Sikkerhets- og effektstudie av hAESCs-terapi for aGVHD (aGVHD，hAESCs)

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen eller hans/hennes foresatte godtar å delta i denne kliniske utprøvingen og signerer skjemaet for informert samtykke (ICF), som indikerer at han forstår formålet og prosedyrene for denne kliniske utprøvingen og er villig til å delta i studien;
2. Alder≥ 18 år gammel, kjønn er ikke begrenset;

3. Den første forekomsten av refraktær aGVHD diagnostisert etter modifiserte Glucksberg-kriterier med en samlet klinisk poengsum på III.~IV., hvis andre årsaker kan utelukkes ved klinisk diagnose, etc., er det ikke nødvendig med biopsi for å bekrefte diagnosen, men følgende forhold må oppfylles samtidig:

   1. Pasienter med hematologiske maligniteter som har gjennomgått transplantasjon fra en hvilken som helst hematopoetisk stamcellekilde (benmarg, perifert blod, navlestrengsblod) og har myeloablativ forbehandling før hematopoetisk stamcelletransplantasjon (akutt lymfoblastisk leukemi, kronisk myeloisk leukemi foretrekkes);
   2. Refraktær aGVHD refraktær mot andrelinjebehandling: de som har blitt behandlet med minst ett andrelinjemedikament (anti-CD25 monoklonalt antistoff, ruxolitinib, etc.) etter hormonresistens, og aGVHD-symptomene utvikler seg fortsatt eller forbedres ikke; Merk: Hormonresistent aGVHD er definert som sykdomsprogresjon (PD) (aGVHD-forverring (minst én grads økning i aGVHD i minst ett målorgan) (med eller uten forbedring av aGVHD i andre organer) innen 3-5 dager etter intravenøs metylprednisolon i en startdose på 2 mg/kg/d eller tilsvarende hormonbehandling (med eller uten bedring av aGVHD i andre organer) eller ingen respons (NR) innen 5-7 dager etter behandling (ingen bedring eller forverring av alvorlighetsgraden av aGVHD i ethvert målorgan); 14 dager når ikke CR (forsvinner av symptomer i alle organer, dvs. aGVHD har en total score på 0);
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score ≤ 2;

5. Funksjonene til viktige organer oppfyller følgende betingelser:

   1. Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %;
   2. Leverfunksjon: aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3× øvre normalgrense (ULN). Hvis forhøyet ASAT og ALAT er assosiert med aGVHD, ASAT og ALAT ≤5× ULN;
   3. Nyrefunksjon: kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥30 ml/min/1,73m2 (ifølge Cockcroft og Gault-formelen);
   4. Oksygenmetning ved enden av fingeren ≥92%;
6. Når forsøkspersonen eller hans/hennes ektefelle er en kvinne i fertil alder, samtykker forsøkspersonen til å bruke effektiv prevensjon under forsøket (personen bruker ikke-medikamentell prevensjon).

Ekskluderingskriterier:

1. Å bli behandlet i en annen terapeutisk klinisk studie innen 4 uker før infusjon av studiebehandling;
2. Personer med en historie med annen parenkymal organtransplantasjon;
3. Personer som har mottatt mesenkymale stamceller (MSC) eller hAESCs-terapi eller annen stamcelleterapi (unntatt hematopoietiske stamceller) innen 6 måneder før infusjon av studiebehandling;
4. Tidligere mottak av levende virus eller svekket vaksinasjon innen 4 uker før infusjon av studiebehandling;
5. Positiv for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og/eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) og hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) test høyere enn den øvre normalgrensen (hvis HBsAg, hepatitt B e-antigen (HBeAg) og HBcAb er positive, HBV DNA-test er ikke nødvendig og kan utelukkes direkte); positivt hepatitt C-virus (HCV) antistoff; positivt antistoff for humant immunsviktvirus (HIV); positiv syfilis-antistofftest; Merk: De ovennevnte virologiske testene kan godta laboratorietestresultater innen 1 måned før påmelding.
6. Kjent allergisk reaksjon på noen av ingrediensene som brukes i behandlingene involvert i denne studien, inkludert hAESCs, dimetylsulfoksid (DMSO) og BAT;
7. Kjente lungesykdommer som lungefibrose, interstitiell lungesykdom, akutt forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom, aktiv lungeinfeksjon, etc., som ikke er kontrollert;
8. Alvorlig hepatisk veneokklusiv sykdom;
9. gravide eller ammende kvinner;
10. Forsøkspersoner bedømt av etterforskeren til å ha problemer med å fullføre alle besøk eller operasjoner som kreves av studieprotokollen (inkludert oppfølgingsperioder), eller utilstrekkelig samsvar med deltakelse i denne studien;
11. Etter etterforskernes oppfatning har pasienten en underliggende eller nåværende medisinsk eller psykiatrisk tilstand som kan forstyrre behandlingen og evalueringen av pasienten, inkludert men ikke begrenset til medisinsk kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >160 mmHg og/eller diastolisk blod) trykk >100 mmHg), ukontrollert infeksjon, pulmonal hypertensjon, klinisk signifikante (f.eks. aktive) kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer som cerebrovaskulær ulykke (innen 6 måneder før informert samtykke signeres), hjerteinfarkt (innen 6 måneder før informert samtykke signeres), ustabilt angina, kongestiv hjertesvikt med NYHA klasse III eller IV, eller alvorlige arytmier som ikke kan kontrolleres med medisiner eller har en potensiell innvirkning på studiebehandlingen; EKG-resultater som viser klinisk signifikante abnormiteter eller QTcF ≥480 ms.