurgické komplikace.
15. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě nebo jiné okolnosti, které by mohly zmást výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie, takže to není v nejlepším zájmu účastníka k účasti podle názoru ošetřujícího zkoušejícího.
16. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
17. Je těhotná nebo kojící nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 180 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
18. Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.