AGVHD:n hAESCs-hoidon turvallisuus- ja tehokkuustutkimus (aGVHD，hAESCs)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava tai hänen huoltajansa suostuu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) osoittaen, että hän ymmärtää tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksen ja menettelyt ja on halukas osallistumaan tutkimukseen;
2. Ikä ≥ 18 vuotta vanha, sukupuolta ei ole rajoitettu;

3. Ensimmäisessä muokatuilla Glucksberg-kriteereillä diagnosoidun refraktaarisen aGVHD:n esiintyminen, jonka kliininen kokonaispistemäärä on III–IV, jos muut syyt voidaan sulkea pois kliinisen diagnoosin avulla jne., diagnoosin vahvistamiseksi ei tarvita biopsiaa, mutta seuraavat olosuhteet on täytettävä samaan aikaan:

   1. Potilaat, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, joille on tehty siirto mistä tahansa hematopoieettisesta kantasolulähteestä (luuydin, perifeerinen veri, napanuoraveri) ja joilla on myeloablatiivinen esihoito ennen hematopoieettisten kantasolujen siirtoa (akuutti lymfoblastinen leukemia, krooninen myelooinen leukemia ovat suositeltavia);
   2. Refraktiivinen aGVHD, joka ei kestä toisen linjan lääkehoitoa: ne, joita on hoidettu vähintään yhdellä toisen linjan lääkkeellä (monoklonaalinen anti-CD25-vasta-aine, ruksolitinibi jne.) hormoniresistenssin jälkeen ja aGVHD-oireet etenevät edelleen tai eivät parane; Huomautus: Hormoniresistentti aGVHD määritellään taudin etenemiseksi (PD) (aGVHD:n paheneminen (vähintään yhden asteen aGVHD:n nousu vähintään yhdessä kohde-elimessä) (aGVHD:n paranemisen kanssa tai ilman sitä) 3–5 päivän sisällä suonensisäinen metyyliprednisoloni aloitusannoksella 2 mg/kg/d tai vastaavalla hormonihoidolla (parantuneena tai ilman aGVHD:tä muissa elimissä) tai ei vastetta (NR) 5–7 päivän kuluessa hoidosta (aGVHD:n vaikeusaste ei parane tai pahenee mikä tahansa kohde-elin);14 päivää ei saavuta CR:tä (oireiden katoaminen kaikissa elimissä, eli aGVHD:n kokonaispistemäärä on 0);
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pistemäärä ≤ 2;

5. Tärkeiden elinten toiminnot täyttävät seuraavat ehdot:

   1. Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 %;
   2. Maksan toiminta: aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3x normaalin yläraja (ULN). Jos kohonneet AST- ja ALT-arvot liittyvät aGVHD:hen, AST ja ALT ≤5 × ULN;
   3. Munuaisten toiminta: kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​× ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥30 ml/min/1,73 m2 (Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan);
   4. Happisaturaatio sormen päässä ≥92 %;
6. Kun tutkittava tai hänen puolisonsa on hedelmällisessä iässä oleva nainen, tutkittava suostuu käyttämään tehokasta ehkäisyä kokeen aikana (kohde käyttää lääkkeetöntä ehkäisyä).

Poissulkemiskriteerit:

1. Hoidossa toisessa terapeuttisessa kliinisessä tutkimuksessa 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon infuusiota;
2. Potilaat, joilla on ollut muita parenkymaalisia elinsiirtoja;
3. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet mesenkymaalista kantasoluhoitoa (MSC) tai hAESC-hoitoa tai muuta kantasoluhoitoa (paitsi hematopoieettisia kantasoluja) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoitoinfuusiota;
4. Aiempi elävän viruksen tai heikennetyn rokotuksen saaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimushoitoinfuusiota;
5. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) ja/tai hepatiitti B -ydinvasta-aineen (HBcAb) ja hepatiitti B -viruksen (HBV) deoksiribonukleiinihapon (DNA) testissä normaalin ylärajan yläpuolella (jos HBsAg, hepatiitti B e -antigeeni (HBeAg)) ja HBcAb ovat positiivisia, HBV DNA-testiä ei vaadita ja se voidaan suoraan sulkea pois); positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine; positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine; positiivinen kupan vasta-ainetesti; Huomautus: Yllä olevat virologiset testit voivat hyväksyä laboratoriotestien tulokset kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
6. Tunnettu allerginen reaktio jollekin tässä tutkimuksessa mukana olevissa hoidoissa käytetyistä ainesosista, mukaan lukien hAESC:t, dimetyylisulfoksidi (DMSO) ja BAT;
7. Tunnetut keuhkosairaudet, kuten keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkosairaus, kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden akuutti paheneminen, aktiivinen keuhkosairaus jne., joita ei saada hallintaan;
8. Vaikea maksalaskimotukosairaus;
9. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
10. Koehenkilöt, joiden tutkija on arvioinut olevan vaikeuksia suorittaa kaikkia tutkimusprotokollan edellyttämiä vierailuja tai operaatioita (mukaan lukien seurantajaksot), tai he eivät ole noudattaneet riittävästi osallistumista tähän tutkimukseen;
11. Tutkijoiden näkemyksen mukaan potilaalla on jokin taustalla oleva tai nykyinen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka häiritsisi potilaan hoitoa ja arviointia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen lääketieteellisesti kontrolloituun verenpaineeseen (systolinen verenpaine > 160 mmHg ja/tai diastolinen veri paine >100 mmHg), hallitsematon infektio, keuhkoverenpainetauti, kliinisesti merkittävät (esim. aktiiviset) sydän- ja aivoverisuonisairaudet, kuten aivoverenkiertohäiriö (6 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista), sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista), Epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, johon liittyy NYHA-luokka III tai IV, tai vaikeat rytmihäiriöt, joita ei voida hallita lääkityksellä tai joilla voi olla vaikutusta tutkimushoitoon; EKG-tulokset osoittavat kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia tai QTcF ≥480 ms.