Behandeling met pembrolizumab en olaparib voor recidiverend of refractair perifeer T-cellymfoom (POLAR)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke/vrouwelijke deelnemers die ten minste 21 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming met histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van perifeer T-cellymfoom (PTCL), inclusief angio-immunoblastisch T-cellymfoom (AITL), perifeer T-cel lymfoom van T-folliculaire helpercelafleiding (PTCL-TFH), anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL), NK/T-cellymfoom (NKTCL), gamma-delta T-cellymfoom (GDTL), enteropathie-geassocieerd T-cellymfoom (EATL) ), monomorf epitheliotroop intestinaal T-cellymfoom (MEITL), subcutane panniculitis zoals T-cellymfoom, en PTCL, niet anders gespecificeerd (PTCL-NOS) zullen in deze studie worden opgenomen.

2. Mannelijke deelnemers:

   Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen een anticonceptiemiddel te gebruiken zoals beschreven in bijlage 3 van dit protocol tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste de tijd die nodig is om de onderzoeksinterventie te elimineren (180 dagen voor Olaparib; geen vereiste voor pembrolizumab) na de laatste dosis van het onderzoeksmedicijn. behandeling en onthoud u tijdens deze periode van het doneren van sperma.

3. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is (zie bijlage 3), geen borstvoeding geeft en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is: Geen vrouw die zwanger kan worden (WOCBP) zoals gedefinieerd in bijlage 3 OF b. Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen in Bijlage 3 te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste de tijd die nodig is om de onderzoeksinterventie te elimineren (180 dagen voor Olaparib; 120 dagen voor pembrolizumab) na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

4. Deelnemers moeten vooruitgang hebben geboekt in de behandeling met ten minste één eerdere systemische antikankertherapie, inclusief onderzoeksmedicijnen. Deze kunnen een anti-PD-1/L1 mAb omvatten, toegediend als monotherapie of in combinatie met andere checkpointremmers of andere therapieën. De progressie van de PD-1-behandeling wordt gedefinieerd door aan alle volgende criteria te voldoen:

   1. Heeft ten minste 2 doses van een goedgekeurd anti-PD-1/L1 mAb ontvangen.
   2. Heeft ziekteprogressie aangetoond na anti-PD-1/L1 zoals gedefinieerd door de Cheson-responscriteria. Het initiële bewijs van Parkinson moet worden bevestigd door een tweede beoordeling, niet minder dan vier weken na de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, bij afwezigheid van snelle klinische progressie (zoals gedefinieerd in 4.c).

   3. Progressieve ziekte is gedocumenteerd binnen 12 weken na de laatste dosis anti-PD-1/L1 mAb.

      • Progressieve ziekte wordt bepaald volgens de Cheson-responscriteria.
      • Deze vaststelling wordt gedaan door de onderzoeker. Zodra de ziekteprogressie is bevestigd, wordt de initiële datum van de ziekteprogressiedocumentatie beschouwd als de datum van ziekteprogressie.

   De progressie bij andere systemische antikankertherapieën, waaronder experimentele middelen, wordt gedefinieerd door radiografische ziekteprogressie op basis van Cheson-responscriteria.

5. De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger, indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor de proef.
6. Meetbare ziekte hebben op basis van Cheson-criteria. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als bij dergelijke laesies progressie is aangetoond.
7. Er is een archiefmonster van tumorweefsel of een nieuw verkregen [kern-, incisie- of excisie]biopsie overgelegd van een tumorlaesie die nog niet eerder is bestraald. In formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselblokken hebben de voorkeur boven objectglaasjes. Nieuw verkregen biopsieën hebben de voorkeur boven gearchiveerd weefsel.
8. Een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0 tot 1 hebben. Evaluatie van de ECOG moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie worden uitgevoerd.

9. Zorg voor een adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd. Monsters moeten binnen 10 dagen vóór aanvang van de onderzoeksinterventie worden verzameld.

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥500/μl
   • Bloedplaatjes ≥25.000/μl
   • Hemoglobine ≥8 g/dl
   • Creatinine OF Gemeten of berekende creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≤1,5 ​​× ULN OF ≥30 ml/min voor deelnemer met creatininewaarden >1,5 × institutionele ULN
   • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN OF direct bilirubine ≤ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden >1,5 x ULN
   • AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN voor deelnemers met levermetastasen)
   • Internationaal genormaliseerde ratio (INR) OF protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 x ULN tenzij deelnemer antistollingstherapie krijgt, zolang de PT of PTT binnen het therapeutische bereik ligt van het beoogde gebruik van anticoagulantia
   • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN, tenzij de deelnemer een antistollingstherapie krijgt, zolang de PT of PTT binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen ligt

10. Hepatitis B- en C-screeningstests zijn vereist:

    • Hepatitis B-positieve proefpersonen

      • Deelnemers die HBsAg-positief zijn, komen in aanmerking als zij gedurende ten minste 4 weken antivirale therapie tegen HBV hebben gekregen en vóór inschrijving een ondetecteerbare HBV-virale lading hebben.
      • Deelnemers moeten tijdens de gehele studieinterventie antivirale therapie blijven gebruiken en na voltooiing van de studieinterventie de lokale richtlijnen voor antivirale HBV-therapie volgen.

    • Deelnemers met een voorgeschiedenis van HCV-infectie komen in aanmerking als de virale lading van HCV bij screening niet detecteerbaar is.

      • Deelnemers moeten ten minste 4 weken vóór inschrijving de curatieve antivirale therapie hebben voltooid.
11. Deelnemer heeft een levensverwachting van minimaal 3 maanden

Uitsluitingscriteria:

1. Een WOCBP die binnen 72 uur voorafgaand aan de behandeling een positieve urinezwangerschapstest heeft (zie bijlage 3). Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
2. Heeft eerder systemische onderzoeksmiddelen gekregen binnen 4 weken (of een korter interval voor kinaseremmers of andere geneesmiddelen met een korte halfwaardetijd, naar goeddunken van de onderzoeker) of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling een onderzoeksapparaat gebruikt.
3. Heeft eerder radiotherapie ontvangen binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksinterventie of heeft stralingsgerelateerde toxiciteit gehad waarvoor corticosteroïden nodig zijn. Opmerking: Palliatieve radiotherapie van twee weken of minder voor niet-CZS-aandoeningen, met een wash-out van één week, is toegestaan.
4. Heeft binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie een levend vaccin of levend verzwakt vaccin ontvangen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.
5. De diagnose immunodeficiëntie heeft of een chronische systemische behandeling met steroïden krijgt (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Bekende bijkomende maligniteit die verergert of die in de afgelopen drie jaar een actieve behandeling vereist heeft. Let op: Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ, met uitzondering van carcinoma in situ van de blaas, die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, zijn niet uitgesloten.
7. Heeft actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis gekend. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de onderzoeksscreening), klinisch stabiel en zonder noodzaak van behandeling met steroïden. ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
8. Heeft ernstige overgevoeligheid (≥graad 3) voor pembrolizumab en/of één van de hulpstoffen.
9. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling nodig is geweest, behalve vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden)
10. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig zijn of heeft momenteel pneumonitis/interstitiële longziekte.
11. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
12. Heeft een bekende geschiedenis van infectie met het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV).

13. Gelijktijdige actieve infectie met het Hepatitis B-virus (gedefinieerd als HBsAg-positief en/of detecteerbaar HBV-DNA) en het Hepatitis C-virus (gedefinieerd als anti-HCV Ab-positief en detecteerbaar HCV-RNA).

    Let op: HIV-, Hepatitis B- en C-screeningstests zijn vereist.

14. Is niet voldoende hersteld van een grote operatie of heeft aanhoudende chirurgische complicaties.
15. Heeft een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking of andere omstandigheid die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, of de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, zodat dit niet in het beste belang is van de deelnemer om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
16. Heeft psychiatrische stoornissen of middelenmisbruik gekend die de medewerking aan de vereisten van het proces zouden belemmeren.
17. Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, beginnend met het screeningsbezoek tot en met 180 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
18. Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie ondergaan.