Pembrolizumab és olaparib kezelés visszaeső vagy refrakter perifériás T-sejtes limfóma kezelésére (POLAR)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi/női résztvevők, akik a tájékozott beleegyezés aláírásának napján legalább 21 évesek a perifériás T-sejtes limfóma (PTCL) szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisával, beleértve az angioimmunoblasztos T-sejtes limfómát (AITL), a perifériás T-sejtet T-follicularis helper sejt származék limfóma (PTCL-TFH), anaplasztikus nagysejtes limfóma (ALCL), NK/T-sejtes limfóma (NKTCL), gamma-delta T-sejtes limfóma (GDTL), enteropátiával összefüggő T-sejtes limfóma (EATL) ), a monomorf epitheliotrop intestinalis T-sejtes limfómát (MEITL), a szubkután panniculitist, például a T-sejtes limfómát és a másként nem meghatározott PTCL-t (PTCL-NOS) vonják be ebbe a vizsgálatba.

2. Férfi résztvevők:

   Egy férfi résztvevőnek bele kell egyeznie a jelen protokoll 3. függelékében részletezett fogamzásgátlás használatába a kezelési időszak alatt és legalább a vizsgálati beavatkozás megszüntetéséhez szükséges ideig (180 nap az Olaparib esetében; pembrolizumab nem szükséges) a vizsgálat utolsó adagja után. kezelést, és tartózkodjon a sperma adományozásától ebben az időszakban.

3. Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes (lásd 3. melléklet), nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül: a. Nem fogamzóképes nő (WOCBP) a 3. függelékben meghatározottak szerint VAGY b. Egy WOCBP, aki vállalja, hogy követi a 3. függelékben található fogamzásgátlási útmutatást a kezelés időtartama alatt és legalább a vizsgálati beavatkozás megszüntetéséhez szükséges ideig (180 nap az Olaparib esetében; 120 nap a pembrolizumab esetében) a vizsgálati kezelés utolsó adagja után.

4. A résztvevőknek legalább egy korábbi szisztémás rákellenes terápiával előrehaladottnak kell lenniük, beleértve a vizsgálati szereket is. Ezek magukban foglalhatnak egy anti-PD-1/L1 mAb-t, amelyet monoterápiaként vagy más ellenőrzőpont-inhibitorokkal vagy más terápiákkal kombinálva adnak be. A PD-1 kezelés progresszióját az alábbi kritériumok mindegyikének teljesítése határozza meg:

   1. Legalább 2 adag jóváhagyott anti-PD-1/L1 mAb-t kapott.
   2. A Cheson-válasz kritériumai szerint a betegség progresszióját mutatta ki az anti-PD-1/L1 után. A PD kezdeti bizonyítékát egy második értékeléssel kell megerősíteni, amely nem kevesebb, mint 4 héttel a betegség első dokumentált progressziójának időpontjától számítva, gyors klinikai progresszió hiányában (a 4.c pontban meghatározottak szerint).

   3. Progresszív betegséget dokumentáltak az anti-PD-1/L1 mAb utolsó dózisától számított 12 héten belül.

      • A progresszív betegség meghatározása a Cheson-válasz kritériumai szerint történik.
      • Ezt a döntést a vizsgáló hozza meg. A betegség progressziójának megerősítése után a betegség progressziójának dokumentációjának kezdeti dátuma tekintendő a betegség progressziójának dátumának.

   Az egyéb szisztémás rákellenes terápia, beleértve a vizsgálati szereket is, előrehaladását a betegség radiológiai progressziója határozza meg a Cheson-válasz kritériumai alapján.

5. A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz.
6. Mérhető betegsége legyen a Cheson-kritériumok alapján. A korábban besugárzott területen található elváltozások mérhetőnek minősülnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták.
7. Archivált tumorszövetmintát vagy újonnan vett [mag-, incisionális vagy excíziós] biopsziát nyújtottak be korábban nem besugárzott tumorsérülésről. A formalinnal rögzített, paraffinba ágyazott (FFPE) szövetblokkokat előnyben részesítik a tárgylemezekkel szemben. Az újonnan kapott biopsziákat előnyben részesítik az archivált szövetekkel szemben.
8. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 és 1 között legyen. Az ECOG értékelését a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 7 napon belül el kell végezni.

9. Az alábbiakban meghatározott megfelelő szervműködéssel rendelkezik. A mintákat a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt 10 napon belül kell begyűjteni.

   • Abszolút neutrofilszám (ANC)≥500/μL
   • Vérlemezkék ≥25 000/μL
   • Hemoglobin ≥8 g/dl
   • Kreatinin VAGY Mért vagy számított kreatinin-clearance (a GFR is használható kreatinin vagy CrCl helyett) ≤1,5 ​​× ULN VAGY ≥30 ml/perc olyan résztvevőknél, akiknél a kreatininszint >1,5 × intézményi ULN
   • Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN VAGY közvetlen bilirubin ≤ ULN azoknál a résztvevőknél, akiknek összbilirubin szintje > 1,5 × ULN
   • AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN májmetasztázisos résztvevőknél)
   • Nemzetközi normalizált arány (INR) VAGY protrombin idő (PT) ≤1,5 ​​× ULN, kivéve, ha a résztvevő véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
   • Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, kivéve, ha a résztvevő véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van

10. Hepatitis B és C szűrővizsgálatok szükségesek:

    • Hepatitis B pozitív alanyok

      • Azok a résztvevők, akik HBsAg pozitívak, akkor jogosultak arra, hogy legalább 4 hétig HBV antivirális terápiában részesültek, és a beiratkozás előtt nem volt kimutatható a HBV vírusterhelésük.
      • A résztvevőknek a vizsgálati beavatkozás teljes ideje alatt vírusellenes terápiában kell maradniuk, és a vizsgálati beavatkozás befejezése után be kell tartaniuk a HBV vírusellenes terápia helyi irányelveit.

    • Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében HCV-fertőzés szerepel, akkor jogosultak arra, hogy a szűrés során a HCV vírusterhelés nem mutatható ki.

      • A résztvevőknek legalább 4 héttel a beiratkozás előtt kuratív vírusellenes kezelésen kell részt venniük.
11. A résztvevő várható élettartama legalább 3 hónap

Kizárási kritériumok:

1. Egy WOCBP, akinek pozitív a vizelet terhességi tesztje a kezelést megelőző 72 órában (lásd a 3. függeléket). Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
2. Korábban kapott szisztémás vizsgálati szereket 4 héten belül (vagy rövidebb időközönként kinázgátlók vagy más rövid felezési idejű gyógyszerek esetében, a vizsgáló döntése szerint), vagy vizsgálati eszközt használt a kezelést megelőző 4 héten belül.
3. Kortikoszteroidokat igénylő vizsgálati beavatkozás vagy sugárzással összefüggő toxicitás kezdetétől számított 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. Megjegyzés: Két hét vagy kevesebb palliatív sugárterápia megengedett nem központi idegrendszeri betegségek esetén, 1 hetes kimosással.
4. Élő vakcinát vagy élő attenuált vakcinát kapott a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 30 napon belül. Elölt vakcinák beadása megengedett.
5. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
6. Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 3 évben. Megjegyzés: A bőr bazálissejtes karcinómájában, laphámsejtes karcinómájában vagy in situ karcinómában szenvedő résztvevők, kivéve az in situ húgyhólyagrákot, nem zárhatók ki, és amelyek potenciálisan gyógyító terápián estek át.
7. Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz legalább 4 hétig nem mutatnak progressziót ismételt képalkotó vizsgálattal (meg kell jegyezni, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és nem igényelnek szteroid kezelést legalább 14 nappal a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt.
8. Súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenysége van a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.
9. Aktív autoimmun betegsége van, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt, kivéve a helyettesítő terápiát (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid)
10. Korábban szerepel (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége van.
11. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
12. Ismert, hogy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzése volt.

13. Egyidejű aktív Hepatitis B (definíció szerint HBsAg pozitív és/vagy kimutatható HBV DNS) és Hepatitis C vírus (anti-HCV Ab pozitív és kimutatható HCV RNS) fertőzés.

    Megjegyzés: HIV, hepatitis B és C szűrővizsgálatok szükségesek.

14. Nem épült fel megfelelően a nagy műtétből, vagy folyamatban lévő műtéti szövődményei vannak.
15. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre vagy más olyan körülményre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a résztvevő részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, és ez nem szolgálja a legjobb érdekeket a résztvevő részt venni, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
16. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
17. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 180 napig.
18. Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át.