Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie der hAESC-Therapie bei aGVHD (aGVHD，hAESCs)

Einschlusskriterien:

1. Der Proband oder sein/ihr Vormund stimmt der Teilnahme an dieser klinischen Studie zu und unterzeichnet das Einverständnisformular (Informed Consent Form, ICF), womit er angibt, dass er den Zweck und die Verfahren dieser klinischen Studie versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen;
2. Alter≥ 18 Jahre, Geschlecht ist nicht begrenzt;

3. Das erste Auftreten einer refraktären aGVHD, diagnostiziert nach modifizierten Glucksberg-Kriterien mit einem klinischen Gesamtscore von III.~IV., wenn andere Ursachen durch klinische Diagnose usw. ausgeschlossen werden können, ist keine Biopsie zur Bestätigung der Diagnose erforderlich, sondern die folgenden Bedingungen müssen gleichzeitig erfüllt sein:

   1. Patienten mit hämatologischen Malignomen, die sich einer Transplantation aus einer hämatopoetischen Stammzellquelle (Knochenmark, peripheres Blut, Nabelschnurblut) unterzogen haben und vor der Transplantation hämatopoetischer Stammzellen eine myeloablative Vorbehandlung erhalten haben (akute lymphatische Leukämie, chronische myeloische Leukämie werden bevorzugt);
   2. Refraktäre aGVHD, refraktär gegenüber einer medikamentösen Zweitlinientherapie: diejenigen, die nach einer Hormonresistenz mit mindestens einem Zweitlinienmedikament (monoklonaler Anti-CD25-Antikörper, Ruxolitinib usw.) behandelt wurden und bei denen die aGVHD-Symptome immer noch fortschreiten oder sich nicht bessern; Hinweis: Hormonresistente aGVHD ist definiert als Krankheitsprogression (PD) (aGVHD-Exazerbation (mindestens ein Grad Anstieg der aGVHD in mindestens einem Zielorgan) (mit oder ohne Verbesserung der aGVHD in anderen Organen) innerhalb von 3 bis 5 Tagen intravenöses Methylprednisolon in einer Anfangsdosis von 2 mg/kg/Tag oder eine gleichwertige Hormontherapie (mit oder ohne Verbesserung der aGVHD in anderen Organen) oder keine Reaktion (NR) innerhalb von 5–7 Tagen nach der Behandlung (keine Verbesserung oder Verschlechterung des Schweregrads der aGVHD in 14 Tage erreichen keine CR (Verschwinden der Symptome in allen Organen, d. h. aGVHD hat einen Gesamtscore von 0);
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Score ≤ 2;

5. Die Funktionen wichtiger Organe erfüllen folgende Bedingungen:

   1. Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 %;
   2. Leberfunktion: Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤3× Obergrenze des Normalwerts (ULN). Wenn erhöhte AST- und ALT-Werte mit aGVHD verbunden sind, AST und ALT ≤ 5× ULN;
   3. Nierenfunktion: Kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥30 ml/min/1,73 m2 (nach der Cockcroft- und Gault-Formel);
   4. Sauerstoffsättigung am Ende des Fingers ≥92 %;
6. Wenn es sich bei der Versuchsperson oder ihrem Ehepartner um eine Frau im gebärfähigen Alter handelt, verpflichtet sich die Versuchsperson, während des Versuchs wirksame Verhütungsmittel anzuwenden (die Versuchsperson wendet nichtmedikamentöse Empfängnisverhütung an).

Ausschlusskriterien:

1. innerhalb von 4 Wochen vor der Studienbehandlungsinfusion in einer anderen therapeutischen klinischen Studie behandelt werden;
2. Personen mit einer Vorgeschichte anderer parenchymaler Organtransplantationen;
3. Probanden, die innerhalb von 6 Monaten vor der Infusion der Studienbehandlung eine Therapie mit mesenchymalen Stammzellen (MSC) oder hAESCs oder eine andere Stammzelltherapie (außer hämatopoetische Stammzellen) erhalten haben;
4. Vorheriger Erhalt einer Lebendvirus- oder abgeschwächten Impfung innerhalb von 4 Wochen vor der Studienbehandlungsinfusion;
5. Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) und Hepatitis-B-Virus (HBV). Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Test höher als die Obergrenze des Normalwerts (bei HBsAg, Hepatitis-B-e-Antigen (HBeAg) und HBcAb positiv sind, ist ein HBV-DNA-Test nicht erforderlich und kann direkt ausgeschlossen werden); positiver Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV); positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV); positiver Syphilis-Antikörpertest; Hinweis: Die oben genannten virologischen Tests können Labortestergebnisse innerhalb eines Monats vor der Einschreibung akzeptieren.
6. Bekannte allergische Reaktion auf einen der Inhaltsstoffe, die in den an dieser Studie beteiligten Behandlungen verwendet werden, einschließlich hAESCs, Dimethylsulfoxid (DMSO) und BAT);
7. Bekannte Lungenerkrankungen wie Lungenfibrose, interstitielle Lungenerkrankung, akute Verschlimmerung einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung, aktive Lungeninfektion usw., die nicht kontrolliert werden;
8. Schwere Lebervenenverschlusskrankheit;
9. Schwangere oder stillende Weibchen;
10. Probanden, die nach Einschätzung des Prüfarztes Schwierigkeiten haben, alle im Studienprotokoll vorgeschriebenen Besuche oder Operationen (einschließlich Nachbeobachtungszeiträume) abzuschließen, oder bei denen die Einhaltung der Teilnahme an dieser Studie unzureichend ist;
11. Nach Ansicht der Prüfärzte leidet der Patient an einer zugrunde liegenden oder aktuellen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung, die die Behandlung und Beurteilung des Patienten beeinträchtigen würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf medizinisch kontrollierten Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 160 mmHg und/oder diastolischer Bluthochdruck). Druck >100 mmHg), unkontrollierte Infektion, pulmonale Hypertonie, klinisch bedeutsame (z. B. aktive) kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen wie zerebrovaskulärer Unfall (innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung), Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung), instabil Angina pectoris, Herzinsuffizienz mit NYHA-Klasse III oder IV oder schwere Arrhythmien, die nicht mit Medikamenten kontrolliert werden können oder einen möglichen Einfluss auf die Studienbehandlung haben; EKG-Ergebnisse zeigen klinisch signifikante Anomalien oder QTcF ≥480 ms.