Säkerhet och effektstudie av hAESCs terapi för aGVHD (aGVHD，hAESCs)

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen eller hans/hennes vårdnadshavare samtycker till att delta i denna kliniska prövning och undertecknar formuläret för informerat samtycke (ICF), vilket indikerar att han förstår syftet och procedurerna för denna kliniska prövning och är villig att delta i studien;
2. Ålder≥ 18 år, kön är inte begränsat;

3. Den första förekomsten av refraktär aGVHD diagnostiserat med modifierade Glucksberg-kriterier med en total klinisk poäng på III.~IV., om andra orsaker kan uteslutas genom klinisk diagnos etc. krävs ingen biopsi för att bekräfta diagnosen, men följande tillstånd måste uppfyllas samtidigt:

   1. Patienter med hematologiska maligniteter som har genomgått transplantation från någon hematopoetisk stamcellskälla (benmärg, perifert blod, navelsträngsblod) och som har myeloablativ förbehandling före hematopoetisk stamcellstransplantation (akut lymfoblastisk leukemi, kronisk myeloisk leukemi föredras);
   2. Refraktär aGVHD som är refraktär mot andra linjens läkemedelsbehandling: de som har behandlats med minst ett andra linjens läkemedel (anti-CD25 monoklonal antikropp, ruxolitinib, etc.) efter hormonresistens, och aGVHD-symtomen utvecklas fortfarande eller förbättras inte; Obs: Hormonresistent aGVHD definieras som sjukdomsprogression (PD) (aGVHD-exacerbation (minst engradig ökning av aGVHD i minst ett målorgan) (med eller utan förbättring av aGVHD i andra organ) inom 3~5 dagar efter intravenös metylprednisolon i en initial dos på 2 mg/kg/d eller motsvarande hormonbehandling (med eller utan förbättring av aGVHD i andra organ) eller inget svar (NR) inom 5-7 dagar efter behandlingen (ingen förbättring eller försämring av svårighetsgraden av aGVHD i något målorgan); 14 dagar når inte CR (försvinnande av symtom i alla organ, dvs. aGVHD har en totalpoäng på 0);
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng ≤ 2;

5. Funktionerna hos viktiga organ uppfyller följande villkor:

   1. Hjärtfunktion: vänsterkammars ejektionsfraktion ≥50%;
   2. Leverfunktion: aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤3× övre normalgräns (ULN). Om förhöjd ASAT och ALAT är associerade med aGVHD, ASAT och ALAT ≤5× ULN;
   3. Njurfunktion: kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥30 mL/min/1,73m2 (enligt Cockcroft och Gaults formel);
   4. Syremättnad vid fingrets ände ≥92%;
6. När försökspersonen eller hans/hennes make är en kvinna i fertil ålder, samtycker försökspersonen till att använda effektiva preventivmedel under försöket (försökspersonen använder icke-drogpreventivmedel).

Exklusions kriterier:

1. Behandlas i en annan terapeutisk klinisk prövning inom 4 veckor före infusion av studiebehandling;
2. Försökspersoner med en historia av andra parenkymala organtransplantationer;
3. Försökspersoner som har fått behandling med mesenkymala stamceller (MSC) eller hAESCs eller annan stamcellsterapi (förutom hematopoetiska stamceller) inom 6 månader före infusion av studiebehandling;
4. Tidigare mottagande av levande virus eller försvagad vaccination inom 4 veckor före infusion av studiebehandling;
5. Positivt för hepatit B-ytantigen (HBsAg) och/eller hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) och hepatit B-virus (HBV) deoxiribonukleinsyra (DNA) test högre än den övre normalgränsen (om HBsAg, hepatit B e-antigen (HBeAg) och HBcAb är positiva, HBV DNA-test krävs inte och kan direkt uteslutas); positiv hepatit C-virus (HCV) antikropp; positiv antikropp mot humant immunbristvirus (HIV); positivt syfilisantikroppstest; Obs: Ovanstående virologiska tester kan acceptera laboratorietestresultat inom 1 månad före registreringen.
6. Känd allergisk reaktion mot någon av ingredienserna som används i de behandlingar som är involverade i denna studie, inklusive hAESC, dimetylsulfoxid (DMSO) och BAT;
7. Kända lungsjukdomar såsom lungfibros, interstitiell lungsjukdom, akut exacerbation av kronisk obstruktiv lungsjukdom, aktiv lunginfektion, etc. som inte kontrolleras;
8. Allvarlig levervenocklusiv sjukdom;
9. Dräktiga eller ammande kvinnor;
10. Försökspersoner som bedöms av utredaren ha svårt att genomföra alla besök eller operationer som krävs enligt studieprotokollet (inklusive uppföljningsperioder), eller otillräcklig överensstämmelse med deltagande i denna studie;
11. Enligt utredarnas uppfattning har patienten något underliggande eller aktuellt medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som skulle störa behandlingen och utvärderingen av patienten, inklusive men inte begränsat till medicinskt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >160 mmHg och/eller diastoliskt blod tryck >100 mmHg), okontrollerad infektion, pulmonell hypertoni, kliniskt signifikanta (t.ex. aktiva) kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar såsom cerebrovaskulär olycka (inom 6 månader före undertecknande av informerat samtycke), hjärtinfarkt (inom 6 månader före undertecknande av informerat samtycke), Instabil angina, kongestiv hjärtsvikt med NYHA klass III eller IV, eller svåra arytmier som inte kan kontrolleras med medicin eller har en potentiell inverkan på studiebehandlingen; EKG-resultat som visar kliniskt signifikanta abnormiteter eller QTcF ≥480 ms.