Лечение пембролизумабом и олапарибом рецидивирующей или рефрактерной периферической Т-клеточной лимфомы (POLAR)

Критерии включения:

1. Участники мужского и женского пола, которым на день подписания информированного согласия исполнился не менее 21 года, с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом периферической Т-клеточной лимфомы (ПТКЛ), включая ангиоиммунобластную Т-клеточную лимфому (АИТЛ), периферическую Т-клеточную лимфому. лимфома происхождения Т-фолликулярных хелперных клеток (PTCL-TFH), анапластическая крупноклеточная лимфома (ALCL), NK/T-клеточная лимфома (NKTCL), гамма-дельта Т-клеточная лимфома (GDTL), Т-клеточная лимфома, ассоциированная с энтеропатией (EATL) ), мономорфная эпителиотропная кишечная Т-клеточная лимфома (MEITL), подкожный панникулит, подобный Т-клеточной лимфоме, и PTCL, не указанный иным образом (PTCL-NOS), будут включены в это исследование.

2. Участники мужского пола:

   Участник мужского пола должен согласиться использовать контрацепцию, как подробно описано в Приложении 3 к настоящему протоколу, в течение периода лечения и, по крайней мере, в течение времени, необходимого для устранения вмешательства в исследовании (180 дней для олапариба; нет необходимости в пембролизумабе) после последней дозы исследования. лечение и воздержитесь от сдачи спермы в этот период.

3. Участница женского пола имеет право на участие, если она не беременна (см. Приложение 3), не кормит грудью и соответствует хотя бы одному из следующих условий: a. Не женщина детородного возраста (WOCBP), как определено в Приложении 3, ИЛИ b. WOCBP, который согласен следовать рекомендациям по контрацепции, приведенным в Приложении 3, в течение периода лечения и, по крайней мере, в течение времени, необходимого для отмены исследуемого вмешательства (180 дней для олапариба; 120 дней для пембролизумаба) после приема последней дозы исследуемого препарата.

4. Участники должны добиться прогресса в лечении хотя бы одной предшествующей системной противораковой терапией, включая исследуемые агенты. Они могут включать mAb против PD-1/L1, вводимые либо в виде монотерапии, либо в сочетании с другими ингибиторами контрольных точек или другими методами лечения. Прогресс лечения PD-1 определяется при соблюдении всех следующих критериев:

   1. Получил как минимум 2 дозы одобренного моноклонального антитела против PD-1/L1.
   2. Продемонстрировано прогрессирование заболевания после анти-PD-1/L1, как определено критериями ответа Чесона. Первоначальные признаки БП должны быть подтверждены повторной оценкой не позднее, чем через 4 недели от даты первого документированного прогрессирования заболевания, при отсутствии быстрого клинического прогрессирования (как определено в пункте 4.c).

   3. Прогрессирование заболевания было зарегистрировано в течение 12 недель после последней дозы mAb против PD-1/L1.

      • Прогрессирование заболевания определяют в соответствии с критериями ответа Чесона.
      • Такое определение принимает следователь. После подтверждения прогрессирования заболевания первоначальной датой документирования прогрессирования заболевания будет считаться дата прогрессирования заболевания.

   Прогрессирование на фоне другой системной противораковой терапии, включая исследуемые препараты, определяется рентгенологическим прогрессированием заболевания на основе критериев ответа Чесона.

5. Участник (или законный представитель, если применимо) предоставляет письменное информированное согласие на участие в исследовании.
6. Наличие измеримого заболевания по критериям Чесона. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях было продемонстрировано прогрессирование.
7. Был предоставлен архивный образец опухолевой ткани или вновь полученная [коровая, инцизионная или эксцизионная] биопсия опухолевого поражения, ранее не подвергавшегося облучению. Фиксированные формалином и залитые парафином (FFPE) блоки тканей предпочтительнее предметных стекол. Вновь полученные биопсии предпочтительнее архивных тканей.
8. Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1. Оценка ECOG должна быть проведена в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого вмешательства.

9. Иметь адекватную функцию органов, как определено ниже. Образцы должны быть собраны в течение 10 дней до начала исследования.

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥500/мкл
   • Тромбоциты ≥25 000/мкл
   • Гемоглобин ≥8 г/дл
   • Креатинин ИЛИ Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (СКФ также можно использовать вместо креатинина или CrCl) ≤1,5 ​​× ВГН ИЛИ ≥30 мл/мин для участников с уровнем креатинина >1,5 × институциональный ВГН
   • Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ВГН для участников с уровнем общего билирубина >1,5 × ВГН
   • АСТ (СГОТ) и АЛТ (СГПТ) ≤2,5 × ВГН (≤5 × ВГН для участников с метастазами в печени)
   • Международное нормализованное отношение (МНО) ИЛИ протромбиновое время (ПВ) ≤1,5 ​​× ВГН, за исключением случаев, когда участник получает антикоагулянтную терапию, при условии, что ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.
   • Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 ​​× ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.

10. Скрининговые тесты на гепатиты В и С необходимы:

    • Субъекты с положительным гепатитом В

      • Участники, имеющие HBsAg-положительный результат, имеют право на участие, если они получали противовирусную терапию ВГВ в течение как минимум 4 недель и имели неопределяемую вирусную нагрузку ВГВ до включения в программу.
      • Участники должны продолжать получать противовирусную терапию на протяжении всего исследования и следовать местным рекомендациям по противовирусной терапии ВГВ после завершения исследования.

    • Участники с историей инфекции ВГС имеют право на участие, если вирусная нагрузка ВГС не определяется при скрининге.

      • Участники должны пройти лечебную противовирусную терапию как минимум за 4 недели до включения.
11. Ожидаемая продолжительность жизни участника составляет не менее 3 месяцев.

Критерий исключения:

1. WOCBP, имеющий положительный тест на беременность в моче в течение 72 часов до лечения (см. Приложение 3). Если анализ мочи положительный или отрицательный результат не может быть подтвержден, потребуется сывороточный тест на беременность.
2. Ранее получал системные исследуемые агенты в течение 4 недель (или более короткий интервал для ингибиторов киназы или других препаратов с коротким периодом полувыведения по усмотрению исследователя) или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до лечения.
3. Ранее получал лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого вмешательства или из-за радиационной токсичности, требующей применения кортикостероидов. Примечание. Разрешается паллиативная лучевая терапия в течение двух или менее недель при заболеваниях, не связанных с ЦНС, с перерывом в одну неделю.
4. Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства. Допускается введение убитых вакцин.
5. Имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг ежедневно эквивалента преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
6. Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет. Примечание. Участники с базальноклеточной карциномой кожи, плоскоклеточным раком кожи или карциномой in situ, за исключением карциномы in situ мочевого пузыря, которые прошли потенциально излечивающую терапию, не исключаются.
7. Известны активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, т. е. без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна проводиться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не нуждаются в лечении стероидами для по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
8. Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
9. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет, за исключением заместительной терапии (например, тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами).
10. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, потребовавшее приема стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
11. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
12. Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

13. Одновременная активная инфекция гепатита B (определяется как HBsAg-положительная и/или обнаруживаемая ДНК HBV) и вируса гепатита C (определяется как анти-HCV-положительная и обнаруживаемая РНК HCV).

    Примечание: необходимы скрининговые тесты на ВИЧ, гепатит B и C.

14. Не восстановился должным образом после серьезной операции или имеет продолжающиеся хирургические осложнения.
15. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях или других обстоятельствах, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника на протяжении всего исследования, так что это не отвечает интересам участие участника, по мнению лечащего исследователя.
16. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать выполнению требований судебного разбирательства.
17. Беременность, кормление грудью или ожидание зачатия или рождения детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с скринингового визита и через 180 дней после приема последней дозы исследуемого лечения.
18. Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.