HAESCs 治疗 aGVHD 的安全性和有效性研究 (aGVHD，hAESCs)

纳入标准：

1. 受试者或其监护人同意参加本临床试验并签署知情同意书（ICF），表明其了解本临床试验的目的和程序，愿意参加本研究；
2. 年龄≥18岁，性别不限；

3. 首次出现按改良Glucksberg标准诊断的难治性aGVHD，临床总体评分为III.~IV.，如能通过临床诊断等排除其他原因，则无需活检即可确诊，但符合以下条件者必须同时满足：

   1. 接受过任何造血干细胞来源（骨髓、外周血、脐带血）移植且造血干细胞移植前接受过清髓性预处理的血液系统恶性肿瘤患者（首选急性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病）；
   2. 二线药物治疗难治性aGVHD：激素抵抗后已接受至少一种二线药物（抗CD25单克隆抗体、鲁索替尼等）治疗，aGVHD症状仍进展或未改善者；注：激素抵抗性aGVHD定义为疾病进展（PD）（aGVHD恶化（至少一个靶器官aGVHD增加至少一级）（其他器官aGVHD有或没有改善）3~5天内）初始剂量2 mg/kg/d静脉注射甲泼尼龙或等效激素治疗（其他器官aGVHD有或没有改善）或治疗5~7天内无反应（NR）（aGVHD严重程度无改善或恶化）任何靶器官）；14天未达到CR（所有器官症状消失，即aGVHD总分为0）；
4. 东部肿瘤合作组（ECOG）评分≤2；

5. 重要器官的功能必须满足下列条件：

   1. 心功能：左心室射血分数≥50%；
   2. 肝功能：天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤3×正常上限（ULN）。 如果 AST 和 ALT 升高与 aGVHD 相关，则 AST 和 ALT ≤ 5× ULN；
   3. 肾功能：肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥30 mL/min/1.73m2 （根据 Cockcroft 和 Gault 公式）；
   4. 指端氧饱和度≥92%；
6. 当受试者或其配偶为育龄妇女时，受试者同意在试验期间采用有效的避孕措施（受试者采用非药物避孕）。

排除标准：

1. 在研究治疗输注前 4 周内接受另一项治疗性临床试验的治疗；
2. 有其他实质器官移植史的受试者；
3. 在研究治疗输注前6个月内接受过间充质干细胞（MSC）或hAESCs治疗或其他干细胞治疗（造血干细胞除外）的受试者；
4. 在研究治疗输注前 4 周内曾接受过活病毒或减毒疫苗接种；
5. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和/或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）和乙型肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）检测呈阳性高于正常上限（如果有HBsAg、乙型肝炎e抗原（HBeAg）且HBcAb阳性，无需进行HBV DNA检测，可直接排除）；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体呈阳性；梅毒抗体检测呈阳性；注：以上病毒学检测可接受入组前1个月内的实验室检测结果。
6. 已知对本研究涉及的治疗中使用的任何成分有过敏反应，包括 hAESC、二甲基亚砜 (DMSO) 和 BAT）；
7. 已知未控制的肺部疾病，如肺纤维化、间质性肺疾病、慢性阻塞性肺疾病急性发作、活动性肺部感染等；
8. 严重肝静脉闭塞性疾病；
9. 怀孕或哺乳期女性；
10. 研究者判断受试者难以完成研究方案要求的所有访视或操作（包括随访期），或对参与本研究的依从性不够；
11. 研究者认为，患者患有任何潜在的或当前的医疗或精神疾病，会干扰受试者的治疗和评估，包括但不限于药物控制的高血压（收缩压> 160 mmHg和/或舒张压）血压>100 mmHg）、不受控制的感染、肺动脉高压、脑血管意外（签署知情同意书前6个月内）、心肌梗死（签署知情同意书前6个月内）等有临床意义（例如活动性）心脑血管疾病、不稳定心绞痛、NYHA III 级或 IV 级充血性心力衰竭，或药物无法控制或对研究治疗有潜在影响的严重心律失常；心电图结果显示临床显着异常或 QTcF ≥480 ms。