Traitement par pembrolizumab et olaparib pour le lymphome périphérique à cellules T récidivant ou réfractaire (POLAR)

Critère d'intégration:

1. Participants hommes/femmes âgés d'au moins 21 ans le jour de la signature du consentement éclairé avec diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de lymphome périphérique à cellules T (PTCL), y compris le lymphome angio-immunoblastique à cellules T (AITL), les cellules T périphériques lymphome issu de cellules T folliculaires auxiliaires (PTCL-TFH), lymphome anaplasique à grandes cellules (ALCL), lymphome à cellules NK/T (NKTCL), lymphome à cellules T gamma-delta (GDTL), lymphome à cellules T associé à une entéropathie (EATL) ), le lymphome intestinal épithéliotrope monomorphe à cellules T (MEITL), la panniculite sous-cutanée comme le lymphome à cellules T et le PTCL, non spécifié ailleurs (PTCL-NOS) seront inscrits dans cette étude.

2. Participants masculins :

   Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception telle que détaillée à l'annexe 3 de ce protocole pendant la période de traitement et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer l'intervention de l'étude (180 jours pour l'olaparib ; aucune exigence de pembrolizumab) après la dernière dose de l'étude. traitement et s’abstenir de donner du sperme pendant cette période.

3. Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte (voir l'annexe 3), si elle n'allaite pas et qu'au moins une des conditions suivantes s'applique : a. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie à l'annexe 3 OU b. Un WOCBP qui s'engage à suivre les directives contraceptives de l'annexe 3 pendant la période de traitement et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer l'intervention de l'étude (180 jours pour l'olaparib ; 120 jours pour le pembrolizumab) après la dernière dose du traitement à l'étude.

4. Les participants doivent avoir progressé sous traitement avec au moins une thérapie anticancéreuse systémique antérieure, y compris des agents expérimentaux. Ceux-ci peuvent inclure un mAb anti-PD-1/L1 administré soit en monothérapie, soit en association avec d'autres inhibiteurs de point de contrôle ou d'autres thérapies. La progression du traitement PD-1 est définie en répondant à tous les critères suivants :

   1. A reçu au moins 2 doses d'un mAb anti-PD-1/L1 approuvé.
   2. A démontré une progression de la maladie après anti-PD-1/L1 telle que définie par les critères de réponse de Cheson. Les premiers signes de MP doivent être confirmés par une deuxième évaluation au moins 4 semaines à compter de la date de la première progression documentée de la maladie, en l'absence de progression clinique rapide (telle que définie en 4.c).

   3. Une maladie évolutive a été documentée dans les 12 semaines suivant la dernière dose de mAb anti-PD-1/L1.

      • La maladie évolutive est déterminée selon les critères de réponse de Cheson.
      • Cette détermination est faite par l'enquêteur. Une fois la progression de la maladie confirmée, la date initiale de documentation de la progression de la maladie sera considérée comme la date de progression de la maladie.

   La progression d'autres traitements anticancéreux systémiques, y compris les agents expérimentaux, est définie par la progression radiographique de la maladie basée sur les critères de réponse de Cheson.

5. Le participant (ou son représentant légalement acceptable le cas échéant) fournit son consentement éclairé écrit pour l'essai.
6. Avoir une maladie mesurable basée sur les critères de Cheson. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
7. Un échantillon de tissu tumoral archivé ou une biopsie nouvellement obtenue [par carottage, incision ou excision] d'une lésion tumorale non irradiée auparavant a été fourni. Les blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) sont préférés aux lames. Les biopsies nouvellement obtenues sont préférées aux tissus archivés.
8. Avoir un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1. L'évaluation de l'ECOG doit être effectuée dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude.

9. Avoir une fonction organique adéquate telle que définie dans ce qui suit. Les échantillons doivent être collectés dans les 10 jours précédant le début de l'intervention de l'étude.

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC)≥500/μL
   • Plaquettes ≥25 000/μL
   • Hémoglobine ≥8 g/dL
   • Créatinine OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la ClCr) ≤1,5 ​​× LSN OU ≥30 mL/min pour les participants ayant des taux de créatinine >1,5 × LSN institutionnelle
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les participants présentant des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN
   • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques)
   • Rapport international normalisé (INR) OU temps de Quick (PT) ≤ 1,5 × LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
   • Temps de céphaline activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.

10. Des tests de dépistage des hépatites B et C sont obligatoires :

    • Sujets positifs à l'hépatite B

      • Les participants qui sont positifs pour l'AgHBs sont éligibles s'ils ont reçu un traitement antiviral contre le VHB pendant au moins 4 semaines et ont une charge virale VHB indétectable avant l'inscription.
      • Les participants doivent rester sous traitement antiviral tout au long de l'intervention de l'étude et suivre les directives locales pour le traitement antiviral contre le VHB après la fin de l'intervention de l'étude.

    • Les participants ayant des antécédents d'infection par le VHC sont éligibles si la charge virale du VHC est indétectable lors du dépistage.

      • Les participants doivent avoir terminé un traitement antiviral curatif au moins 4 semaines avant l'inscription.
11. Le participant a une espérance de vie d'au moins 3 mois

Critère d'exclusion:

1. Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant le traitement (voir Annexe 3). Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
2. A reçu des agents expérimentaux systémiques dans les 4 semaines (ou un intervalle plus court pour les inhibiteurs de kinases ou d'autres médicaments à courte demi-vie, à la discrétion de l'investigateur) ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant le traitement.
3. A déjà reçu une radiothérapie dans les 2 semaines suivant le début de l'intervention à l'étude ou des toxicités liées aux radiations nécessitant des corticostéroïdes. Remarque : Deux semaines ou moins de radiothérapie palliative pour les maladies non liées au SNC, avec un sevrage d'une semaine, sont autorisées.
4. A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.
5. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
6. Tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années. Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ, à l'exclusion du carcinome in situ de la vessie qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
7. A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans signe de progression pendant au moins 4 semaines par une imagerie répétée (à noter que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant la sélection de l'étude), cliniquement stables et sans traitement aux stéroïdes pour au moins 14 jours avant la première dose de l'intervention de l'étude.
8. Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l’un de ses excipients.
9. Souffre d'une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années, sauf un traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline ou corticostéroïde physiologique)
10. A des antécédents de pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou a actuellement une pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle.
11. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
12. A des antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH).

13. Infection active concomitante par l'hépatite B (définie comme un ADN du VHB positif et/ou détectable pour l'AgHBs) et par le virus de l'hépatite C (définie comme un ARN du VHC positif et détectable contre l'Ab anti-VHC).

    Remarque : des tests de dépistage du VIH, des hépatites B et C sont obligatoires.

14. Ne s’est pas correctement remis d’une intervention chirurgicale majeure ou présente des complications chirurgicales persistantes.
15. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie, anomalie de laboratoire ou autre circonstance susceptible de fausser les résultats de l'étude, d'interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, de telle sorte que cela n'est pas dans le meilleur intérêt de le participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
16. A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui pourraient interférer avec la coopération avec les exigences du procès.
17. Est enceinte ou allaitante ou prévoit de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
18. A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.