Tratamiento con pembrolizumab y olaparib para el linfoma periférico de células T en recaída o refractario (POLAR)

Criterios de inclusión:

1. Participantes masculinos y femeninos que tengan al menos 21 años de edad el día de la firma del consentimiento informado con diagnóstico histológico o citológico confirmado de linfoma de células T periféricas (PTCL), incluido el linfoma angioinmunoblástico de células T (AITL), células T periféricas linfoma de derivación de células T foliculares colaboradoras (PTCL-TFH), linfoma anaplásico de células grandes (ALCL), linfoma de células T/NK (NKTCL), linfoma de células T gamma-delta (GDTL), linfoma de células T asociado a enteropatía (EATL ), linfoma de células T intestinal epiteliotrópico monomórfico (MEITL), paniculitis subcutánea como linfoma de células T y PTCL, no especificado de otra manera (PTCL-NOS) se inscribirán en este estudio.

2. Participantes masculinos:

   Un participante masculino debe aceptar utilizar un anticonceptivo como se detalla en el Apéndice 3 de este protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos el tiempo necesario para eliminar la intervención del estudio (180 días para Olaparib; no se requiere pembrolizumab) después de la última dosis del estudio. tratamiento y abstenerse de donar esperma durante este período.

3. Una mujer participante es elegible para participar si no está embarazada (ver Apéndice 3), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: a. No ser una mujer en edad fértil (WOCBP) según se define en el Apéndice 3 O b. Un WOCBP que acepta seguir las pautas anticonceptivas del Apéndice 3 durante el período de tratamiento y durante al menos el tiempo necesario para eliminar la intervención del estudio (180 días para Olaparib; 120 días para pembrolizumab) después de la última dosis del tratamiento del estudio.

4. Los participantes deben haber progresado en el tratamiento con al menos una terapia anticancerígena sistémica previa, incluidos agentes en investigación. Estos pueden incluir un mAb anti-PD-1/L1 administrado como monoterapia o en combinación con otros inhibidores de puntos de control u otras terapias. La progresión del tratamiento con PD-1 se define cumpliendo todos los criterios siguientes:

   1. Ha recibido al menos 2 dosis de un mAb anti-PD-1/L1 aprobado.
   2. Ha demostrado progresión de la enfermedad después de anti-PD-1/L1 según lo definido por los criterios de respuesta de Cheson. La evidencia inicial de EP debe confirmarse mediante una segunda evaluación no menos de 4 semanas después de la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad, en ausencia de una progresión clínica rápida (como se define en 4.c).

   3. Se ha documentado enfermedad progresiva dentro de las 12 semanas posteriores a la última dosis de mAb anti-PD-1/L1.

      • La enfermedad progresiva se determina según los criterios de respuesta de Cheson.
      • Esta determinación la toma el investigador. Una vez que se confirma la progresión de la enfermedad, la fecha inicial de la documentación de progresión de la enfermedad se considerará la fecha de progresión de la enfermedad.

   La progresión de otras terapias sistémicas contra el cáncer, incluidos los agentes en investigación, se define mediante la progresión radiográfica de la enfermedad según los criterios de respuesta de Cheson.

5. El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) proporciona su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
6. Tener una enfermedad medible según los criterios de Cheson. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran mensurables si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
7. Se ha proporcionado una muestra de tejido tumoral de archivo o una biopsia [central, incisional o escisional] recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente. Se prefieren los bloques de tejido fijados con formalina e incluidos en parafina (FFPE) a los portaobjetos. Se prefieren las biopsias recién obtenidas al tejido archivado.
8. Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. La evaluación del ECOG debe realizarse dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.

9. Tener una función orgánica adecuada como se define a continuación. Las muestras deben recolectarse dentro de los 10 días anteriores al inicio de la intervención del estudio.

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)≥500/μL
   • Plaquetas ≥25 000/μL
   • Hemoglobina ≥8 g/dL
   • Creatinina O Aclaramiento de creatinina medido o calculado (la TFG también se puede utilizar en lugar de creatinina o CrCl) ≤1,5 ​​× LSN O ≥30 ml/min para participantes con niveles de creatinina >1,5 × LSN institucional
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN O bilirrubina directa ≤LSN para participantes con niveles de bilirrubina total >1,5 × LSN
   • AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN para participantes con metástasis hepáticas)
   • Relación normalizada internacional (INR) O tiempo de protrombina (TP) ≤1,5 ​​× LSN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre y cuando el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.
   • Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5 ​​× LSN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre y cuando el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.

10. Se requieren pruebas de detección de hepatitis B y C:

    • Sujetos positivos a la hepatitis B

      • Los participantes que son HBsAg positivos son elegibles si han recibido terapia antiviral contra el VHB durante al menos 4 semanas y tienen una carga viral del VHB indetectable antes de la inscripción.
      • Los participantes deben permanecer con la terapia antiviral durante toda la intervención del estudio y seguir las pautas locales para la terapia antiviral contra el VHB una vez finalizada la intervención del estudio.

    • Los participantes con antecedentes de infección por VHC son elegibles si la carga viral del VHC es indetectable en la selección.

      • Los participantes deben haber completado la terapia antiviral curativa al menos 4 semanas antes de la inscripción.
11. El participante tiene una esperanza de vida de al menos 3 meses.

Criterio de exclusión:

1. Un WOCBP que tenga una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas previas al tratamiento (consulte el Apéndice 3). Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar que sea negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
2. Ha recibido agentes sistémicos en investigación previos dentro de las 4 semanas (o un intervalo más corto para inhibidores de quinasa u otros fármacos de vida media corta, según el criterio del investigador) o ha utilizado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas previas al tratamiento.
3. Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la intervención del estudio o toxicidades relacionadas con la radiación que requieren corticosteroides. Nota: Se permiten dos semanas o menos de radioterapia paliativa para enfermedades no relacionadas con el SNC, con un período de lavado de 1 semana.
4. Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.
5. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
6. Malignidad adicional conocida que está progresando o que ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años. Nota: No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel o carcinoma in situ, excluido el carcinoma in situ de vejiga que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa.
7. Tiene metástasis activas conocidas en el SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides para al menos 14 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
8. Tiene hipersensibilidad grave (≥Grado 3) al pembrolizumab y/o cualquiera de sus excipientes.
9. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años, excepto terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos)
10. Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
11. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
12. Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

13. Infección activa concurrente por hepatitis B (definida como HBsAg positivo y/o ADN del VHB detectable) y virus de la hepatitis C (definida como anticuerpo anti-VHC positivo y ARN del VHC detectable).

    Nota: Se requieren pruebas de detección de VIH, hepatitis B y C.

14. No se ha recuperado adecuadamente de una cirugía mayor o tiene complicaciones quirúrgicas continuas.
15. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio u otra circunstancia que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante toda la duración del estudio, de modo que no sea lo mejor para usted. el participante a participar, en opinión del investigador tratante.
16. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.
17. Está embarazada o amamantando o espera concebir o tener hijos dentro de la duración proyectada del estudio, comenzando con la visita de selección hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
18. Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.