AGVHDに対するhAESC療法の安全性と有効性の研究 (aGVHD，hAESCs)

包含基準:

1. 被験者またはその保護者は、この臨床試験に参加することに同意し、この臨床試験の目的と手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名します。
2. 年齢 ≥ 18 歳、性別は制限されません。

3. 修正グリュックスバーグ基準により総合臨床スコアがIII.～IV.と診断された難治性aGVHDの初回発生、臨床診断などにより他の原因が除外できる場合、診断を確定するために生検は必要ないが、以下の条件に該当する場合同時に満たす必要があります:

   1. 造血幹細胞源（骨髄、末梢血、臍帯血）からの移植を受け、造血幹細胞移植の前に骨髄破壊的な前治療を受けた血液悪性腫瘍の患者（急性リンパ芽球性白血病、慢性骨髄性白血病が好ましい）。
   2. 第二選択薬療法に抵抗性の難治性aGVHD：ホルモン耐性後に少なくとも1つの第二選択薬（抗CD25モノクローナル抗体、ルキソリチニブなど）による治療を受けており、aGVHDの症状が依然として進行しているか改善しない人。注: ホルモン抵抗性 aGVHD は、ホルモン抵抗性 aGVHD の 3 ～ 5 日以内の疾患進行 (PD) (aGVHD 増悪 (少なくとも 1 つの標的臓器における aGVHD の少なくとも 1 段階の増加) (他の臓器における aGVHD の改善の有無にかかわらず)) として定義されます。初回用量2 mg/kg/日のメチルプレドニゾロン静脈内投与または同等のホルモン療法（他の臓器のaGVHDの改善の有無にかかわらず）、または治療後5～7日以内に無反応（NR）（臓器のaGVHD重症度に改善または悪化がない）任意の標的臓器）、14 日間で CR に達しない（すべての臓器の症状が消失、つまり、aGVHD の総合スコアが 0）。
4. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) スコア ≤ 2;

5. 重要な臓器の機能は次の条件を満たします。

   1. 心機能：左心室駆出率≧50％。
   2. 肝機能：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常値の上限（ULN）の3倍以下。 AST および ALT の上昇が aGVHD に関連している場合、AST および ALT が ULN の 5 倍以下である場合。
   3. 腎機能：クレアチニン（Cr）≤1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス（Ccr）≧30 mL/min/1.73m2 (コッククロフトとゴールトの公式による);
   4. 指の端の酸素飽和度 ≥92%;
6. 被験者またはその配偶者が出産適齢期の女性である場合、被験者は治験中に効果的な避妊法を使用することに同意します（被験者は非薬物避妊法を使用します）。

除外基準:

1. -研究治療の注入前4週間以内に別の治療臨床試験で治療を受けている。
2. 他の実質臓器移植の既往歴のある被験者;
3. -治験治療注入前の6か月以内に間葉系幹細胞（MSC）またはhAESC療法、またはその他の幹細胞療法（造血幹細胞を除く）を受けた被験者。
4. -治験治療注入前の4週間以内に生ウイルスまたは弱毒化ワクチン接種を受けたことがある。
5. B型肝炎表面抗原（HBsAg）および/またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）およびB型肝炎ウイルス（HBV）デオキシリボ核酸（DNA）検査が正常値の上限よりも高い陽性（HBsAgの場合、B型肝炎e抗原（HBeAg））および HBcAb が陽性の場合、HBV DNA 検査は必要なく、直接除外できます。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性。ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性。梅毒抗体検査陽性。注: 上記のウイルス学的検査は、登録前 1 か月以内の臨床検査結果を受け入れることができます。
6. hAESC、ジメチルスルホキシド（DMSO）、BATなど、この研究に含まれる治療に使用される成分のいずれかに対する既知のアレルギー反応。
7. 肺線維症、間質性肺疾患、慢性閉塞性肺疾患の急性増悪、活動性肺感染症などの制御されていない既知の肺疾患。
8. 重度の肝静脈閉塞症。
9. 妊娠中または授乳中の女性。
10. 研究計画書（追跡期間を含む）で要求されるすべての訪問または手術を完了することが困難である、または本研究への参加に対する遵守が不十分であると研究者によって判断された被験者。
11. 研究者の意見では、患者は、医学的に管理された高血圧（収縮期血圧 > 160 mmHg および/または拡張期血液）を含むがこれらに限定されない、対象の治療および評価を妨げる可能性のある基礎的または現在の医学的または精神医学的状態を抱えている血圧>100 mmHg)、制御不能な感染症、肺高血圧症、脳血管障害などの臨床的に重大な(活動性など)心血管疾患および脳血管疾患(インフォームドコンセントに署名する前6か月以内)、心筋梗塞(インフォームドコンセントに署名する前6か月以内)、不安定狭心症、NYHAクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、または薬物療法で制御できない、または研究治療に影響を与える可能性のある重度の不整脈。臨床的に重大な異常またはQTcF ≥480msを示すECG結果。