Исследование безопасности и эффективности терапии hESCs при оРТПХ (aGVHD，hAESCs)

Критерии включения:

1. Субъект или его/ее опекун соглашается участвовать в этом клиническом исследовании и подписывает форму информированного согласия (ICF), указывая, что он понимает цель и процедуры этого клинического исследования и готов участвовать в исследовании;
2. Возраст ≥ 18 лет, пол не ограничен;

3. Первый случай рефрактерной оРТПХ, диагностированный по модифицированным критериям Глюксберга с общей клинической оценкой III.~IV., если другие причины могут быть исключены с помощью клинического диагноза и т. д., биопсия не требуется для подтверждения диагноза, но следующие условия должны быть соблюдены одновременно:

   1. Пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями, перенесшие трансплантацию из любого источника гемопоэтических стволовых клеток (костный мозг, периферическая кровь, пуповинная кровь) и прошедшие предварительное миелоаблативное лечение перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (предпочтительны острый лимфобластный лейкоз, хронический миелолейкоз);
   2. Рефрактерная оРТПХ, рефрактерная к лекарственной терапии второй линии: те, кто лечился хотя бы одним препаратом второй линии (моноклональные антитела к CD25, руксолитиниб и т. д.) после гормональной резистентности, и симптомы оРТПХ все еще прогрессируют или не улучшаются; Примечание. Гормонорезистентная оРТПХ определяется как прогрессирование заболевания (ПД) (обострение оРТПХ (увеличение оРТПХ хотя бы на одну степень хотя бы в одном органе-мишени) (с улучшением или без улучшения оРТПХ в других органах) в течение 3–5 дней после внутривенное введение метилпреднизолона в начальной дозе 2 мг/кг/сут или эквивалентная гормональная терапия (с улучшением РТПХ в других органах или без него) или отсутствие ответа (NR) в течение 5–7 дней лечения (отсутствие улучшения или ухудшения тяжести РТПХ у любой орган-мишень); 14 дней не достигают ПР (исчезновение симптомов во всех органах, т.е. оРТПХ имеет общий балл 0);
4. Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2;

5. Функции важных органов отвечают следующим условиям:

   1. Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка ≥50%;
   2. Функция печени: аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3× верхняя граница нормы (ВГН). Если повышенные уровни АСТ и АЛТ связаны с РТПХ, АСТ и АЛТ ≤5× ВГН;
   3. Функция почек: креатинин (Cr) ≤1,5×ULN или клиренс креатинина (Ccr) ≥30 мл/мин/1,73м2. (по формуле Кокрофта и Голта);
   4. Сатурация кислорода на конце пальца ≥92%;
6. Если субъектом или его/ее супругой является женщина детородного возраста, субъект соглашается использовать эффективную контрацепцию во время исследования (субъект использует немедикаментозную контрацепцию).

Критерий исключения:

1. Прохождение лечения в рамках другого терапевтического клинического исследования в течение 4 недель до введения исследуемого препарата;
2. Субъекты, перенесшие трансплантацию других паренхиматозных органов в анамнезе;
3. Субъекты, получившие терапию мезенхимальными стволовыми клетками (MSC) или hESCs или другую терапию стволовыми клетками (кроме гемопоэтических стволовых клеток) в течение 6 месяцев до инфузии исследуемого препарата;
4. Предыдущее получение живого вируса или ослабленной вакцинации в течение 4 недель до введения исследуемого препарата;
5. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и/или ядро ​​антитела гепатита В (HBcAb) и тест на дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) вируса гепатита В (HBV) выше верхнего предела нормы (если HBsAg, е-антиген гепатита В (HBeAg) и HBcAb положительны, тест на ДНК HBV не требуется и может быть напрямую исключен); положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCV); положительное антитело к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); положительный тест на антитела к сифилису; Примечание. Вышеупомянутые вирусологические тесты могут принять результаты лабораторных исследований в течение 1 месяца до регистрации.
6. Известная аллергическая реакция на любой из ингредиентов, использованных в методах лечения, включенных в это исследование, включая hESC, диметилсульфоксид (ДМСО) и BAT;
7. Известные заболевания легких, такие как фиброз легких, интерстициальные заболевания легких, обострение хронической обструктивной болезни легких, активная инфекция легких и т. д., которые не контролируются;
8. Тяжелая окклюзионная болезнь печеночных вен;
9. Беременные или кормящие женщины;
10. Субъекты, по мнению исследователя, испытывающие трудности с выполнением всех посещений или операций, требуемых протоколом исследования (включая периоды наблюдения), или недостаточное согласие на участие в этом исследовании;
11. По мнению исследователей, у пациента имеется какое-либо основное или текущее медицинское или психиатрическое состояние, которое могло бы помешать лечению и обследованию субъекта, включая, помимо прочего, контролируемую с медицинской точки зрения гипертензию (систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 160 мм рт. давление >100 мм рт.ст.), неконтролируемая инфекция, легочная гипертензия, клинически значимые (например, активные) сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, такие как нарушение мозгового кровообращения (в течение 6 месяцев до подписания информированного согласия), инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до подписания информированного согласия), нестабильный стенокардия, застойная сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA или тяжелые аритмии, которые невозможно контролировать с помощью лекарств или которые потенциально могут повлиять на исследуемое лечение; Результаты ЭКГ, показывающие клинически значимые отклонения или QTcF ≥480 мс.