Pembrolizumab- und Olaparib-Behandlung für rezidiviertes oder refraktäres peripheres T-Zell-Lymphom (POLAR)

Einschlusskriterien:

1. Männliche/weibliche Teilnehmer, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 21 Jahre alt sind und eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines peripheren T-Zell-Lymphoms (PTCL), einschließlich angioimmunoblastischem T-Zell-Lymphom (AITL), peripheren T-Zellen, haben Lymphom aus T-follikulären Helferzellen (PTCL-TFH), anaplastisches großzelliges Lymphom (ALCL), NK/T-Zell-Lymphom (NKTCL), Gamma-Delta-T-Zell-Lymphom (GDTL), Enteropathie-assoziiertes T-Zell-Lymphom (EATL). ), monomorphes epitheliotropes intestinales T-Zell-Lymphom (MEITL), subkutane Pannikulitis wie T-Zell-Lymphom und PTCL, nicht anders angegeben (PTCL-NOS) werden in diese Studie aufgenommen.

2. Männliche Teilnehmer:

   Ein männlicher Teilnehmer muss der Anwendung einer Empfängnisverhütung gemäß Anhang 3 dieses Protokolls während des Behandlungszeitraums und mindestens für die zur Beendigung der Studienintervention erforderliche Zeit (180 Tage für Olaparib; keine Anforderung für Pembrolizumab) nach der letzten Studiendosis zustimmen Behandlung und verzichten Sie während dieser Zeit auf eine Samenspende.

3. Eine Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (siehe Anhang 3), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: a. Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) gemäß Definition in Anhang 3 ODER b. Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsempfehlungen in Anhang 3 während des Behandlungszeitraums und mindestens für die Zeit zu befolgen, die zur Beendigung der Studienintervention (180 Tage für Olaparib; 120 Tage für Pembrolizumab) nach der letzten Dosis der Studienbehandlung erforderlich ist.

4. Die Teilnehmer müssen Fortschritte bei der Behandlung mit mindestens einer vorherigen systemischen Krebstherapie einschließlich Prüfpräparaten gemacht haben. Dazu kann ein Anti-PD-1/L1-mAb gehören, der entweder als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Checkpoint-Inhibitoren oder anderen Therapien verabreicht wird. Der Behandlungsfortschritt bei PD-1 wird durch die Erfüllung aller folgenden Kriterien definiert:

   1. Hat mindestens 2 Dosen eines zugelassenen Anti-PD-1/L1-mAb erhalten.
   2. Hat ein Fortschreiten der Krankheit nach Anti-PD-1/L1 gemäß den Cheson-Reaktionskriterien gezeigt. Der erste Nachweis einer Parkinson-Krankheit muss durch eine zweite Beurteilung spätestens 4 Wochen nach dem Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens der Erkrankung bestätigt werden, sofern kein rasches klinisches Fortschreiten vorliegt (wie in 4.c definiert).

   3. Innerhalb von 12 Wochen nach der letzten Dosis des Anti-PD-1/L1-mAb wurde eine fortschreitende Erkrankung dokumentiert.

      • Das Fortschreiten der Erkrankung wird anhand der Cheson-Reaktionskriterien bestimmt.
      • Diese Feststellung erfolgt durch den Prüfer. Sobald das Fortschreiten der Krankheit bestätigt ist, gilt das erste Datum der Dokumentation des Krankheitsverlaufs als Datum des Fortschreitens der Krankheit.

   Der Fortschritt bei anderen systemischen Krebstherapien, einschließlich Prüfpräparaten, wird durch den radiologischen Krankheitsverlauf auf der Grundlage der Cheson-Reaktionskriterien definiert.

5. Der Teilnehmer (oder ggf. ein gesetzlich zulässiger Vertreter) gibt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie ab.
6. Sie haben eine messbare Krankheit basierend auf den Cheson-Kriterien. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen ein Fortschreiten nachgewiesen wurde.
7. Es wurde eine archivierte Tumorgewebeprobe oder eine neu gewonnene [Kern-, Inzisions- oder Exzisions-]Biopsie einer Tumorläsion bereitgestellt, die zuvor nicht bestrahlt wurde. Formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Gewebeblöcke werden gegenüber Objektträgern bevorzugt. Neu gewonnene Biopsien werden archiviertem Gewebe vorgezogen.
8. Sie müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1 haben. Die Bewertung des ECOG muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention durchgeführt werden.

9. Sie verfügen über eine ausreichende Organfunktion, wie im Folgenden definiert. Die Proben müssen innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienintervention entnommen werden.

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 500/μL
   • Blutplättchen ≥25.000/μL
   • Hämoglobin ≥8 g/dl
   • Kreatinin ODER Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) ≤ 1,5 × ULN ODER ≥ 30 ml/min für Teilnehmer mit Kreatininwerten > 1,5 × institutioneller ULN
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 × ULN
   • AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen)
   • Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ODER Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen
   • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen

10. Hepatitis-B- und C-Screening-Tests sind erforderlich:

    • Hepatitis-B-positive Probanden

      • Teilnehmer, die HBsAg-positiv sind, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie mindestens 4 Wochen lang eine antivirale HBV-Therapie erhalten haben und vor der Einschreibung eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast aufweisen.
      • Die Teilnehmer sollten während der gesamten Studienintervention weiterhin eine antivirale Therapie erhalten und nach Abschluss der Studienintervention die lokalen Richtlinien für die antivirale HBV-Therapie befolgen.

    • Teilnehmer mit einer HCV-Infektion in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, wenn die HCV-Viruslast beim Screening nicht nachweisbar ist.

      • Die Teilnehmer müssen mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung eine kurative antivirale Therapie abgeschlossen haben.
11. Der Teilnehmer hat eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten

Ausschlusskriterien:

1. Ein WOCBP, der innerhalb von 72 Stunden vor der Behandlung einen positiven Urin-Schwangerschaftstest hat (siehe Anhang 3). Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich.
2. Hat innerhalb von 4 Wochen zuvor systemische Prüfpräparate erhalten (oder ein kürzeres Intervall für Kinaseinhibitoren oder andere Medikamente mit kurzer Halbwertszeit, je nach Ermessen des Prüfers) oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung ein Prüfgerät verwendet.
3. Hat innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienintervention eine vorherige Strahlentherapie oder strahlenbedingte Toxizitäten erhalten, die Kortikosteroide erfordern. Hinweis: Zwei Wochen oder weniger palliative Strahlentherapie bei Nicht-ZNS-Erkrankungen mit einer einwöchigen Auswaschphase sind zulässig.
4. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Die Verabreichung von Totimpfstoffen ist erlaubt.
5. Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
6. Bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erforderte. Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ, ausgenommen Carcinoma in situ der Blase, die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen.
7. Es sind aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis bekannt. Teilnehmer mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. seit mindestens 4 Wochen keine Anzeichen einer Progression durch wiederholte Bildgebung aufweisen (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studienscreenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil sind und keine Steroidbehandlung erforderlich ist mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienintervention.
8. Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner Hilfsstoffe.
9. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung mit Ausnahme einer Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroide) erforderte
10. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis/interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung.
11. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
12. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV).

13. Gleichzeitige aktive Infektion mit Hepatitis B (definiert als HBsAg-positive und/oder nachweisbare HBV-DNA) und Hepatitis-C-Virus (definiert als Anti-HCV-Ab-positive und nachweisbare HCV-RNA).

    Hinweis: HIV-, Hepatitis-B- und C-Screeningtests sind erforderlich.

14. Hat sich von einer größeren Operation nicht ausreichend erholt oder hat anhaltende chirurgische Komplikationen.
15. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie oder einen anderen Umstand, der die Ergebnisse der Studie verfälschen oder die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnte, so dass dies nicht im besten Interesse von ist Der Teilnehmer muss nach Meinung des behandelnden Prüfarztes teilnehmen.
16. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
17. Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 180 Tage nach der letzten Dosis der Probebehandlung.
18. Hatte eine allogene Gewebe-/Organtransplantation.