Leczenie pembrolizumabem i olaparybem w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie chłoniaka z obwodowych komórek T (POLAR)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy płci męskiej/żeńskiej, którzy w dniu podpisania świadomej zgody mieli co najmniej 21 lat z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie rozpoznaniem chłoniaka z obwodowych komórek T (PTCL), w tym chłoniaka angioimmunoblastycznego z komórek T (AITL), obwodowych komórek T chłoniak wywodzący się z komórek pomocniczych T-grudkowych (PTCL-TFH), chłoniak anaplastyczny z dużych komórek (ALCL), chłoniak z komórek NK/T (NKTCL), chłoniak z komórek T gamma-delta (GDTL), chłoniak z komórek T związanych z enteropatią (EATL) ), monomorficzny nabłonkowy chłoniak jelitowy T-komórkowy (MEITL), podskórne zapalenie tkanki podskórnej, takie jak chłoniak T-komórkowy i PTCL, niewymienione inaczej (PTCL-NOS) zostaną włączone do tego badania.

2. Uczestnicy płci męskiej:

   Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z opisem w Załączniku 3 do niniejszego protokołu przez cały okres leczenia i co najmniej przez czas niezbędny do wyeliminowania interwencji objętej badaniem (180 dni w przypadku Olaparybu; brak wymogu stosowania pembrolizumabu) po ostatniej dawce badania leczenia i powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

3. Uczestnik może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży (patrz Załącznik 3), nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków: a. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) w rozumieniu Załącznika 3 LUB b. WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku 3 przez okres leczenia i co najmniej przez czas niezbędny do wyeliminowania interwencji objętej badaniem (180 dni w przypadku Olaparybu; 120 dni w przypadku pembrolizumabu) po ostatniej dawce badanego leku.

4. Uczestnicy muszą mieć progresję w wyniku co najmniej jednej wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej obejmującej badane leki. Mogą one obejmować mAb anty-PD-1/L1 podawane albo w monoterapii, albo w połączeniu z innymi inhibitorami punktów kontrolnych lub innymi terapiami. Progresję leczenia PD-1 definiuje się poprzez spełnienie wszystkich poniższych kryteriów:

   1. Otrzymał co najmniej 2 dawki zatwierdzonego mAb anty-PD-1/L1.
   2. Wykazano progresję choroby po leczeniu anty-PD-1/L1, zgodnie z kryteriami odpowiedzi Chesona. Wstępne dowody na PD należy potwierdzić drugą oceną nie później niż 4 tygodnie od daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby, w przypadku braku szybkiego postępu klinicznego (zgodnie z definicją w 4.c).

   3. Udokumentowano postęp choroby w ciągu 12 tygodni od ostatniej dawki mAb anty-PD-1/L1.

      • Postęp choroby określa się na podstawie kryteriów odpowiedzi Chesona.
      • Ustalenia tego dokonuje badacz. Po potwierdzeniu progresji choroby za datę progresji choroby będzie uważana początkowa data w dokumentacji dotyczącej progresji choroby.

   Progresję podczas stosowania innej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej obejmującej badane leki definiuje się na podstawie radiologicznej progresji choroby w oparciu o kryteria odpowiedzi Chesona.

5. Uczestnik (lub, jeśli ma to zastosowanie, prawnie akceptowalny przedstawiciel) wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
6. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o kryteria Chesona. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromienianym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano w nich progresję.
7. Dostarczono archiwalną próbkę tkanki nowotworowej lub nowo uzyskaną biopsję [rdzeniową, nacinającą lub wycinającą] zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej napromieniana. Zamiast szkiełek preferowane są bloki tkankowe utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE). Preferowane są nowo uzyskane biopsje, a nie archiwizowane tkanki.
8. Posiadać status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0 do 1. Ocenę ECOG należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką interwencji badawczej.

9. Mają odpowiednią funkcję narządów, jak zdefiniowano poniżej. Próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem interwencji badawczej.

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥500/μL
   • Płytki krwi ≥25 000/μL
   • Hemoglobina ≥8 g/dL
   • Kreatynina LUB Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (zamiast kreatyniny lub CrCl można również zastosować GFR) ≤1,5 ​​× GGN LUB ≥30 ml/min dla uczestnika z poziomem kreatyniny >1,5 × GGN w placówce
   • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN w przypadku uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN
   • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤2,5 × GGN (≤5 × GGN w przypadku uczestników z przerzutami do wątroby)
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​× GGN, chyba że uczestnik otrzymuje terapię przeciwzakrzepową, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów
   • Czas częściowej tromboplastyny ​​aktywowanej (aPTT) ≤1,5 ​​× GGN, chyba że uczestnik otrzymuje terapię przeciwzakrzepową, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów

10. Wymagane są badania przesiewowe w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B i C:

    • Osoby zakażone wirusem zapalenia wątroby typu B

      • Uczestnicy, którzy mają wynik pozytywny na HBsAg, kwalifikują się, jeśli otrzymywali terapię przeciwwirusową HBV przez co najmniej 4 tygodnie i przed rejestracją mają niewykrywalne miano wirusa HBV.
      • Uczestnicy powinni kontynuować terapię przeciwwirusową przez cały okres trwania badania i postępować zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi leczenia przeciwwirusowego HBV po zakończeniu interwencji w ramach badania.

    • Do badania kwalifikują się uczestnicy z historią zakażenia HCV, jeżeli wiremia HCV jest niewykrywalna podczas badania przesiewowego.

      • Uczestnicy muszą ukończyć leczniczą terapię przeciwwirusową co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją.
11. Długość życia uczestnika wynosi co najmniej 3 miesiące

Kryteria wyłączenia:

1. WOCBP, który uzyskał pozytywny wynik testu ciążowego w moczu w ciągu 72 godzin przed leczeniem (patrz Załącznik 3). Jeżeli wynik badania moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
2. Czy otrzymał wcześniej badane leki ogólnoustrojowe w ciągu 4 tygodni (lub w krótszym odstępie czasu w przypadku inhibitorów kinaz lub innych leków o krótkim okresie półtrwania, według uznania badacza) lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni przed leczeniem.
3. Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia interwencji w ramach badania lub wystąpiły toksyczności związane z promieniowaniem wymagające kortykosteroidów. Uwaga: Dozwolona jest paliatywna radioterapia w przypadku chorób innych niż OUN, trwająca dwa tygodnie lub krócej, z jednotygodniową przerwą w leczeniu.
4. Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji. Dopuszczalne jest podawanie martwych szczepionek.
5. Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę odpowiednika prednizonu) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
6. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ, z wyjątkiem raka in situ pęcherza moczowego, którzy przeszli terapię potencjalnie leczniczą, nie są wykluczeni.
7. Znane są aktywne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. W badaniu mogą brać udział uczestnicy, u których wcześniej leczono przerzuty do mózgu, pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. nie wykazują oznak progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtarzanych badaniach obrazowych (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas przesiewu badania), są stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia steroidami w przypadku co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
8. Występuje ciężka nadwrażliwość (≥stopnia 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
9. Czy ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem terapii zastępczej (np. tyroksyną, insuliną lub fizjologicznym kortykosteroidem)
10. u pacjenta w przeszłości występowało (niezakaźne) zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc wymagające stosowania sterydów lub obecne zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc.
11. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
12. Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).

13. Równoczesne aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (definiowane jako HBsAg dodatni i/lub wykrywalny HBV DNA) i wirusem zapalenia wątroby typu C (definiowane jako anty-HCV Ab dodatni i wykrywalny HCV RNA).

    Uwaga: wymagane są badania przesiewowe w kierunku HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B i C.

14. Nie powrócił do odpowiedniej formy po poważnej operacji lub występują u niej powikłania chirurgiczne.
15. Czy w przeszłości lub aktualne dowody wskazywały na jakikolwiek stan, terapię, nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych lub inne okoliczności, które mogłyby zniekształcić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania w takim stopniu, że nie leży to w najlepszym interesie uczestnika do udziału, w opinii badacza prowadzącego.
16. Zna zaburzenia psychiczne lub związane z nadużywaniem substancji psychoaktywnych, które mogłyby zakłócać współpracę z wymogami badania.
17. Jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się począć lub zostać ojcem w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej aż do 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki leczenia próbnego.
18. Miał allogeniczny przeszczep tkanki/narządu litego.