Az aGVHD hAESC-terápiájának biztonságossági és hatékonysági tanulmánya (aGVHD，hAESCs)

Bevételi kritériumok:

1. Az alany vagy gyámja beleegyezik, hogy részt vegyen ebben a klinikai vizsgálatban, és aláírja a tájékozott beleegyező nyilatkozatot (ICF), jelezve, hogy megérti a klinikai vizsgálat célját és eljárásait, és hajlandó részt venni a vizsgálatban;
2. Életkor ≥ 18 év, a nem nem korlátozott;

3. A módosított Glucksberg-kritériumok alapján diagnosztizált refrakter aGVHD első előfordulása III.~IV. általános klinikai pontszámmal, ha más okok kizárhatók klinikai diagnózissal stb., nincs szükség biopsziára a diagnózis megerősítéséhez, de az alábbi feltételek fennállnak. egyidejűleg teljesíteni kell:

   1. Bármilyen hematopoetikus őssejtforrásból (csontvelő, perifériás vér, köldökzsinórvér) átültetett hematológiai rosszindulatú betegek, és a vérképző őssejt-transzplantáció előtt myeloablatív előkezelésben részesülnek (akut limfoblasztos leukémia, krónikus myeloid leukémia előnyben részesített);
   2. Másodvonalbeli gyógyszeres terápiára refrakter aGVHD: azok, akiket a hormonrezisztencia után legalább egy második vonalbeli gyógyszerrel (anti-CD25 monoklonális antitest, ruxolitinib stb.) kezeltek, és az aGVHD tünetei továbbra is előrehaladnak vagy nem javulnak; Megjegyzés: A hormonrezisztens aGVHD a betegség progressziója (PD) (aGVHD exacerbáció (legalább egy célszervben az aGVHD legalább egy fokozatú növekedése) (egyéb szervekben az aGVHD javulásával vagy anélkül) 3–5 napon belül. intravénás metilprednizolon 2 mg/ttkg/nap kezdeti dózisban vagy ezzel egyenértékű hormonterápia (az aGVHD javulásával vagy anélkül), vagy nincs válasz (NR) a kezelést követő 5-7 napon belül (nincs javulás vagy rosszabbodás az aGVHD súlyosságában bármely célszerv);14 nap nem éri el a CR-t (a tünetek eltűnése minden szervben, azaz az aGVHD összpontszáma 0);
4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) pontszám ≤ 2;

5. A fontos szervek funkciói megfelelnek a következő feltételeknek:

   1. Szívműködés: bal kamrai ejekciós frakció ≥50%;
   2. Májfunkció: aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤3-szorosa a normál felső határának (ULN). Ha az emelkedett AST és ALT az aGVHD-vel társul, az AST és ALT ≤5× ULN;
   3. Vesefunkció: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​× ULN, vagy kreatinin-clearance (Ccr) ≥30 ml/perc/1,73 m2 (Cockcroft és Gault formula szerint);
   4. Oxigéntelítettség az ujj végén ≥92%;
6. Ha az alany vagy házastársa fogamzóképes korú nő, az alany beleegyezik, hogy a vizsgálat során hatékony fogamzásgátlást alkalmaz (az alany nem gyógyszeres fogamzásgátlást alkalmaz).

Kizárási kritériumok:

1. egy másik terápiás klinikai vizsgálatban részesült a vizsgálati infúzió előtti 4 héten belül;
2. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében más parenchymalis szervátültetés szerepel;
3. Azok az alanyok, akik mezenchimális őssejt- (MSC) vagy hAESC-terápiában vagy más őssejtterápiában részesültek (kivéve a vérképző őssejteket) a vizsgálati kezelés infúziója előtt 6 hónapon belül;
4. Élő vírus vagy legyengített vakcinázás korábbi adása a vizsgálati kezelés infúziója előtt 4 héten belül;
5. Pozitív a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) és/vagy a hepatitis B core antitest (HBcAb) és a hepatitis B vírus (HBV) dezoxiribonukleinsav (DNS) tesztjére, amely meghaladja a normál érték felső határát (ha HBsAg, hepatitis B e antigén (HBeAg) és HBcAb pozitív, HBV DNS-teszt nem szükséges, és közvetlenül kizárható); pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitest; pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV) antitest; pozitív szifilisz antitest teszt; Megjegyzés: A fenti virológiai vizsgálatok a beiratkozás előtti 1 hónapon belül elfogadják a laboratóriumi vizsgálati eredményeket.
6. Ismert allergiás reakció a jelen vizsgálatban részt vevő kezelésekben használt bármely összetevőre, beleértve a hAESC-ket, a dimetil-szulfoxidot (DMSO) és a BAT-ot;
7. Nem kontrollált ismert tüdőbetegségek, mint például tüdőfibrózis, intersticiális tüdőbetegség, krónikus obstruktív tüdőbetegség akut súlyosbodása, aktív tüdőfertőzés stb.;
8. Súlyos májvéna elzáródásos betegség;
9. Terhes vagy szoptató nőstények;
10. Azok az alanyok, akikről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy nehézségeik vannak a vizsgálati protokollban előírt összes látogatás vagy művelet elvégzésében (beleértve az utánkövetési időszakokat is), vagy nem felelnek meg kellőképpen a vizsgálatban való részvételnek;
11. A vizsgálatot végzők véleménye szerint a betegnek bármilyen olyan alap- vagy jelenlegi egészségügyi vagy pszichiátriai állapota van, amely akadályozná az alany kezelését és értékelését, beleértve, de nem kizárólagosan az orvosilag kontrollált magas vérnyomást (a szisztolés vérnyomás >160 Hgmm és/vagy a diasztolés vér). nyomás >100 Hgmm), kontrollálatlan fertőzés, pulmonális hipertónia, klinikailag jelentős (pl. aktív) szív- és érrendszeri és agyi érrendszeri betegségek, mint például agyi érkatasztrófa (a beleegyezés aláírása előtt 6 hónapon belül), szívinfarktus (a beleegyezés aláírása előtt 6 hónapon belül), instabil angina, pangásos szívelégtelenség NYHA III. vagy IV. osztályú, vagy súlyos szívritmuszavarok, amelyek nem szabályozhatók gyógyszeres kezeléssel, vagy amelyek potenciálisan befolyásolhatják a vizsgálati kezelést; Az EKG-eredmények klinikailag szignifikáns eltéréseket vagy QTcF ≥480 ms-t mutatnak.