Studie bezpečnosti a účinnosti terapie hAESC pro aGVHD (aGVHD，hAESCs)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt nebo jeho opatrovník souhlasí s účastí v tomto klinickém hodnocení a podepisuje formulář informovaného souhlasu (ICF), čímž dává najevo, že rozumí účelu a postupům tohoto klinického hodnocení a je ochoten se studie zúčastnit;
2. Věk≥ 18 let, pohlaví není omezeno;

3. První výskyt refrakterní aGVHD diagnostikovaný modifikovanými Glucksbergovými kritérii s celkovým klinickým skóre III.~IV., pokud lze klinickou diagnózou vyloučit jiné příčiny atd., není k potvrzení diagnózy nutná biopsie, ale jsou splněny následující podmínky musí být splněny současně:

   1. Pacienti s hematologickými malignitami, kteří podstoupili transplantaci z jakéhokoli zdroje hematopoetických kmenových buněk (kostní dřeň, periferní krev, pupečníková krev) a mají myeloablativní předléčbu před transplantací krvetvorných buněk (preferována je akutní lymfoblastická leukémie, chronická myeloidní leukémie);
   2. Refrakterní aGVHD refrakterní na lékovou terapii druhé linie: ti, kteří byli léčeni alespoň jedním lékem druhé linie (monoklonální protilátka anti-CD25, ruxolitinib atd.) po hormonální rezistenci a příznaky aGVHD stále progredují nebo se nezlepšují; Poznámka: Hormonálně rezistentní aGVHD je definována jako progrese onemocnění (PD) (exacerbace aGVHD (alespoň jednostupňové zvýšení aGVHD v alespoň jednom cílovém orgánu) (se zlepšením aGVHD v jiných orgánech nebo bez něj) během 3–5 dnů od intravenózní methylprednisolon v počáteční dávce 2 mg/kg/den nebo ekvivalentní hormonální terapie (se zlepšením aGVHD v jiných orgánech nebo bez něj) nebo bez odpovědi (NR) během 5–7 dnů léčby (žádné zlepšení nebo zhoršení závažnosti aGVHD v jakýkoli cílový orgán);14 dní nedosáhne CR (vymizení příznaků ve všech orgánech, tj. aGVHD má celkové skóre 0);
4. skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤ 2;

5. Funkce důležitých orgánů splňují následující podmínky:

   1. Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory ≥50 %;
   2. Funkce jater: aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤3× horní hranice normy (ULN). Pokud jsou zvýšené AST a ALT spojeny s aGVHD, AST a ALT ≤5× ULN;
   3. Funkce ledvin: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu (Ccr) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (podle Cockcroftova a Gaultova vzorce);
   4. Nasycení kyslíkem na konci prstu ≥92 %;
6. Pokud je subjektem nebo jeho manželem žena v plodném věku, subjekt souhlasí s používáním účinné antikoncepce během studie (subjekt používá nelékovou antikoncepci).

Kritéria vyloučení:

1. být léčen v jiné terapeutické klinické studii během 4 týdnů před infuzí studijní léčby;
2. Subjekty s anamnézou jiné transplantace parenchymálních orgánů;
3. Subjekty, které dostaly terapii mezenchymálními kmenovými buňkami (MSC) nebo hAESCs nebo jinou terapii kmenovými buňkami (kromě hematopoetických kmenových buněk) během 6 měsíců před infuzí studijní léčby;
4. předchozí příjem živého viru nebo oslabené vakcinace během 4 týdnů před infuzí studijní léčby;
5. Pozitivní na test povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) a/nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) a deoxyribonukleové kyseliny (DNA) viru hepatitidy B (HBV) vyšší než horní hranice normy (pokud je HBsAg, antigen e hepatitidy B (HBeAg) a HBcAb jsou pozitivní, test HBV DNA není vyžadován a lze jej přímo vyloučit); pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV); pozitivní protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV); pozitivní test na protilátky proti syfilis; Poznámka: Výše ​​uvedené virologické testy mohou akceptovat výsledky laboratorních testů do 1 měsíce před zařazením.
6. Známá alergická reakce na kteroukoli ze složek použitých v léčbě zahrnuté v této studii, včetně hAESC, dimethylsulfoxidu (DMSO) a BAT);
7. Známá plicní onemocnění, jako je plicní fibróza, intersticiální plicní onemocnění, akutní exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci, aktivní plicní infekce atd., které nejsou kontrolovány;
8. Těžké okluzivní onemocnění jaterních žil;
9. Těhotné nebo kojící ženy;
10. Subjekty, u kterých výzkumník usoudil, že mají potíže s dokončením všech návštěv nebo operací požadovaných protokolem studie (včetně období sledování), nebo nedostatečnou shodu s účastí v této studii;
11. Podle názoru zkoušejících má pacient jakýkoli základní nebo aktuální zdravotní nebo psychiatrický stav, který by narušoval léčbu a hodnocení subjektu, včetně, ale bez omezení na, lékařsky kontrolované hypertenze (systolický krevní tlak >160 mmHg a/nebo diastolická krev tlak >100 mmHg), nekontrolovaná infekce, plicní hypertenze, klinicky významná (např. aktivní) kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, jako je cerebrovaskulární příhoda (do 6 měsíců před podpisem informovaného souhlasu), infarkt myokardu (do 6 měsíců před podpisem informovaného souhlasu), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání s třídou NYHA III nebo IV nebo závažné arytmie, které nelze kontrolovat medikací nebo mají potenciální dopad na léčbu ve studii; Výsledky EKG vykazující klinicky významné abnormality nebo QTcF ≥480 ms.