Sikkerhed og effektivitetsundersøgelse af hAESCs terapi for aGVHD (aGVHD，hAESCs)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen eller hans/hendes værge accepterer at deltage i dette kliniske forsøg og underskriver den informerede samtykkeformular (ICF), hvilket angiver, at han forstår formålet med og procedurerne for dette kliniske forsøg og er villig til at deltage i undersøgelsen;
2. Alder ≥ 18 år gammel, køn er ikke begrænset;

3. Den første forekomst af refraktær aGVHD diagnosticeret efter modificerede Glucksberg-kriterier med en samlet klinisk score på III.~IV., hvis andre årsager kan udelukkes ved klinisk diagnose osv., kræves der ingen biopsi for at bekræfte diagnosen, men følgende forhold skal opfyldes samtidig:

   1. Patienter med hæmatologiske maligniteter, som har gennemgået transplantation fra enhver hæmatopoietisk stamcellekilde (knoglemarv, perifert blod, navlestrengsblod) og har myeloablativ forbehandling før hæmatopoietisk stamcelletransplantation (akut lymfoblastisk leukæmi, kronisk myeloid leukæmi foretrækkes);
   2. Refraktær aGVHD refraktær over for anden linje lægemiddelbehandling: dem, der er blevet behandlet med mindst ét ​​anden linje lægemiddel (anti-CD25 monoklonalt antistof, ruxolitinib, etc.) efter hormonresistens, og aGVHD symptomerne udvikler sig stadig eller forbedres ikke; Bemærk: Hormonresistent aGVHD er defineret som sygdomsprogression (PD) (aGVHD-eksacerbation (mindst én grads stigning i aGVHD i mindst ét ​​målorgan) (med eller uden forbedring af aGVHD i andre organer) inden for 3~5 dage efter intravenøs methylprednisolon i en startdosis på 2 mg/kg/d eller tilsvarende hormonbehandling (med eller uden forbedring af aGVHD i andre organer) eller ingen respons (NR) inden for 5-7 dage efter behandlingen (ingen forbedring eller forværring af aGVHD-sværhedsgrad i ethvert målorgan);14 dage når ikke CR (forsvinden af ​​symptomer i alle organer, dvs. aGVHD har en samlet score på 0);
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score ≤ 2;

5. Funktionerne af vigtige organer opfylder følgende betingelser:

   1. Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50%;
   2. Leverfunktion: aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3× øvre normalgrænse (ULN). Hvis forhøjet ASAT og ALAT er forbundet med aGVHD, ASAT og ALAT ≤5× ULN;
   3. Nyrefunktion: kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥30 ml/min/1,73m2 (ifølge Cockcroft og Gaults formel);
   4. Iltmætning ved enden af ​​fingeren ≥92%;
6. Når forsøgspersonen eller hans/hendes ægtefælle er en kvinde i den fødedygtige alder, indvilliger forsøgspersonen i at bruge effektiv prævention under forsøget (forsøgspersonen bruger ikke-lægemiddelprævention).

Ekskluderingskriterier:

1. At blive behandlet i et andet terapeutisk klinisk forsøg inden for 4 uger før undersøgelsesbehandlingsinfusion;
2. Forsøgspersoner med en anamnese med anden parenkymal organtransplantation;
3. Forsøgspersoner, der har modtaget mesenkymale stamceller (MSC) eller hAESCs-terapi eller anden stamcelleterapi (undtagen hæmatopoietiske stamceller) inden for 6 måneder før infusion af undersøgelsesbehandling;
4. Tidligere modtagelse af levende virus eller svækket vaccination inden for 4 uger før infusion af undersøgelsesbehandling;
5. Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og/eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) og hepatitis B virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) test højere end den øvre grænse for normal (hvis HBsAg, hepatitis B e antigen (HBeAg) og HBcAb er positive, HBV DNA-test er ikke påkrævet og kan direkte udelukkes); positivt hepatitis C-virus (HCV) antistof; positivt humant immundefekt virus (HIV) antistof; positiv syfilis-antistoftest; Bemærk: Ovenstående virologiske test kan acceptere laboratorietestresultater inden for 1 måned før tilmelding.
6. Kendt allergisk reaktion på en hvilken som helst af ingredienserne brugt i behandlingerne involveret i denne undersøgelse, herunder hAESC'er, dimethylsulfoxid (DMSO) og BAT;
7. Kendte lungesygdomme såsom lungefibrose, interstitiel lungesygdom, akut forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom, aktiv lungeinfektion osv., som ikke er kontrolleret;
8. Alvorlig hepatisk veneokklusiv sygdom;
9. Drægtige eller ammende hunner;
10. Forsøgspersoner vurderet af investigator til at have svært ved at gennemføre alle besøg eller operationer, der kræves af undersøgelsesprotokollen (inklusive opfølgningsperioder), eller utilstrækkelig overensstemmelse med deltagelse i denne undersøgelse;
11. Efter efterforskernes opfattelse har patienten enhver underliggende eller aktuel medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der ville forstyrre behandlingen og evalueringen af ​​forsøgspersonen, herunder men ikke begrænset til medicinsk kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >160 mmHg og/eller diastolisk blod tryk >100 mmHg), ukontrolleret infektion, pulmonal hypertension, klinisk signifikante (f.eks. aktive) kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, såsom cerebrovaskulær ulykke (inden for 6 måneder før underskrivelse af informeret samtykke), myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før underskrivelse af informeret samtykke), ustabilt angina, kongestiv hjertesvigt med NYHA klasse III eller IV eller alvorlige arytmier, der ikke kan kontrolleres med medicin eller har en potentiel indvirkning på undersøgelsesbehandlingen; EKG-resultater, der viser klinisk signifikante abnormiteter eller QTcF ≥480 ms.