Badanie bezpieczeństwa i skuteczności terapii hAESCs w leczeniu aGVHD (aGVHD，hAESCs)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik lub jego opiekun wyraża zgodę na udział w tym badaniu klinicznym i podpisuje formularz świadomej zgody (ICF), wskazując, że rozumie cel i procedury tego badania klinicznego oraz wyraża chęć udziału w badaniu;
2. Wiek ≥ 18 lat, płeć nie jest ograniczona;

3. Pierwsze wystąpienie opornej na leczenie aGVHD zdiagnozowanej na podstawie zmodyfikowanych kryteriów Glucksberga z ogólną oceną kliniczną III.~IV., jeśli na podstawie diagnozy klinicznej można wykluczyć inne przyczyny itp., do potwierdzenia diagnozy nie jest wymagana biopsja, ale spełnione są następujące warunki muszą zostać spełnione jednocześnie:

   1. Pacjenci z nowotworami układu krwiotwórczego, którzy przeszli przeszczep z dowolnego źródła krwiotwórczych komórek macierzystych (szpik kostny, krew obwodowa, krew pępowinowa) i przeszli wstępne leczenie mieloablacyjne przed przeszczepieniem hematopoetycznych komórek macierzystych (preferowana jest ostra białaczka limfoblastyczna, przewlekła białaczka szpikowa);
   2. Oporna na leczenie aGVHD oporna na terapię lekową drugiej linii: osoby, które były leczone co najmniej jednym lekiem drugiej linii (przeciwciałem monoklonalnym anty-CD25, ruksolitynibem itp.) po oporności na hormony, a objawy aGVHD nadal postępują lub nie ulegają poprawie; Uwaga: Hormonooporną aGVHD definiuje się jako progresję choroby (PD) (zaostrzenie aGVHD (co najmniej o jeden stopień wzrost aGVHD w co najmniej jednym narządzie docelowym) (z poprawą lub bez poprawy aGVHD w innych narządach) w ciągu 3–5 dni od dożylny metyloprednizolon w początkowej dawce 2 mg/kg/d lub równoważna terapia hormonalna (z poprawą lub bez poprawy w zakresie aGVHD w innych narządach) lub brak odpowiedzi (NR) w ciągu 5–7 dni leczenia (brak poprawy lub pogorszenia ciężkości aGVHD u w dowolnym narządzie docelowym); po 14 dniach nie osiągnięto CR (zanik objawów we wszystkich narządach, tj. aGVHD ma ogólny wynik 0);
4. Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;

5. Funkcje ważnych narządów spełniają następujące warunki:

   1. Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%;
   2. Czynność wątroby: aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3× górna granica normy (GGN). Jeśli podwyższone poziomy AST i ALT są powiązane z aGVHD, AST i ALT ≤5× GGN;
   3. Czynność nerek: kreatynina (Cr) ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny (Ccr) ≥30 mL/min/1,73m2 (wg wzoru Cockcrofta i Gaulta);
   4. Nasycenie tlenem na końcu palca ≥92%;
6. Jeżeli pacjentem lub jego/jej współmałżonkiem jest kobieta w wieku rozrodczym, uczestnik wyraża zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie badania (stosuje antykoncepcję nielekową).

Kryteria wyłączenia:

1. bycie leczonym w ramach innego terapeutycznego badania klinicznego w ciągu 4 tygodni przed wlewem badanego leku;
2. Pacjenci po przeszczepieniu innego narządu miąższowego w wywiadzie;
3. Pacjenci, którzy otrzymali terapię mezenchymalnymi komórkami macierzystymi (MSC), hAESC lub inną terapię komórkami macierzystymi (z wyjątkiem hematopoetycznych komórek macierzystych) w ciągu 6 miesięcy przed wlewem badanego leku;
4. wcześniejsze otrzymanie żywego wirusa lub atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed infuzją badanego leku;
5. Dodatni wynik testu kwasu deoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) jest wyższy niż górna granica normy (w przypadku HBsAg, antygen e wirusa zapalenia wątroby typu B (HBeAg) i HBcAb są dodatnie, badanie DNA HBV nie jest wymagane i można je bezpośrednio wykluczyć); dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV); dodatnie przeciwciało przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał kiły; Uwaga: Powyższe badania wirusologiczne mogą uwzględniać wyniki badań laboratoryjnych w terminie 1 miesiąca przed zapisem.
6. Znana reakcja alergiczna na którykolwiek ze składników stosowanych w leczeniu objętym tym badaniem, w tym hAESC, sulfotlenek dimetylu (DMSO) i BAT);
7. Znane choroby płuc, takie jak zwłóknienie płuc, śródmiąższowa choroba płuc, ostre zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc, aktywne zakażenie płuc itp., które nie są kontrolowane;
8. Ciężka choroba zarostowa żył wątrobowych;
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
10. Uczestnicy uznani przez badacza za mających trudności z ukończeniem wszystkich wizyt lub operacji wymaganych protokołem badania (w tym okresów obserwacji) lub niewystarczającą zgodę na udział w tym badaniu;
11. W opinii badaczy pacjent cierpi na jakiekolwiek podstawowe lub obecne schorzenia lub stany psychiczne, które mogłyby zakłócać leczenie i ocenę pacjenta, w tym między innymi nadciśnienie kontrolowane medycznie (skurczowe ciśnienie krwi > 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi). ciśnienie >100 mmHg), niekontrolowane zakażenie, nadciśnienie płucne, istotne klinicznie (np. aktywne) choroby układu krążenia i naczyń mózgowych, takie jak udar naczyniowo-mózgowy (w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody), zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody), stan niestabilny dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca III lub IV klasy NYHA lub ciężkie zaburzenia rytmu, których nie można kontrolować za pomocą leków lub które mogą mieć potencjalny wpływ na leczenie objęte badaniem; Wyniki EKG wykazujące klinicznie istotne nieprawidłowości lub QTcF ≥480 ms.