Pembrolitsumabi- ja olaparibihoito uusiutuneen tai refraktaarisen perifeerisen T-solulymfooman hoitoon (POLAR)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies/nainen osallistujat, jotka ovat vähintään 21-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä histologisesti tai sytologisesti vahvistetulla perifeerisen T-solulymfooman (PTCL) diagnoosilla, mukaan lukien angioimmunoblastinen T-solulymfooma (AITL), perifeerinen T-solu T-follikulaarisen auttajasolujen lymfooma (PTCL-TFH), anaplastinen suursolulymfooma (ALCL), NK/T-solulymfooma (NKTCL), gamma-delta-T-solulymfooma (GDTL), enteropatiaan liittyvä T-solulymfooma (EATL) ), tähän tutkimukseen otetaan mukaan monomorfinen epiteliotrooppinen suoliston T-solulymfooma (MEITL), ihonalainen pannikuliitti, kuten T-solulymfooma, ja PTCL, jota ei ole erikseen määritelty (PTCL-NOS).

2. Miespuoliset osallistujat:

   Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään tämän protokollan liitteessä 3 kuvattua ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään sen ajan, joka tarvitaan tutkimustoimenpiteen poistamiseen (180 päivää Olaparibille; ei vaadita pembrolitsumabia) viimeisen tutkimusannoksen jälkeen. hoitoa ja pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

3. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (katso liite 3), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy: a. Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), kuten liitteessä 3 on määritelty TAI b. WOCBP, joka suostuu noudattamaan liitteessä 3 annettuja ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään tutkimustoimenpiteen poistamiseen tarvittavan ajan (180 päivää Olaparibille; 120 päivää pembrolitsumabille) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

4. Osallistujien on täytynyt olla edennyt vähintään yhdellä aikaisemmalla systeemisellä syövän vastaisella hoidolla, mukaan lukien tutkittavat aineet. Näihin voi kuulua anti-PD-1/L1-mAb, joka annetaan joko monoterapiana tai yhdistelmänä muiden tarkistuspisteestäjien tai muiden hoitojen kanssa. PD-1-hoidon eteneminen määritellään täyttämällä kaikki seuraavat kriteerit:

   1. Hän on saanut vähintään 2 annosta hyväksyttyä anti-PD-1/L1-mAb:tä.
   2. On osoittanut taudin etenemistä anti-PD-1/L1:n jälkeen Chesonin vastekriteerien mukaisesti. Alkuperäiset todisteet PD:stä on vahvistettava toisella arvioinnilla vähintään 4 viikon kuluttua ensimmäisestä dokumentoidusta taudin etenemisestä, jos kliinistä nopeaa etenemistä ei tapahdu (määritelty kohdassa 4.c).

   3. Progressiivinen sairaus on dokumentoitu 12 viikon sisällä viimeisestä anti-PD-1/L1-mAb-annoksesta.

      • Progressiivinen sairaus määritetään Chesonin vastekriteerien mukaan.
      • Tämän päätöksen tekee tutkija. Kun taudin eteneminen on varmistettu, taudin etenemistä koskevien asiakirjojen alkuperäistä päivämäärää pidetään taudin etenemispäivänä.

   Muiden systeemisten syövänvastaisten hoitojen, mukaan lukien tutkittavat aineet, eteneminen määritellään radiografisen taudin etenemisen perusteella Chesonin vastekriteerien perusteella.

5. Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.
6. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus Chesonin kriteerien perusteella. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
7. Arkistoitu kasvainkudosnäyte tai äskettäin saatu [ydin-, viilto- tai leikkausbiopsia kasvainvauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty, on toimitettu. Formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat parempia kuin objektilasit. Äskettäin saadut biopsiat ovat parempia kuin arkistoitu kudos.
8. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn tila on 0–1. ECOG-arviointi on suoritettava 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.

9. Sinulla on riittävä elimen toiminta seuraavassa määritellyllä tavalla. Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista.

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)≥500/μl
   • Verihiutaleet ≥25 000/μl
   • Hemoglobiini ≥8 g/dl
   • Kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijaan) ≤1,5 ​​× ULN TAI ≥30 ml/min osallistujalle, jonka kreatiniinitasot > 1,5 × laitoksen ULN
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN
   • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja)
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​× ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
   • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotun käytön mukaan

10. Hepatiitti B- ja C-seulontatestit vaaditaan:

    • Hepatiitti B -positiiviset henkilöt

      • Osallistujat, jotka ovat HBsAg-positiivisia, ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet HBV-antiviraalista hoitoa vähintään 4 viikon ajan ja heillä on havaitsematon HBV-viruskuorma ennen ilmoittautumista.
      • Osallistujien tulee jatkaa antiviraalista hoitoa koko tutkimusintervention ajan ja seurata paikallisia ohjeita HBV-viruksen vastaisesta hoidosta tutkimustoimenpiteen päätyttyä.

    • Osallistujat, joilla on aiemmin ollut HCV-infektio, ovat kelpoisia, jos HCV-viruskuormaa ei voida havaita seulonnassa.

      • Osallistujien tulee olla suorittaneet parantava viruslääkitys vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
11. Osallistujan elinajanodote on vähintään 3 kuukautta

Poissulkemiskriteerit:

1. WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen hoitoa (katso liite 3). Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
2. Hän on saanut aiemmin systeemisiä tutkimusaineita 4 viikon sisällä (tai lyhyemmällä aikavälillä kinaasi-inhibiittoreille tai muille lyhyen puoliintumisajan lääkkeille, tutkijan harkinnan mukaan) tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ennen hoitoa.
3. Hän on saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimuksen aloittamisesta tai säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, jotka vaativat kortikosteroideja. Huomautus: Kahden viikon tai vähemmän palliatiivinen sädehoito muuhun kuin keskushermostosairauteen, johon kuuluu 1 viikon huuhtoutuminen, on sallittu.
4. Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.
5. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
6. Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Huomautus: Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ, lukuun ottamatta virtsarakon karsinoomaa in situ, jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.
7. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
8. On vakava yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
9. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana korvaushoitoa lukuun ottamatta (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidi)
10. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
11. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
12. Hänellä on tiedossa ollut HIV-infektio (human Immunodeficiency Virus).

13. Samanaikainen aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAg-positiiviseksi ja/tai havaittavaksi HBV DNA:ksi) ja C-hepatiittivirus (määritelty anti-HCV Ab -positiiviseksi ja havaittavissa olevaksi HCV-RNA:ksi) -infektio.

    Huomautus: HIV-, hepatiitti B- ja C-seulontatestit vaaditaan.

14. Ei ole toipunut riittävästi suuresta leikkauksesta tai hänellä on meneillään leikkauskomplikaatioita.
15. Hänellä on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa sairaudesta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta tai muusta olosuhteista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan siten, että se ei ole hänen edun mukaista. osallistuja osallistumaan hoitavan tutkijan mielestä.
16. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
17. Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 180 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
18. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.