재발성 또는 불응성 말초 T세포 림프종에 대한 Pembrolizumab과 Olaparib 치료 (POLAR)

포함 기준:

1. 혈관면역모세포성 T세포 림프종(AITL), 말초 T세포를 포함한 말초 T세포 림프종(PTCL) 진단이 조직학적 또는 세포학적으로 확인되어 사전 동의서에 서명한 날 최소 21세인 남성/여성 참가자 T 여포성 보조 세포 유래 림프종(PTCL-TFH), 역형성 대세포 림프종(ALCL), NK/T 세포 림프종(NKTCL), 감마-델타 T 세포 림프종(GDTL), 장병증 관련 T 세포 림프종(EATL) ), 단일형 상피친화성 장 T 세포 림프종(MEITL), T 세포 림프종과 같은 피하 지방층염 및 달리 명시되지 않은 PTCL(PTCL-NOS)이 이 연구에 등록됩니다.

2. 남성 참가자:

   남성 참가자는 치료 기간 동안 그리고 마지막 연구 투여 후 최소한 연구 개입을 제거하는 데 필요한 시간(Olaparib의 경우 180일, Pembrolizumab의 경우 요구 사항 없음) 동안 이 프로토콜의 부록 3에 설명된 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 치료를 받고 이 기간 동안에는 정자 기증을 삼가십시오.

3. 여성 참가자는 임신하지 않고(부록 3 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상에 해당하는 경우 참가할 수 있습니다. 부록 3에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아니거나 b. 치료 기간 동안 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 최소한 연구 개입을 없애는 데 필요한 시간(올라파립의 경우 180일, 펨브롤리주맙의 경우 120일) 동안 부록 3의 피임 지침을 따르는 데 동의한 WOCBP.

4. 참가자는 임상시험용 약물을 포함하여 이전에 최소 한 가지 전신 항암 요법으로 치료를 진행한 적이 있어야 합니다. 여기에는 단독요법으로 투여하거나 다른 체크포인트 억제제나 다른 요법과 병용하여 투여되는 항PD-1/L1 mAb가 포함될 수 있습니다. PD-1 치료 진행은 다음 기준을 모두 충족하여 정의됩니다.

   1. 승인된 항PD-1/L1 mAb를 최소 2회 투여받았습니다.
   2. Cheson 반응 기준에 정의된 대로 항PD-1/L1 이후 질병 진행이 입증되었습니다. PD의 초기 증거는 빠른 임상적 진행(4.c에 정의된 대로)이 없는 경우 처음으로 문서화된 질병 진행 날짜로부터 4주 이내에 두 번째 평가를 통해 확인되어야 합니다.

   3. 진행성 질환은 항-PD-1/L1 mAb의 마지막 투여 후 12주 이내에 기록되었습니다.

      • 진행성 질환은 Cheson 반응 기준에 따라 결정됩니다.
      • 이 결정은 조사관이 내립니다. 질병 진행이 확인되면 질병 진행 기록의 최초 날짜가 질병 진행 날짜로 간주됩니다.

   임상시험용 약제를 포함한 다른 전신 항암 요법의 진행은 체슨(Cheson) 반응 기준에 기초한 방사선학적 질병 진행으로 정의됩니다.

5. 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 임상시험에 대한 서면 동의를 제공합니다.
6. Cheson 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. 이전에 방사선 조사를 받은 부위에 위치한 병변은 해당 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
7. 보관된 종양 조직 샘플 또는 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 새로 얻은 [핵심, 절개 또는 절제] 생검이 제공되었습니다. 포르말린 고정 파라핀 내장(FFPE) 조직 블록이 슬라이드보다 선호됩니다. 새로 얻은 생검은 보관된 조직보다 선호됩니다.
8. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태가 0~1이어야 합니다. ECOG 평가는 연구 개입의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 수행되어야 합니다.

9. 다음에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 갖습니다. 표본은 연구 개입 시작 전 10일 이내에 수집되어야 합니다.

   • 절대호중구수(ANC)≥500/μL
   • 혈소판 ≥25,000/μL
   • 헤모글로빈 ≥8g/dL
   • 크레아티닌 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(크레아티닌 또는 CrCl 대신 GFR을 사용할 수도 있음) ≤1.5 × ULN 또는 크레아티닌 수준이 >1.5 × 기관 ULN인 참가자의 경우 ≥30mL/분
   • 총 빌리루빈 ≤1.5 ×ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 >1.5 × ULN인 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN
   • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤2.5 × ULN(간 전이가 있는 참가자의 경우 ≤5 × ULN)
   • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 1.5 × ULN(참가자가 항응고제 치료를 받고 있지 않은 경우), PT 또는 PTT가 항응고제 사용 목적의 치료 범위 내에 있는 한
   • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN, 참가자가 항응고제 치료를 받고 있지 않는 한, PT 또는 PTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한

10. B형 및 C형 간염 선별 검사가 필요합니다.

    • B형 간염 양성자

      • HBsAg 양성인 참가자는 최소 4주 동안 HBV 항바이러스 치료를 받았고 등록 전에 HBV 바이러스 수치가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
      • 참가자는 연구 개입 기간 동안 항바이러스 치료를 계속 받아야 하며, 연구 개입 완료 후 HBV 항바이러스 치료에 대한 현지 지침을 따라야 합니다.

    • HCV 감염 이력이 있는 참가자는 스크리닝에서 HCV 바이러스 양이 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.

      • 참가자는 등록하기 최소 4주 전에 완치적 항바이러스 치료를 완료해야 합니다.
11. 참가자의 기대 수명은 최소 3개월입니다.

제외 기준:

1. 치료 전 72시간 이내에 소변 임신 검사 결과가 양성인 WOCBP(부록 3 참조). 소변검사에서 양성이거나 음성으로 확인될 수 없는 경우에는 혈청임신검사가 필요합니다.
2. 4주 이내에(또는 연구자 재량에 따라 키나제 억제제 또는 기타 짧은 반감기 약물의 경우 더 짧은 간격) 이내에 이전에 전신 임상시험용 약물을 투여받았거나 치료 전 4주 이내에 시험용 장치를 사용한 적이 있습니다.
3. 연구 개입 시작 후 2주 이내에 이전에 방사선 치료를 받았거나 코르티코스테로이드가 필요한 방사선 관련 독성이 있는 경우. 참고: 비CNS 질환에 대한 완화적 방사선 치료는 2주 이하로 허용되며 1주간 휴약됩니다.
4. 연구 개입의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았습니다. 사백신의 투여는 허용됩니다.
5. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg을 초과하여 투여) 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우.
6. 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 것으로 알려진 추가 악성 종양. 참고: 피부의 기저세포암종, 피부의 편평세포암종 또는 상피내암종(방광 상피내암종 제외)이 있으며 잠재적으로 근치 치료를 받은 참가자는 제외되지 않습니다.
7. 활동성 중추신경계 전이 및/또는 암종성 수막염이 알려진 경우. 이전에 치료를 받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상을 통해 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 선별 과정에서 수행되어야 함), 임상적으로 안정적이고 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 첫 번째 연구 개입 최소 14일 전.
8. Pembrolizumab 및/또는 그 부형제에 대해 심각한 과민증(≥3등급)이 있습니다.
9. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 생리학적 코르티코스테로이드)을 제외하고 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 경우
10. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우.
11. 전신 치료가 필요한 활성 감염이 있습니다.
12. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다.

13. 동시 활동성 B형 간염(HBsAg 양성 및/또는 검출 가능한 HBV DNA로 정의됨) 및 C형 간염 바이러스(항HCV Ab 양성 및 검출 가능한 HCV RNA로 정의됨) 감염.

    참고: HIV, B형 간염, C형 선별 검사가 필요합니다.

14. 대수술에서 적절하게 회복되지 않았거나 지속적인 수술 합병증이 있는 경우.
15. 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 상태, 치료 또는 실험실 이상 또는 기타 상황에 대한 병력 또는 현재 증거가 있고, 연구 전체 기간 동안 참가자의 참여를 방해하여 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 경우 치료 조사관의 의견에 따라 참가자가 참여할 수 있습니다.
16. 임상시험의 요구사항에 대한 협력을 방해할 수 있는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 알려진 경우.
17. 선별검사 방문부터 시험 치료 마지막 투여 후 180일까지 연구 예상 기간 내에 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이를 낳을 것으로 예상되는 경우.
18. 동종 조직/고형 장기 이식을 받은 적이 있습니다.