Veiligheids- en werkzaamheidsstudie van hAESCs-therapie voor aGVHD (aGVHD，hAESCs)

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon of zijn/haar voogd stemt ermee in deel te nemen aan deze klinische proef en ondertekent het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF), waarmee hij aangeeft dat hij het doel en de procedures van deze klinische proef begrijpt en bereid is deel te nemen aan de studie;
2. Leeftijd≥ 18 jaar oud, geslacht is niet beperkt;

3. Het eerste optreden van refractaire aGVHD gediagnosticeerd volgens aangepaste Glucksberg-criteria met een algemene klinische score van III.~IV. Als andere oorzaken kunnen worden uitgesloten door klinische diagnose, enz., is er geen biopsie vereist om de diagnose te bevestigen, maar zijn er de volgende omstandigheden moet tegelijkertijd worden voldaan:

   1. Patiënten met hematologische maligniteiten die een transplantatie hebben ondergaan uit een hematopoëtische stamcelbron (beenmerg, perifeer bloed, navelstrengbloed) en die een myeloablatieve voorbehandeling ondergaan vóór de hematopoëtische stamceltransplantatie (acute lymfoblastische leukemie, chronische myeloïde leukemie hebben de voorkeur);
   2. Refractaire aGVHD die ongevoelig is voor tweedelijnsmedicamenteuze behandeling: degenen die na hormoonresistentie zijn behandeld met ten minste één tweedelijnsmedicijn (anti-CD25 monoklonaal antilichaam, ruxolitinib, enz.) en de aGVHD-symptomen nog steeds verergeren of niet verbeteren; Opmerking: Hormoonresistente aGVHD wordt gedefinieerd als ziekteprogressie (PD) (aGVHD-exacerbatie (ten minste één graads toename van aGVHD in ten minste één doelorgaan) (met of zonder verbetering van aGVHD in andere organen) binnen 3 tot 5 dagen na de behandeling. intraveneus methylprednisolon in een initiële dosis van 2 mg/kg/dag of een gelijkwaardige hormoontherapie (met of zonder verbetering van de aGVHD in andere organen) of geen respons (NR) binnen 5-7 dagen behandeling (geen verbetering of verslechtering van de ernst van de aGVHD in welk doelorgaan dan ook); 14 dagen bereiken geen CR (verdwijning van symptomen in alle organen, d.w.z. aGVHD heeft een algemene score van 0);
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score ≤ 2;

5. De functies van belangrijke organen voldoen aan de volgende voorwaarden:

   1. Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie ≥50%;
   2. Leverfunctie: aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤3× bovengrens van normaal (ULN). Als verhoogde AST en ALT geassocieerd zijn met aGVHD, AST en ALT ≤5× ULN;
   3. Nierfunctie: creatinine (Cr) ≤1,5×ULN, of creatinineklaring (Cr) ≥30 ml/min/1,73m2 (volgens de formule van Cockcroft en Gault);
   4. Zuurstofverzadiging aan het uiteinde van de vinger ≥92%;
6. Wanneer de proefpersoon of zijn/haar partner een vrouw is in de vruchtbare leeftijd, stemt de proefpersoon ermee in om tijdens de proef effectieve anticonceptie te gebruiken (de proefpersoon gebruikt niet-medicamenteuze anticonceptie).

Uitsluitingscriteria:

1. Wordt behandeld in een ander therapeutisch klinisch onderzoek binnen 4 weken vóór de infusie van de onderzoeksbehandeling;
2. Personen met een voorgeschiedenis van andere parenchymale orgaantransplantaties;
3. Proefpersonen die binnen 6 maanden vóór de infusie van de onderzoeksbehandeling een mesenchymale stamceltherapie (MSC) of hAESCs-therapie of een andere stamceltherapie (behalve hematopoëtische stamcellen) hebben gekregen;
4. Eerdere ontvangst van een levend virus of een verzwakte vaccinatie binnen 4 weken vóór de infusie van de onderzoeksbehandeling;
5. Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonucleïnezuur (DNA)-test hoger dan de bovengrens van normaal (als HBsAg, hepatitis B e-antigeen (HBeAg) en HBcAb positief zijn, is een HBV-DNA-test niet vereist en kan direct worden uitgesloten); positief hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam; positief menselijk immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam; positieve syfilis-antilichaamtest; Let op: Voor de bovengenoemde virologische tests kunnen laboratoriumtestresultaten binnen 1 maand vóór inschrijving worden geaccepteerd.
6. Bekende allergische reactie op een van de ingrediënten die worden gebruikt bij de behandelingen die bij dit onderzoek betrokken zijn, waaronder hAESC's, dimethylsulfoxide (DMSO) en BAT);
7. Bekende longziekten zoals longfibrose, interstitiële longziekte, acute exacerbatie van chronische obstructieve longziekte, actieve longinfectie, enz., die niet onder controle zijn;
8. Ernstige leveraderocclusieve ziekte;
9. Zwangere of zogende vrouwtjes;
10. De onderzoeker oordeelt dat proefpersonen moeite hebben met het voltooien van alle bezoeken of operaties die vereist zijn door het onderzoeksprotocol (inclusief follow-upperioden), of onvoldoende naleving van deelname aan dit onderzoek;
11. Naar de mening van de onderzoekers heeft de patiënt een onderliggende of huidige medische of psychiatrische aandoening die de behandeling en evaluatie van de patiënt zou kunnen verstoren, inclusief maar niet beperkt tot medisch gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >160 mmHg en/of diastolische bloedsuikerspiegel). bloeddruk >100 mmHg), ongecontroleerde infectie, pulmonale hypertensie, klinisch significante (bijv. actieve) cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten zoals cerebrovasculair accident (binnen 6 maanden vóór ondertekening van geïnformeerde toestemming), myocardinfarct (binnen 6 maanden vóór ondertekening van geïnformeerde toestemming), instabiel angina, congestief hartfalen met NYHA-klasse III of IV, of ernstige aritmieën die niet onder controle kunnen worden gebracht met medicijnen of die een potentiële impact hebben op de onderzoeksbehandeling; ECG-resultaten tonen klinisch significante afwijkingen of QTcF ≥480 ms.